Patogênese da síndrome de Chediak-Higashi

A síndrome de Chediak-Higashi é hereditária autossômica recessiva e é baseada em uma violação do transporte de proteína intracelular. Em 1996, a natureza genética da síndrome de Chediak-Higashi, que foi associada a mutações no gene LYST / CHS1, foi decifrada; está localizada no braço longo do cromossoma 1 (lq42-43). O produto deste gene está envolvido na biogênese de lisossomos, melanosomas e grânulos secretoros de células citotóxicas.

A mutação nos resultados SNS gene em disrupção da formação do intracelular (Ranuli em células diferentes. Leucócitos Lieosomy e fibroblastos, corpos densos de plaquetas, grânulos azurofílicos de neutrófilos, os melanossomas de melanócitos em CHS geralmente muito maiores em tamanho e alterados morfologicamente, indicando que uma única organelos da via de síntese responsável para o armazenamento de substâncias sintetizadas. Nos primeiros estágios de maturação dos neutrófilos, os grânulos azurófilos normais fundir à megagranul tamanho, ao passo que numa data mais tarde (por exemplo, nos rebanhos e mielócitos) podem formar grânulos de tamanho normal. Maduros neutrófilos contêm ambas as populações. Este fenómeno também se observa em monócitos.

A violação da produção de melanina por melanosomas leva ao desenvolvimento do albinismo. Nos melanócitos, observa-se autofagocitose com melanosomas.

Aproximadamente 80% dos pacientes com síndrome de Chediak-Higashi desenvolvem a chamada fase de aceleração, que é uma infiltração não-maligna do tipo linfoma de vários órgãos, cuja causa é mais freqüentemente a infecção pelo vírus Epstein-Barr. Anemia clinicamente observada, hemorragias episódicas, infecções graves, muitas vezes fatais,. No processo infeccioso, que geralmente é causado por Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Pneumococcus sp, "a pele, o trato respiratório, os pulmões são mais frequentemente envolvidos. A fase de aceleração assemelha-se a outras doenças acompanhadas de síndrome de ativação de linfócitos / macrófagos, em particular, com síndrome de GLH e Griselli.

Como regra geral, a fase de aceleração e / ou a infecção grave levam à morte de pacientes em uma idade precoce, mas na literatura há descrições de pacientes adultos. Em tais pacientes, o sintoma progressivo da doença foi a disfunção neurológica progressiva, na maioria das vezes sob a forma de neuropatia periférica, cujo mecanismo de desenvolvimento ainda não está claro até o final. Também são descritos tipos axonais e desmielinizantes de neuropatia periférica em pacientes com síndrome de Chediak-Higashi.

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