Patogénese da síndrome de Chediak-Higashi

A síndrome de Chediak-Higashi é herdada de forma autossômica recessiva e se baseia em um distúrbio do transporte intracelular de proteínas. Em 1996, foi decifrada a natureza genética da síndrome de Chediak-Higashi, que está associada a mutações no gene LYST/CHS1; ele está localizado no braço longo do cromossomo 1 (lq42-43). O produto desse gene está envolvido na biogênese de lisossomos, melanossomos e grânulos secretores de células citotóxicas.

A mutação no gene CHS leva à interrupção da formação intracelular (rânula) em várias células. Leucossomas de leucócitos e fibroblastos, corpos densos de plaquetas, grânulos azurofílicos de neutrófilos e melanossomas de melanócitos na CHS são geralmente significativamente maiores em tamanho e morfologicamente alterados, indicando uma única via para sintetizar organelas responsáveis pelo armazenamento de substâncias sintetizadas. Nos estágios iniciais da maturação dos neutrófilos, os grânulos azurofílicos normais fundem-se para o tamanho de megagrânulos, enquanto em estágios posteriores (por exemplo, no estágio de mielócitos), grânulos de tamanho normal podem se formar. Neutrófilos maduros contêm ambas as populações. Um fenômeno semelhante é observado em monócitos.

A interrupção da produção de melanina pelos melanossomos leva ao desenvolvimento de albinismo. A autofagocitose dos melanossomos é observada nos melanócitos.

Aproximadamente 80% dos pacientes com a síndrome de Chédiak-Higashi desenvolvem a chamada fase de aceleração, que consiste em uma infiltração não maligna, semelhante a um linfoma, em vários órgãos, mais frequentemente causada pela infecção pelo vírus Epstein-Barr. Clinicamente, observam-se anemia, sangramento episódico e infecções graves, frequentemente fatais. O processo infeccioso, geralmente causado por Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Pneumococcus sp, envolve mais frequentemente a pele, o trato respiratório e os pulmões. A fase de aceleração assemelha-se à de outras doenças acompanhadas pela síndrome de ativação linfocitária/macrófaga, em particular, a LHH e a síndrome de Griselli.

Via de regra, a fase de aceleração e/ou a infecção grave levam à morte de pacientes em idade precoce; no entanto, há descrições de pacientes adultos na literatura. Nesses pacientes, o sintoma dominante da doença era a disfunção neurológica progressiva, mais frequentemente na forma de neuropatia periférica, cujo mecanismo de desenvolvimento permanece obscuro. Tipos axonais e desmielinizantes de neuropatia periférica também foram descritos em pacientes com síndrome de Chediak-Higashi.

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