Síndrome de Kostmann: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Kostmann (agranulocitose geneticamente determinada na infância) é a forma mais grave de neutropenia hereditária.

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Causas da síndrome de Kostmann

O padrão de herança é autossômico recessivo, podendo haver casos esporádicos e um padrão de herança dominante. Em alguns pacientes, principalmente nas formas esporádicas, foi identificada uma mutação no gene que codifica a formação da elastase neutrofílica (gene ELA-2). O grau do defeito genético ainda não foi determinado. Alguns pacientes com síndrome de Kostmann (13-27%) apresentam uma mutação pontual no gene do receptor do fator estimulador de colônias de granulócitos. Esses pacientes pertencem ao grupo de alto risco para o desenvolvimento de síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda.

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Sintomas da síndrome de Kostmann

Síndrome de Kostmann - a doença inicia-se nos primeiros meses de vida ou no período neonatal na forma de infecções bacterianas recorrentes graves: estomatite, gengivite crônica, pneumonia de repetição, incluindo destrutiva. Agranulocitose profunda é típica (<0,3x109 ^/ l de neutrófilos). O mielograma é característico: apenas células neutrofílicas em divisão, promielócitos e/ou mielócitos são preservados, o número de eosinófilos e monócitos está aumentado. Núcleos atípicos, grandes grânulos azurófilos e vacúolos no citoplasma são encontrados nos promielócitos. Sem tratamento especial, os pacientes costumavam morrer em 2 a 3 anos.

Tratamento da síndrome de Kostmann

O principal método de tratamento para a síndrome de Kostmann é o fator estimulante de colônias de granulócitos recombinante (filgrastim e lenograstim) em uma dose terapêutica de 6-100 mcg/kg por dia, o fármaco é administrado por via subcutânea. A dose de manutenção é selecionada individualmente para manter a contagem absoluta de neutrófilos acima de 1000/mm3 ^. É usado por toda a vida e é bem tolerado. Durante os períodos de exacerbação de infecções, antibióticos de amplo espectro e antifúngicos são usados. Em casos particularmente graves, transfusões de granulócitos do doador são indicadas. Dado o alto risco de desenvolver leucemia, os pacientes devem estar sob supervisão médica com avaliação dinâmica do hemograma. Em caso de resistência ao tratamento com fator estimulante de colônias de granulócitos ou aparecimento de mutação no gene do receptor do fator estimulante de colônias de granulócitos, o transplante alogênico de medula óssea é indicado.