Infecção por TTV

O nome "vírus transmitido por transfusão", um vírus transmitido por transfusão (TTV), indica sua detecção inicial em pacientes com hepatite pós-transfusão. A TTV é encaminhada à família Circoviridae. O virião é uma partícula sem uma concha, de tamanho de 30-50 nm, consistindo em uma estrutura de anel de DNA de cadeia simples contendo 3852 nucleótidos. A presença de seções hipervariáveis e conservadas do DNA do vírus foi estabelecida.

A análise de seqüências de nucleotídeos de isolados TTV obtidos em várias regiões do mundo permitiu identificar genótipos (até 16) e vários subtipos desse vírus. A relação entre a circulação de um genótipo TTV específico com um território específico não foi identificada. Os genótipos mais comuns são Gla e Gib. No mesmo paciente, vários genótipos de TTV podem ser detectados ao mesmo tempo, o que está associado a infecção múltipla com este vírus ou a mutações ocorrendo no DNA do vírus.

Epidemiologia da infecção por TTV

TTV é onipresente, mas desigual. A prevalência entre a população dos países europeus é de 1,9-16,7%, nos países asiáticos - 11 a 42%. Nos EUA e Austrália, as taxas de detecção são de 1-10,7% e 1,2%, respectivamente. Na maioria das vezes, a TTV é encontrada entre a população de países africanos (em 44-83% dos pesquisados). A freqüência de detecção TTV aumenta com a idade dos entrevistados, e especialmente entre certos grupos populacionais. Assim, a porcentagem de detecção de DNA de TTV no sangue do doador é muito maior do que na população (Escócia - 46%, Finlândia - 73%, Cingapura - 98%). O grupo com maior risco de infecção por TTV inclui toxicodependentes, prostitutas, homossexuais; pacientes com hemofilia e pacientes em hemodiálise crônica, i.e. Pessoas com risco aumentado de infecção por vírus da hepatite com rotas de transmissão parenteral e genital do patógeno.

Apesar da detecção da TTV pela primeira vez em pacientes com hepatite parenteral, estudos adicionais mostraram que a TTV pode ser transmitida através do mecanismo fecal-oral. A presença do vírus na bile, fezes, incluindo simultaneamente com sua presença no soro sanguíneo foi comprovada. A TTV é encontrada no sangue de algumas espécies agrícolas (touros, porcos, galinhas, ovelhas) e animais domésticos (cães, gatos). Testar o DNA de TTV de leite animal produziu resultados positivos. Finalmente, na China, um surto de hepatite aguda com mecanismo de transmissão fecal-oral foi registrado, no qual o papel dos vírus hepatotrópicos conhecidos foi excluído. Ao mesmo tempo, em todos os 16 pacientes testados para o DNA de TTV, foi encontrado no sangue, sugerindo o papel etiológico da TTV no início desse surto.

Os dados obtidos testemunham a multiplicidade de mecanismos de transmissão TTV. Não há informações sobre a suscetibilidade à TTV.

Conforme estabelecido por T. Nishizawa et al. (1997), bem como N. Okamoto et al. (2000), TTU detectadas com elevada frequência em doentes com hepatite crónica "nem A nem L» (46%), em pacientes com hemofilia A (68%), viciados em drogas (40%) em pacientes em diálise (46%), bem como doadores de sangue (12%).

Detecção de DNA de TTV no soro de várias peras no Japão (Okamoto N. Et al, 1998)

O grupo	Número de pesquisados	Frequência de detecção de DNA
Hepatite Fulminante "nem A nem G"	19	9 (47%)
Doenças crônicas do fígado "nem A nem G"	90	41 (46%)
Hepatite crônica	32	15 (48%)
Cirrose do fígado	40	19 (48%)
Carcinoma hepatocelular	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Drogadeiros que usam drogas intravenosas	35	14 (40%)
Pacientes em hemodiálise	57	26 (46%)
Doadores de sangue	290	34 (12%)

Uma alta freqüência de detecção de TTV (47%) em pacientes com hepatite fulminante, doença hepática crônica de etiologia desconhecida e uma taxa de detecção relativamente baixa em doadores de sangue (12%) é notável. Esse fato pode ser indicativo de hepatotrofia da TTV. Além disso, há evidências indiretas de possível hepatite de TTV: em pacientes com hepatite pós-transfusão no soro e no fígado, o DNA de TTV foi detectado na mesma concentração e, às vezes, a concentração de DNA de TTV foi maior no fígado (Okamoto H. Et al., 1998),

A descoberta da TTV por cientistas japoneses serviu de base para uma série de estudos em outros países. Em primeiro lugar, eu estava interessado na medida em que este vírus está envolvido em danos no fígado em outras regiões do mundo.

Médicos do London Institute of Hepatology (Naumov N. Et al, 1998) encontraram DNA de TTV em 18 dos 72 pacientes (25%) com doença hepática crônica e 3 de 30 pessoas saudáveis (10%). No entanto, na maioria dos pacientes com doenças hepáticas crônicas e a presença de DNA TTV no soro, não foram detectadas alterações bioquímicas significativas e sinais histológicos de dano hepático significativo. A genotipagem de 9 isolados mostrou a presença dos mesmos genótipos que no Japão: 3 pacientes foram infectados com o genótipo 1, que apresentava variabilidade de 4% das sequências de nucleotídeos e 6 - tinham o genótipo 2 com 15-27% de divergência de nucleotídeos.

Pesquisadores da Universidade de Edimburgo (Simmonds P. Et al., 1998) encontraram apenas 17 (1,9%) de 1000 doadores de sangue regulares voluntários, com infecção por TTV apenas em dadores idosos (idade média de 53 anos) . A contaminação do fator de coagulação concentrada com este vírus mostrou-se alta - 56% (10 de 18 amostras). A infecção por TTV foi verificada em 4 (19%) de 21 pacientes com insuficiência hepática fulminante de etiologia desconhecida. E em 3 dos 4 casos, TTV foi detectada no início da doença e, portanto, seu papel etiológico no desenvolvimento de hepatite grave não pode ser descartado.

De acordo com os pesquisadores americanos (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infecção detectada em 1% dos dadores de sangue (1 em 100), 15 (5 de 33) - em pacientes cirrose criptogénica em 27 (3 de 11) - em pacientes com hepatite fulminante idiopática, 18 (em 2 de 11) - doentes que receberam transfusões de sangue, e 4% (1 de 25) - em pacientes sem uma história de manipulações parenterais. Assim, a presença de uma história de transfusões de sangue está associada a um alto risco de infecção por infecção por TTV (risco relativo 4.5).

Verificou-se que a TTV pode ser transmitida não só parenteralmente, mas também fecal-oral (Okamoto H. Et al, 1998), bem como pela transmissão aérea e sexual (Yzebe D, et al., 2002).

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Patogênese da infecção por TTV

A infecção experimental de chimpanzés e sagüas levou ao aparecimento e subseqüente desaparecimento do DNA de TTV no soro sanguíneo de todos os macacos e não foi acompanhada por aumento da atividade de ALT e ACT ou alterações morfológicas características da hepatite aguda.

Os casos de aparência do DNA TTV nos pacientes, a sua persistência e o desaparecimento são documentados. Em pacientes com hepatite pós-transfusão, nem A nem G, o crescimento e a diminuição dos títulos do vírus TT foram associados a um aumento e diminuição da atividade ALT e ACT. Quando a atividade das aminotransferases foi normalizada, o vírus TT não foi detectado. A confirmação indireta da hepatotropicidade deste vírus é o fato da detecção de vírus TT no tecido hepático em concentrações superiores às do soro sanguíneo 10-100 vezes. Ao mesmo tempo, a persistência prolongada do DNA de TTV (por 22 anos) sem alterações bioquímicas e morfológicas nas funções e estrutura do fígado foi detectada. A possibilidade de integrar DNA de TTV no genoma dos hepatócitos está sendo rejeitada. Ao mesmo tempo, não há explicação para o mecanismo que garanta a preservação a longo prazo do vírus no corpo humano.

Sintomas da infecção por TTV

A alta freqüência de detecção de TTV em pacientes com hepatite fulminante e cirrose da etiologia não especificada (criptogênica) permitiu inicialmente assumir o papel desse vírus na ocorrência de hepatite viral aguda com um curso intenso e um desfecho freqüente na cirrose do fígado. No entanto, inúmeros estudos adicionais não revelaram características clínicas do curso da hepatite dependendo da detecção de TTV, portanto, o papel etiológico do vírus TT no desenvolvimento de hepatite aguda ou crônica, cirrose e hepatoma primário precisa de um estudo mais aprofundado.

Existem descrições simples dos sintomas da hepatite TTV aguda, predominantemente pós-transfusão em pacientes adultos. O período de incubação varia de 6 a 12 semanas. A doença começa com um aumento da temperatura corporal, principalmente dentro de 38 C, o aparecimento da síndrome asthenodispeptica, aumento do tamanho do fígado e hiperfermentemia - aumentando a atividade de ALT, ACT, GGTP, etc. (Kanda T., 1999). Na maioria dos casos, a hepatite TTV aguda ocorre de forma icterica.

A co-infecção de TTV-hepatite com outras hepatites virais é muito mais frequente do que a monoinfecção do vírus TT (Hayaski K. Et al., 2000).

Na literatura disponível, não há publicações sobre a infecção por TTV em crianças.

Diagnóstico da infecção por TTV

O diagnóstico de infecção por TTV é realizado com base na detecção no soro sanguíneo (no fígado) do DNA de TTV por PCR. A importância dos anticorpos para TTV não está estabelecida.

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Como o TTV é impedido?

A infecção por TTV é evitada da mesma forma que outras hepatites virais.