Micosis de cogumelos

A micosa tipo cogumelo refere-se a linfomas de células T de baixo grau.

Característica para esta doença é a lesão primária da pele, há muito tempo sem lesões de linfonodos e órgãos internos. Estes últimos são principalmente afetados na fase final da doença.

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Patomorfologia da micosis fúngica

Numa fase inicial de micose fungóide (eritematosas) quadro histológico, em muitos casos ela assemelha-se em sub-aguda ou dermatite crónica e eczema são marcados acantose, hiperqueratose com casca, paraqueratose focal pequena em espongiose focal camada espinhosa, às vezes com a linfócitos exocitose formação podrogovyh vesícula pequena distrofia gidropncheskaya focal células da camada basal. Na derme - pequenas infiltrados perivasculares, a maior parte dos linfócitos com uma mistura de histiócitos, células plasmáticas e um número pequeno zozinofilov. Um estudo mais minucioso pode ser encontrado em infiltração, embora um pequeno número de linfócitos com núcleos tserebriformnymi (ou células Luttsnera Sezary).

No estádio da placa, a epiderme geralmente tem uma acantose pronunciada e é caracterizada pelos microefeitos do Sódio, que estão localizados em suas várias camadas. Ele observa exocitose de células mononucleares na epiderme e no epitélio dos folículos pilosos para o acúmulo de substâncias no muninoznogo passado. A proliferação é principalmente listrada, às vezes difusa. O epidermotropismo severo é acompanhado de distrofia hidrofílica das células da camada basal e perda de clareza da zona da membrana basal. Dermácia subepidérmica edematosa, com sinais de proliferação de vénulas pós-caolares. Muitas vezes, a proliferação se espalha para partes mais profundas da derme. É natureza polimórfica, consiste essencialmente de pequenas e médias linfócitos com núcleos parcialmente tserebriformnymi imunoblastos e histiócitos, entre os quais são células limfoplazmotsitoidnye e plasma com mistura de granulócitos eosinófilos. Também podem ser observadas células grandes de um único binuclear grande do tipo Hodgkin. Os linfócitos com núcleos cerebrulsos característicos são localizados individualmente ou em grupos. Os imunoblastos são células maiores com citoplasma basofílico maciço, núcleos arredondados e nucleolos localizados centralmente. Enzimohimicheski a infiltrar-se fagócitos mononucleares detectados com monocítica e propriedades histiocíticas e imunocitoquica revelou um número significativo de células com marcadores de linfitos T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8, CD45RO +, CD30, receptor de células T ALFA-beta +, que permite considerar a micosa como cogumelo como linfoma T-helper da pele. No entanto, na prática, as variantes de T-supressor (CD4-, CD8 +) ou (CD4-, CD8-) são ocasionalmente encontradas.

No estágio tumoral da doença, um infiltrado difuso é observado em toda a espessura da derme, envolvendo o tecido adiposo subcutâneo no processo. A proliferação pode penetrar a epiderme, causando sua atrofia, destruição e ulceração. A composição de proliferação correlaciona-se diretamente com o grau de progressão do tumor e, como conseqüência, com a gravidade do curso da micosis fúngica. Assim, com um fluxo mais longo e relativamente benigno, contém um grande número de fibroblastos, embora existam muitos linfócitos atípicos, entre os quais existem células gigantes que se assemelham às células de Berezovsky-Sternberg, causando similaridade com a linfogranulomatose. Com um curso rápido e severo desenvolve um infiltrado monomórfico, composto principalmente de células como imunoblastos, linfoblastos e grandes formas anaplasticas.

A forma eritrodérmica de Allopo-Bénier tem aparência de dermatite esfoliada generalizada. O padrão histológico se assemelha ao da fase eritematosa da forma clássica de micosis fúngica. Mas mais fortemente expressado. Constatou-se acantose significativa, proliferam extensas e densas, contendo uma grande quantidade de linfócitos com núcleos cerebrais. Existe uma proliferação pronunciada de vénulas pós-caolares.

A forma do demil de Vidal-Broca é bastante rara, caracterizada clinicamente pela aparência na pele inalterada dos nós do tumor sem os estádios eritematosos e da placa anteriores. Neste caso, o diagnóstico é feito somente após um exame histológico. As mudanças são semelhantes às da forma maligna do estádio tumoral da micosis fúngica.

Histogênese

As células que se formam proliferam em micose de cogumelo são linfócitos T com diferentes graus de diferenciação, a partir da célula-tronco para o linfócito maduro, com o fenótipo T helper. Nos estágios tardios da micose fúngica, algumas dessas células podem perder o caráter de T-helpers e adquirir um fenótipo mais imaturo.

A atividade proliferativa dos linfócitos está diretamente relacionada ao envolvimento da epiderme neste processo. O tecido epitelial da pele é um sistema a funcionar activamente, o qual executa um número de funções imunológicas independentes e ao mesmo tempo está em estreita e necessária para a resposta imunitária a interacção com outras estruturas da pele immunokompeteitnymi, incluindo linfócitos. Os queratinócitos são capazes de perceber os sinais antenais, iniciar uma resposta imune, influenciar a ativação, proliferação e diferenciação de linfócitos T, interagir funcionalmente com outras células da pele. Interacção Limfoepitelialnogo é levada a cabo por contacto directo dos queratinócitos e linfócitos através de estruturas complementares na superfície do citoplasma e citocinas imune, alguns dos quais são produzidos por células epidérmicas. Papel importante nestes processos pertence expressão immunoassotsiativnyh de antigénios HLA-DR, a molécula de adesão intercelular - integrinas b-7 dependente de E produção de interferão-gama. Foi revelada uma relação direta entre o nível de interferão-gama e a gravidade das manifestações clínicas em ZLK. O segundo fator importante na regulação da interação linfoepitelial é o sistema de citocinas e fatores de crescimento. O fator que desencadeia a secreção da cascata de citoquinas envolvida nos processos de inflamação e proliferação na pele é o fator de necrose tumoral. O último, em particular, estimula a produção de IL-1, com propriedades semelhantes às epidérmica timotsitaktiviruyuschemu factores responsáveis pela diferenciação processo vnetimusnoy de linfócitos T na pele e possuindo a quimiotaxia em relação a linfócitos, promovendo a sua migração para lesões na pele, o que se reflecte nos fenômenos morfológicos da exocitose e dos microabscessos. IL-6 tem uma orientação semelhante.

A IL-1 estimula a produção de IL-2, um factor de proliferação de células T. A expressão intensiva de IL-2 em membranas de linfócitos em proliferação (CD25) pode servir como um indicador definitivo da transformação de um processo menos maligno em um mais maligno. Além da IL-2, a IL-4 possui um efeito estimulante, além dos linfócitos Th2, há linfócitos clonais malignos e cuja produção está associada a gamopatias e aumento do conteúdo de granulócitos eosinofílicos nos locais da lesão. À medida que o processo se desenvolve, desenvolve-se um equilíbrio dinâmico da influência mútua dos linfócitos clonais e do sistema de vigilância antitumoral na pele, o que determina o curso do processo patológico. O sistema de vigilância imunológica inclui linfócitos citotóxicos, assassinos naturais, macrófagos da pele. Entre estes últimos, um papel importante pertence às células de Langerhans que realizam a ativação específica do antígeno de linfócitos T, sua diferenciação e proliferação, bem como a estimulação de linfócitos citotóxicos. As células dendríticas tipo macrófago com o fenótipo CDla e CD36 também participam de vigilância antitumoral, ativando linfócitos T reativos. Nos estágios iniciais do perfil de citocinas, determinam-se os linfócitos Thl reativos que sintetizam o fator de necrose tumoral, IL-2, interferão gama. À medida que o clone dos linfócitos tumorais Th2 aumenta, a produção de IL-4, IL-10 aumenta, que exerce um efeito retardador sobre os linfócitos Thl e assassinos naturais e, assim, promove a progressão tumoral. O mesmo pode contribuir para uma diminuição da sensibilidade das células tumorais ao factor de crescimento transformante - b, que tem um efeito inibitório sobre a sua proliferação. O estágio tumoral da micosis fúngica é caracterizada por expressão pronunciada de células clonais de IL-10 e baixa expressão de γ-interferão.

Assim, com base na proliferação de células malignas é uma vnetimusnoy diferenciação violação de linfócitos T protooncogénica sob a influência de factores, em particular a modificado retrovirus HTLV-I em certas desordens das interacções das células imunes mediadas pela expressão de receptores específicos, moléculas de adesão, citocinas.

Sintomas da micose de cogumelo

A micosis de cogumelos é menos comum que o linfoma de Hodgkin e outros tipos de linfomas não Hodgkinianos. A micosis de cogumelos tem uma origem latente, muitas vezes se manifestando como uma erupção cutânea crônica, difícil de diagnosticar. Começando localmente, pode se espalhar, afetando a maior parte da pele. Os locais de dano são semelhantes às placas, mas podem se manifestar como nódulos ou feridas. Posteriormente, são adicionados danos sistêmicos aos gânglios linfáticos, fígado, baço e pulmões, manifestações clínicas sistêmicas que incluem febre, suores noturnos, perda de peso inexplicada.

Síndrome de pele "lenta" granulomatosa

Na classificação de EORTC é colocada na seção de variantes de micosis fúngica. É uma forma muito rara de linfoma de células T, em que a proliferação de linfócitos clonais é combinada com distrofia pronunciada de fibras de colágeno. Clinicamente, em grandes dobras, formações infiltradas maciças são formadas a partir do excesso de pele que é desprovido de elasticidade.

A patomorfologia é caracterizada por proliferação difusa difusa de linfócitos pequenos e grandes com núcleos cerebrais e presença de células multinucleadas gigantes com um fenótipo de macrófagos (CD68 e CD14) entre eles. A coloração no elástico revela a quase total ausência de fibras elásticas. O prognóstico dessa forma de linfoma é desconhecido, no entanto, são descritas as observações de sua transformação em linfogranulomatose.

Formas de micosis de cogumelos

Existem três formas de micosis fúngica: a forma clássica de Aliber-Bazin, Allopo-Bienier eritrodermico, a forma Vidal-Broca d'emble e a variante leucêmica, referida como síndrome de Cesari.

A forma clássica de Aliber-Bazin é dividida clinicamente e histologicamente em três estágios: eritematosa, placa e tumor, embora, simultaneamente, possam existir elementos morfológicos característicos desse ou desse estágio.

No estágio eritematoso há um polimorfismo das erupções cutâneas que se assemelham a várias dermatoses (eczema, psoríase, parapsoríase, dermatite seborreica, neurodermatite e eritrodermia de várias origens). Existem eritematosas dispersas ou fundidas, bem como corações eritematosas-escamosas, cianoes avermelhadas, focos fortemente pruridosos.

O estádio da placa caracteriza-se pela presença de placas infiltradas múltiplas e bem detalhadas, de vários tamanhos e densidades, com uma superfície semelhante a shagreen, cor vermelha escura ou azulada, muitas vezes afundando no centro, formando anulares e ao fundir figuras policíclicas. Com regressão, há mudanças poililodermicas.

Na terceira etapa, juntamente com os elementos listados acima, existem nós de uma rica cor vermelha com um matiz azulado, que se desintegram rapidamente com a formação de lesões ulcerativas profundas.

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Diagnóstico de micosis de cogumelos

O diagnóstico baseia-se nos resultados de um estudo de espécimes de biópsia cutânea, mas uma imagem histológica em estágio inicial pode ser questionável devido a uma quantidade insuficiente de células de linfoma. As células malignas são células T maduras (T4, T11, T12). Característica são microabscessos, que podem aparecer na epiderme. Em alguns casos, uma fase de leucemia é identificada, denominada síndrome de César, caracterizada pelo aparecimento de células T malignas com núcleos sinuosos no sangue periférico.

A estagnação da micosis fúngica é realizada utilizando tomografia computadorizada e exame de biópsia da medula óssea para avaliar a extensão da lesão. O PET pode ser realizado se suspeita de suspeita de envolvimento de órgãos viscerais.

O diagnóstico diferencial de micosis fúngica nos estágios iniciais é muito difícil, não há critérios inequívocos. Aqui prevalece uma grande variedade de mudanças inespecíficas, que ocorrem em dermatite de contato, atrodermite, parapsorizme, psoríase e eritrodermia. Pacientes, que também podem ser observados com dermatite de contato, lichen simplex chronicus, várias outras formas de linfomas da pele, nem sempre são patognomônicos. Na fase tumoral nos casos de polimorfismo de proliferação, é necessário diferenciá-lo da linfogranulomatose e, no caso da proliferação monomórfica, é diferenciado do linfoma de outro tipo. Nestes casos, é necessário levar em consideração os dados clínicos.

Mudanças nos linfonodos com micosis de cogumelos são bastante frequentes. Aumentá-los é uma indicação precoce de micosis fúngica. De acordo com LL, Kalamkaryan (1967), o aumento de linfonodos na primeira fase da doença é observado em 78% dos casos, mas II - em 84%, em III - em 97% e em forma eritrodermica - em 100%. Na primeira fase, eles desenvolvem um padrão de mudanças reativas não específicas - a chamada linfadenite dermatopática, caracterizada por uma expansão da zona paracortical, onde entre os linfócitos existem macrófagos que contêm melanina e lipídios em seu citoplasma. No estágio II da doença na zona paracortical, infiltrados focais, um número aumentado de linfócitos, incluindo núcleos de cerebroform, são determinados. Muitas células reticulares, basófilos de plasma e tecido, bem como granulócitos eosinofílicos. Existem mitoses patológicas. Na fase do tumor, há apenas pequenas áreas com uma estrutura de linfonodos preservada (zona B), a zona paracortical é completamente preenchida com linfócitos atípicos com núcleos cerebrais e histiocitos. Às vezes, existem células multinucleares Sternberg-Read.

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Tratamento da micosis de cogumelos

A terapia de radiação com elétrons acelerados é altamente efetiva, na qual a energia é absorvida em tecido externo de 5-10 mm e tratamento local com mostarda de nitrogênio. Para influenciar as placas, a fototerapia e os glucocorticóides tópicos podem ser utilizados. A terapia sistêmica com agentes alquilantes e antagonistas do ácido fólico conduz a uma regressão temporária do tumor, mas esses métodos são utilizados na ineficácia de outras terapias, após a recaída ou em pacientes com lesões extranodal e / ou subcutânea documentadas.

A fototerapia extracorpórea em combinação com quimiossensibilizadores demonstra eficácia moderada. Promovendo em termos de eficácia são inibidores de adenosina desaminase fludarabina e 2-clorodesoxiadenosina.

Prognóstico com micosis de cogumelos

Na maioria dos pacientes, o diagnóstico é fixado na idade de mais de 50 anos. A expectativa de vida média após o diagnóstico é de cerca de 7-10 anos, mesmo sem tratamento. A sobrevivência dos pacientes depende do estágio no momento da detecção da doença. Os pacientes que receberam terapia no estágio IA da doença têm expectativa de vida semelhante àqueles que correspondem a idade, sexo e raça para pessoas que não possuem micosis fúngica. Nos pacientes que receberam tratamento para a doença do estágio IIB, a taxa de sobrevivência é de cerca de 3 anos. Em pacientes com micosis fúngica, tratados no estágio III da doença, a sobrevida média é de 4-6 anos, e no estágio IVA ou IVB (lesões extranodais), a taxa de sobrevida não excede 1,5 anos.