Infeção pelo VTL

O nome "vírus transmitido por transfusão" — um vírus transmitido por transfusão (TTV) — indica sua detecção inicial em pacientes com hepatite pós-transfusional. O TTV pertence à família Circoviridae. O vírion é uma partícula sem envelope, com tamanho de 30 a 50 nm, constituída por um DNA de fita simples com estrutura em forma de anel contendo 3.852 nucleotídeos. A presença de regiões hipervariáveis e conservativas no DNA viral foi estabelecida.

A análise de sequências de nucleotídeos de isolados de TTV obtidos em diferentes regiões do mundo revelou genótipos (até 16) e vários subtipos deste vírus. Não foi encontrada relação entre a circulação de um genótipo específico de TTV e um território específico. Os genótipos mais comuns são Gla e Gib. Vários genótipos de TTV podem ser detectados no mesmo paciente, o que está associado a múltiplas infecções por este vírus ou a mutações que ocorrem no DNA viral.

Epidemiologia da infecção por TTV

O TTV é generalizado, mas distribuído de forma desigual. Sua prevalência entre a população de países europeus é de 1,9-16,7%, em países asiáticos - 11-42%. Nos EUA e na Austrália, a taxa de detecção é de 1-10,7% e 1,2%, respectivamente. O TTV é mais frequentemente detectado entre a população de países africanos (em 44-83% dos examinados). A taxa de detecção do TTV aumenta com a idade dos examinados e, especialmente, entre certos grupos da população. Assim, a porcentagem de detecção de DNA do TTV no sangue de doadores é significativamente maior do que na população (Escócia - 46%, Finlândia - 73%, Cingapura - 98%). O grupo com risco aumentado de infecção por TTV inclui viciados em drogas, prostitutas, homossexuais; pacientes com hemofilia e pacientes em hemodiálise crônica, ou seja, pessoas com risco aumentado de infecção por vírus da hepatite com transmissão parenteral e sexual do patógeno.

Embora o TTV tenha sido detectado pela primeira vez em pacientes com hepatite parenteral, estudos posteriores mostraram que o TTV também pode ser transmitido pela via fecal-oral. Foi comprovado que o vírus está presente na bile, nas fezes e, simultaneamente, no soro sanguíneo. O TTV foi detectado no sangue de alguns animais agrícolas (touros, porcos, galinhas, ovelhas) e domésticos (cães, gatos). O teste de leite animal para DNA do TTV deu resultados positivos. Finalmente, um surto de hepatite aguda com o mecanismo de transmissão fecal-oral foi registrado na China, em cuja ocorrência o papel de vírus hepatotrópicos conhecidos foi excluído. Ao mesmo tempo, foi detectado no sangue de todos os 16 pacientes testados para DNA do TTV, o que nos permitiu supor o papel etiológico do TTV na ocorrência deste surto.

Os dados obtidos indicam múltiplos mecanismos de transmissão do TTV. Informações sobre suscetibilidade ao TTV não estão disponíveis.

Conforme estabelecido por T. Nishizawa et al. (1997) e H. Okamoto et al. (2000), a TTU é detectada com alta frequência em pacientes com hepatite crônica “nem A nem G” (46%), em pacientes com hemofilia (68%), em dependentes químicos (40%), em pacientes em hemodiálise (46%) e também em doadores de sangue (12%).

Detecção de DNA TTV no soro sanguíneo de várias populações japonesas (Okamoto H. et al., 1998)

Grupo	Número de entrevistados	Frequência de detecção de DNA TT
Hepatite fulminante "não-A, não-G"	19	9 (47%)
Doença hepática crônica "não-A, não-G"	90	41 (46%)
Hepatite crônica	32	15(48%)
Cirrose	40	19 (48%)
Carcinoma hepatocelular	18	7 (39%)
Hemofilia	28	19 (68%)
Viciados em drogas que usam drogas por via intravenosa	35	14 (40%)
Pacientes em hemodiálise	57	26 (46%)
Doadores de sangue	290	34 (12%)

A alta frequência de detecção de TTV (47%) em pacientes com hepatite fulminante, com doenças hepáticas crônicas de etiologia desconhecida, e sua detecção relativamente baixa em doadores de sangue (12%) são notáveis. Esse fato pode indicar o hepatotropismo do TTV. Além disso, há evidências indiretas de possível hepatotropismo do TTV: em pacientes com hepatite pós-transfusional, o DNA do TTV foi detectado no soro sanguíneo e no fígado na mesma concentração, e, por vezes, a concentração de DNA do TTV foi maior no fígado (Okamoto H. et al., 1998).

A descoberta do TTV por cientistas japoneses serviu de base para uma série de estudos em outros países. O principal interesse era saber até que ponto esse vírus está envolvido em danos hepáticos em outras regiões do mundo.

Médicos do Instituto de Hepatologia de Londres (Naumov N. et al., 1998) encontraram DNA de TTV em 18 de 72 pacientes (25%) com doença hepática crônica e em 3 de 30 indivíduos saudáveis (10%). Na maioria dos pacientes com doença hepática crônica e presença de DNA de TTV no soro sanguíneo, não foram detectadas alterações bioquímicas significativas ou sinais histológicos de dano hepático significativo. A genotipagem de 9 isolados mostrou a presença dos mesmos genótipos encontrados no Japão: 3 pacientes foram infectados com o genótipo 1, que apresentava 4% de variabilidade na sequência de nucleotídeos, e 6 apresentaram o genótipo 2, com 15-27% de divergência de nucleotídeos.

Cientistas da Universidade de Edimburgo (Simmonds P. et al., 1998) detectaram viremia por TT em apenas 19 (1,9%) de 1.000 doadores de sangue voluntários regulares, e a infecção por TTV foi observada apenas em doadores idosos (idade média - 53 anos). A contaminação de concentrados de fatores de coagulação sanguínea com este vírus foi alta - 56% (10 de 18 amostras). A infecção por TTV foi verificada em 4 (19%) de 21 pacientes com insuficiência hepática fulminante de etiologia desconhecida. Além disso, em 3 de 4 casos, o TTV foi detectado no início da doença e, portanto, seu papel etiológico no desenvolvimento de hepatite grave não pode ser descartado.

Segundo pesquisadores americanos (Charlton M. et al., 1998), a infecção por TTV foi detectada em 1% dos casos em doadores de sangue (1 em 100), 15 (5 em 33) em pacientes com cirrose hepática criptogênica, 27 (3 em 11) em pacientes com hepatite fulminante idiopática, 18 (2 em 11) em pacientes que receberam transfusões de sangue e 4% (1 em 25) em pacientes sem histórico de manipulação parenteral. Portanto, um histórico de transfusões de sangue está associado a um alto risco de infecção por TTV (risco relativo de 4,5).

Foi comprovado que a TTV pode ser transmitida não apenas pela via parenteral, mas também pela via fecal-oral (Okamoto H. et al., 1998), bem como por gotículas aéreas e sexualmente (Yzebe D, et al., 2002).

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Patogênese da infecção por TTV

A infecção experimental de chimpanzés e saguis resultou no aparecimento e subsequente desaparecimento do DNA de TTV no soro sanguíneo de todos os macacos e não foi acompanhada por aumento na atividade de ALT e AST ou alterações morfológicas características de hepatite aguda.

Casos de aparecimento, persistência e subsequente desaparecimento do DNA do TTV em pacientes foram documentados. Em pacientes com hepatite pós-transfusional, nem A nem G, o aumento e a queda dos títulos do vírus TT foram associados a um aumento e diminuição da atividade de ALT e AST. Com a normalização da atividade das aminotransferases, o vírus TT não foi detectado. A confirmação indireta do hepatotropismo desse vírus é o fato de o vírus TT ser detectado no tecido hepático em concentrações que excedem as do soro sanguíneo em 10 a 100 vezes. Ao mesmo tempo, foi revelada a persistência a longo prazo do DNA do TTV (por 22 anos) sem alterações bioquímicas e morfológicas nas funções e na estrutura do fígado. A possibilidade de integração do DNA do TTV no genoma do hepatócito é atualmente rejeitada. Ao mesmo tempo, não há explicação para o mecanismo que garante a preservação a longo prazo do vírus no corpo humano.

Sintomas de infecção por TTV

A alta frequência de detecção de TTV em pacientes com hepatite fulminante e cirrose hepática de etiologia não especificada (criptogênica) sugeriu inicialmente o papel desse vírus no desenvolvimento de hepatite viral aguda com curso grave e desfecho frequente em cirrose hepática. No entanto, numerosos estudos subsequentes não revelaram quaisquer características clínicas do curso da hepatite dependentes da detecção de TTV; portanto, o papel etiológico do vírus TT no desenvolvimento de hepatite aguda ou crônica, cirrose e hepatoma primário requer estudos mais aprofundados.

Há descrições isoladas de sintomas de hepatite TTV aguda, principalmente pós-transfusional, em pacientes adultos. O período de incubação varia de 6 a 12 semanas. A doença inicia-se com um aumento da temperatura corporal, principalmente abaixo de 38 °C, o aparecimento de síndrome astenodispéptica, aumento do tamanho do fígado e hiperenzimemia – aumento da atividade de ALT, AST, GGT, etc. (Kanda T., 1999). Na maioria dos casos, a hepatite TTV aguda ocorre na forma anictérica.

A coinfecção da hepatite TTV com outras hepatites virais é observada com muito mais frequência do que a monoinfecção viral TT (Hayaski K. et al., 2000).

Não há publicações na literatura disponível sobre infecção por TTV em crianças.

Diagnóstico de infecção por TTV

O diagnóstico da infecção por TTV baseia-se na detecção do DNA do TTV no soro sanguíneo (fígado) por PCR. A importância dos anticorpos contra o TTV ainda não foi estabelecida.

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Como a infecção por TTV é prevenida?

A infecção por TTV é prevenida da mesma forma que outras hepatites virais.