Nefropatia de troca (hiperuricemia): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A nefropatia dismetabólica com distúrbio do metabolismo das purinas, ou nefropatia metabólica, é um grupo de doenças hereditárias raras que se caracterizam por distúrbios metabólicos nos rins e, consequentemente, pelo desenvolvimento de doenças renais. Essas doenças geralmente são de natureza genética e podem se manifestar em diferentes idades, incluindo a infância e a idade adulta.

A nefropatia metabólica geralmente requer cuidados médicos e tratamento de longo prazo, incluindo dieta e tratamentos para controlar os sintomas e retardar a progressão da doença. O tratamento e o manejo dessas condições são melhor realizados sob a orientação de um nefrologista, um especialista em doenças renais. Aconselhamento genético para avaliar o risco hereditário e testes genéticos também podem ser necessários.

Nas últimas décadas, a prevalência de uricosúria e uricosemia aumentou tanto em crianças quanto em adultos. Patologias renais causadas por distúrbios do metabolismo das purinas podem ser diagnosticadas em 2,4% da população infantil. De acordo com estudos de triagem, o aumento da uricosúria ocorre em 19,2% dos adultos. Esse aumento nos distúrbios do metabolismo da base de purina é explicado por fatores ambientais: os produtos dos motores a gasolina que saturam o ar das grandes cidades afetam significativamente o metabolismo das purinas. O termo "econefropatia" surgiu. É importante considerar, na prática, que a hiperuricemia materna é perigosa para o feto devido ao seu efeito teratogênico e à possibilidade de desenvolver nefropatias congênitas – anatômicas e histológicas. O ácido úrico e seus sais têm um efeito nefrotóxico direto.

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Causas nefropatia metabólica (hiperuricemia)

A nefropatia metabólica é um grupo de doenças hereditárias raras causadas por mutações genéticas que afetam o metabolismo dos rins. A nefropatia metabólica é causada por essas mutações genéticas. Aqui estão algumas das formas mais comuns de nefropatia metabólica e suas causas genéticas:

1. Cistinose: Esta doença está associada a mutações no gene CTNS, que codifica uma proteína envolvida no transporte de cistina através da membrana do lisossomo. Mutações neste gene levam ao acúmulo de cistina nos rins e em outros tecidos.
2. Síndrome de Fankoni: A síndrome de Fankoni pode ser causada por mutações genéticas que afetam diferentes genes responsáveis pelo transporte de diferentes substâncias nos rins. Por exemplo, a síndrome de Fankoni, associada a mutações no gene SLC34A3, causa comprometimento da reabsorção de fosfato.
3. Aminoacidúria: Essa condição pode ser causada por mutações nos genes responsáveis pelo transporte de aminoácidos nos rins.
4. Doenças de armazenamento de glicogênio renal: Essas doenças raras estão associadas a mutações em genes envolvidos no metabolismo do glicogênio nos rins.
5. Lipúrias: Mutações em genes responsáveis pelo processamento de lipídios podem causar lipúrias.

As mutações genéticas responsáveis pela nefropatia metabólica podem ser herdadas de um ou ambos os pais. Essas mutações resultam em deficiência ou disfunção de certas proteínas, o que, por sua vez, afeta a função renal e o metabolismo.

Patogênese

Na patogênese da hiperuricemia, é importante determinar seu tipo: metabólica, renal ou mista. O tipo metabólico envolve síntese aumentada de ácido úrico, níveis elevados de uricosúria com depuração de ácido úrico normal ou aumentada. O tipo renal é diagnosticado com excreção prejudicada de ácido úrico e, consequentemente, com diminuição desses parâmetros. A combinação de hiperuricemia metabólica e renal, ou tipo misto, é uma condição na qual a uratúria não excede o normal ou está reduzida, e a depuração de ácido úrico permanece inalterada.

Como os distúrbios do metabolismo das purinas são determinados hereditariamente, os principais marcadores da nefropatia hereditária podem ser encontrados na maioria dos pacientes com essa patologia: a presença de pessoas com doenças renais na árvore genealógica; síndrome abdominal recorrente frequente; um grande número de pequenos estigmas de disembriogênese; uma tendência à hipo ou hipertensão arterial. A gama de doenças na árvore genealógica de um probando com nefropatia dismetabólica pelo tipo de distúrbios do metabolismo das purinas é ampla: patologia do trato digestivo, articulações, distúrbios endócrinos. O estadiamento é observado no desenvolvimento da patologia do metabolismo do ácido úrico. Distúrbios metabólicos sem manifestações clínicas têm um efeito tóxico nas estruturas túbulo-intersticiais dos rins, resultando no desenvolvimento de nefrite intersticial de gênese dismetabólica. Quando uma infecção bacteriana é adicionada, ocorre pielonefrite secundária. Quando os mecanismos de litogênese são acionados, pode ocorrer urolitíase. A participação do ácido úrico e seus sais na reestruturação imunológica do corpo é permitida. Crianças com distúrbios do metabolismo das purinas são frequentemente diagnosticadas com uma condição hipoimune. O desenvolvimento de glomerulonefrite não é descartado.

Sintomas nefropatia metabólica (hiperuricemia)

As manifestações intestinais da forma não complicada do distúrbio do metabolismo das purinas são inespecíficas. Em crianças menores (1 a 8 anos), os sintomas mais comuns são dor abdominal, constipação, disúria, mialgia e artralgia, aumento da sudorese, enurese noturna, tiques e logoneurose. As manifestações mais comuns em crianças maiores e adolescentes são excesso de peso corporal, coceira na uretra, discinesia biliar e dor lombar. Sinais moderados de intoxicação e astenia são possíveis. Crianças com distúrbios do metabolismo das purinas geralmente apresentam um grande número de estigmas externos de disembriogênese (até 12) e anomalias na estrutura dos órgãos internos (defeitos cardíacos menores, ou seja, prolapsos de válvulas, cordas adicionais; anomalias na estrutura dos rins e da vesícula biliar). Patologias crônicas do trato digestivo são diagnosticadas em 90% dos casos. Sinais de distúrbios metabólicos do miocárdio são quase tão comuns - 80-82%. Mais da metade dessas crianças apresenta hipotensão arterial, e 1/4 dos pacientes apresenta tendência à hipertensão arterial, que aumenta com a idade. A maioria das crianças bebe pouco e apresenta baixa diurese ("opsiúria"). A síndrome urinária é típica de distúrbios tubulointersticiais: cristalúria, hematúria e, menos frequentemente, leucocitúria (principalmente linfocitúria) e cilindrúria, além de proteinúria instável. Obviamente, existe uma estreita relação entre o metabolismo das purinas e o metabolismo dos oxalato. A cristalúria pode ser de composição mista. Em 80% dos casos, podem ser detectados distúrbios do ritmo circadiano da micção - predominância da diurese noturna sobre a diurna. Com a progressão da nefrite intersticial, a excreção diária de íons amônio diminui.

Diagnósticos nefropatia metabólica (hiperuricemia)

O diagnóstico da nefropatia metabólica inclui uma série de métodos clínicos, laboratoriais e instrumentais que ajudam a determinar o tipo e o grau do distúrbio metabólico nos rins. Aqui estão as principais etapas do diagnóstico da nefropatia metabólica:

1. Exame clínico e histórico médico: O médico realiza um exame clínico geral e coleta o histórico médico do paciente, incluindo histórico familiar e a presença de sintomas associados a distúrbios renais.
2. Exames laboratoriais:
   • Análise de urina: a análise de urina pode revelar anormalidades como proteína na urina (proteinúria), sangue na urina (hematúria) ou a presença de aminoácidos.
   • Exames de sangue: Medir o nível de ácido úrico no sangue (uroxantinuremia) pode ser útil no diagnóstico de algumas formas de nefropatia metabólica.
   • Testes de eletrólitos e ácido-base: medir os níveis de eletrólitos e ácido-base no sangue pode ajudar a identificar deficiências associadas à nefropatia metabólica.
3. Ultrassom renal: O ultrassom renal pode ser usado para visualizar a estrutura dos rins e procurar anormalidades, como cistos ou rins aumentados.
4. Biópsia renal: Em alguns casos, pode ser necessário coletar uma amostra de tecido renal para uma análise mais detalhada. A biópsia renal pode revelar alterações específicas associadas à nefropatia metabólica.
5. Teste genético: se o seu médico suspeitar que você tem uma forma hereditária de nefropatia metabólica, testes genéticos podem ser feitos para procurar uma mutação específica.

Tratamento nefropatia metabólica (hiperuricemia)

O tratamento de pacientes com distúrbios do metabolismo das purinas baseia-se na restrição alimentar de produtos ricos em bases purínicas ou que provoquem o aumento de sua síntese (chá forte, café, peixe gordo, pratos com gelatina) e no aumento da ingestão de líquidos. Águas minerais alcalinas (Borjomi) são recomendadas, e uma mistura de citrato é prescrita em ciclos de 10 a 14 dias ou Magurlit.

Em caso de distúrbio metabólico do metabolismo das purinas, são indicados agentes depressores da uricose: alopurinol na dose de 150 mg/dia para crianças menores de 6 anos, 300 mg/dia para crianças de 6 a 10 anos e até 600 mg/dia para crianças em idade escolar. O medicamento é prescrito em dose completa por 2 a 3 semanas após as refeições, com transição para metade da dose de manutenção por um longo período de até 6 meses. Além disso, é prescrito ácido orótico (orotato de potássio na dose de 10 a 20 mg/kg por dia em 2 a 3 doses).

Para o tipo renal, são prescritos medicamentos uricosúricos - aspirina, etamida, urodan, anturan - que inibem a reabsorção de ácido úrico pelos túbulos renais.

No caso de um tipo misto, aplica-se uma combinação de depressores da uricose com medicamentos uricosúricos. Ambos os medicamentos são prescritos em meias doses cada. É necessário monitorar a reação da urina com alcalinização obrigatória.

Para uso prolongado em ambulatório, recomenda-se o medicamento allomaron, que contém 50 mg de alopurinol e 20 mg de benzobromarona. Crianças em idade escolar e adultos recebem 1 comprimido por dia.

Previsão

Prognóstico da nefropatia dismetabólica com distúrbio do metabolismo das purinas. Em casos raros, situações extremas são possíveis quando a hiperuricemia leva à oclusão aguda do sistema tubular dos rins e do trato urinário, com o desenvolvimento de insuficiência renal aguda ("crise aguda de ácido úrico"). A glomerulonefrite em contexto de distúrbios do metabolismo das purinas geralmente evolui de acordo com a variante hematúrica, com episódios de diminuição reversível da função renal, com perspectiva de desenvolvimento de insuficiência renal crônica em 5 a 15 anos. A pielonefrite secundária, via de regra, evolui latentemente. A tarefa do médico é diagnosticar distúrbios do metabolismo das purinas na fase pré-clínica, ou seja, identificar pacientes em risco e dar recomendações sobre estilo de vida e nutrição, o que ajudará a retardar o desenvolvimento da patologia e prevenir complicações.