Androsteroma

Androsteromas - tumores virilizantes - são uma patologia rara (1-3% de todos os tumores); um tumor virilizante, hormonalmente ativo, do córtex adrenal, originando-se principalmente de sua zona reticular, secretando excessivamente corticosteroides, mas principalmente andrógenos, e caracterizado por um quadro clínico semelhante à disfunção congênita do córtex adrenal. Os androsteromas podem atingir tamanhos grandes - até 1000-1200 g.

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Epidemiologia

A doença androsteroma pode ocorrer em qualquer idade, tanto em mulheres quanto em homens. As mulheres são predominantemente afetadas, principalmente com menos de 35 anos. A indicação dos pesquisadores sobre a raridade do androsteroma em homens pode ser devido à dificuldade de diagnóstico – em homens adultos, a virilização é menos perceptível e, aparentemente, alguns de seus androsteromas ocorrem sob o disfarce de tumores adrenais hormonalmente inativos.

Patogênese

A patogênese do androsteroma é causada pelo aumento da produção de hormônios, principalmente andrógenos, pelo tecido tumoral. O exame patológico revela um tumor do córtex adrenal. Geralmente, é macio e encapsulado. Histologicamente, o tumor contém principalmente células escuras caracterizadas por polimorfismo pronunciado. Em alguns casos, o quadro histológico do tumor assemelha-se à estrutura da zona reticular do córtex adrenal. No androsteroma maligno, observa-se polimorfismo pronunciado, atipia celular, crescimento infiltrativo de células tumorais e múltiplos focos de necrose. No androsteroma maligno, podem ocorrer metástases para o espaço retroperitoneal, fígado e pulmões.

O androsteroma é geralmente amplamente encapsulado, a superfície de corte é vermelho-acastanhada, frequentemente com focos de necrose, hemorragia e áreas císticas alteradas. Os tumores geralmente apresentam um ou mais defeitos enzimáticos que fazem com que o tecido tumoral produza quantidades excessivas de andrógenos. As células são compactas, de tamanho normal, com núcleos vesiculares; formam cordões e estruturas acinares. Em tumores malignos, observam-se pronunciados polimorfismo nuclear e celular e atipismo. Essas células formam estruturas sinciciais e alveolares; um tipo de estrutura descomplexada é encontrado. Mitoses são raras. Em crianças, os tumores virilizantes geralmente são malignos.

Sintomas androsteromas

O quadro clínico em pacientes com androsteroma é causado pela produção excessiva de hormônios sexuais masculinos – andrógenos – pelo tumor. O grau de virilização depende da atividade hormonal do tumor e da duração da doença. Nas mulheres, o androsteroma se manifesta por virilização em graus variados. A camada de gordura subcutânea diminui, os músculos se destacam, sua massa aumenta, a voz fica mais áspera e grave; o crescimento de pelos é notado no corpo e nos membros; no rosto, na forma de barba e bigode, enquanto na cabeça eles caem, formando-se uma área calva. As glândulas mamárias sofrem atrofia mais ou menos pronunciada. A menstruação começa a ficar confusa e logo cessa. Uma mudança na genitália externa é característica – um aumento significativo e virilização do clitóris. O bem-estar dos pacientes nos estágios iniciais da doença permanece bom. A força física e o desempenho podem até aumentar (o efeito dos andrógenos).

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Diagnósticos androsteromas

A TC é usada para visualizar as glândulas suprarrenais, o que na maioria das vezes revela um tumor adrenal unilateral. Os dados da TC são de importância decisiva no diagnóstico de androsteroma. O diagnóstico diferencial deve ser realizado com hiperplasia adrenal virilizante bilateral. Para isso, são realizados testes com a administração de ACTH e dexametasona. Devido a uma certa autonomia do tumor, ou seja, a independência de sua função em relação à influência reguladora da hipófise, a administração de ACTH e dexametasona não é acompanhada por alterações na excreção de 17-KS. O exame radiográfico (suprarenografia) é combinado com pielografia retrógrada ou de infusão. Entre outras doenças acompanhadas de virilização, deve-se lembrar dos tumores ovarianos produtores de andrógenos, os adrenoblastomas. Nesses casos, a excreção de 17-KS permanece inalterada ou moderadamente aumentada, inadequadamente ao grau de virilização. O método diagnóstico é o exame ginecológico e o diagnóstico radiográfico (oxipelviografia).

Um ovário aumentado de um lado dá motivos para suspeitar de um tumor. Existem casos isolados de desenvolvimento de síndrome de virilização devido a tumor de células lipoides do ovário com tumor ectópico do córtex adrenal no ovário. Os mesmos testes diagnósticos são usados, incluindo ginecografia. Estudos hormonais em mulheres com tumores ovarianos revelam aumento da secreção de androsterona, etiocolanolona, pregnanetriol e glicuronídeo de testosterona. Quando a metapirona ou a gonadotrofina coriônica são administradas, um aumento perceptível nesses esteroides é observado. Em meninos, o androsteroma deve ser diferenciado da puberdade prematura associada a danos no sistema nervoso central, tumor pineal e tumor testicular. Com toda essa patologia, a excreção de 17-cetosteroides não atinge um nível tão alto quanto no androsteroma. Sintomas neurológicos estão presentes com processos intracerebrais.

Apesar do quadro clínico aparentemente positivo da doença, o androsteroma é frequentemente diagnosticado tardiamente, e os pacientes são tratados por vários anos para disfunção ovariana, calvície, hirsutismo constitucional, etc. Em crianças, além dos sinais descritos, ocorre desenvolvimento físico e sexual prematuro em meninas, de acordo com o tipo heterossexual, e em meninos, de acordo com o tipo isossexual. A idade óssea está acima da idade de passaporte. Como resultado do fechamento precoce das zonas de crescimento, os pacientes permanecem baixos mesmo após a recuperação. O peso corporal geralmente não aumenta, às vezes é observada perda de peso. Nos estágios finais, ocorrem exaustão, fraqueza e dor devido ao grande tamanho do tumor.

Pacientes com androsteroma não apresentam os mesmos distúrbios metabólicos graves que os pacientes com glicosteroma. A quantidade de andrógenos determinada na urina e no sangue às vezes aumenta dezenas de vezes.

Caso clínico de androsteroma

A paciente GN, nascida em 1987, consultou um endocrinologista no RCH no verão de 2011 com queixas de crescimento de pelos por todo o corpo nos últimos 2 a 3 anos, ausência de menstruação nos últimos três meses, perda de peso de 10 kg nos últimos 2 anos, aumento da sensibilidade, agressividade inexplicável, labilidade de humor e fraqueza constante.

Considera-se doente há cerca de 2 a 3 anos, quando começou a notar perda de peso, além de bom apetite, aumento do crescimento de pelos no corpo e ciclo menstrual irregular. Nos últimos meses, esses sintomas pioraram e a menstruação parou completamente. Ela foi ao médico pela primeira vez.

A hereditariedade para doenças endocrinológicas não é um fator limitante. Anamnese ginecológica: menstruação desde os 14 anos, regular, leve e indolor. Atualmente, amenorreia. Não houve gestações.

Ao exame, o paciente apresenta condição satisfatória. Altura: 168 cm, peso: 52 kg, IMC: 18 kg/m². Tipo corporal: Normostênico. Crescimento capilar: masculino. Pele: seca. As mucosas visíveis: limpas, pálidas, sem hiperpigmentação. A tireoide não é palpável. Nos pulmões, a respiração vesicular é audível, sem chiado. Os limites de relativo embotamento cardíaco estão dentro da faixa etária normal. A frequência cardíaca está aumentada (96 batimentos/min), os sons cardíacos estão abafados. A pressão arterial é de 100/60 mm Hg (na posição sentada). O teste ortostático é negativo. O pulso apresenta enchimento satisfatório, sem déficit de pulso. O abdome é flácido e indolor. O fígado não está aumentado, as dimensões segundo Kurlov são 9x8x7 cm. O baço não está aumentado. Não há edema periférico nem pastosidade.

Resultados da pesquisa

DHEA-S = 1460,7 (N-80,2 - 511,7 mcg/dl), Testosterona = 13,4 (N 0,17 - 4,13 nmol/l), Cortisol = 8,2 (N 3,7 - 24,0 mcg/dl), ACTH = 14,2 (N-0-46 pg/ml). Os níveis de LH, FSH, STH, 17-hidroxiprogesterona, estradiol e somatomedina-c estão dentro dos limites normais.

Tomografia computadorizada - múltiplas formações nodulares em ambas as glândulas suprarrenais. Adenomas. Exame histológico da biópsia - adenoma de células escuras do córtex adrenal com hemorragias maciças. Ultrassonografia do útero e anexos - a condição corresponde a hipoestrogenismo.

Com base na anamnese e nos dados clínicos e laboratoriais, foi feito o diagnóstico clínico: Androsteroma de ambas as glândulas suprarrenais.

A paciente foi submetida a adrenalectomia esquerda e ressecção da glândula adrenal direita. Durante o mês seguinte à cirurgia, a paciente notou a restauração do ciclo menstrual, estabilização do peso, estabilização do humor e uma melhora qualitativa no seu bem-estar. Resultados dos exames pós-operatórios: DHEA-S = 161,3 mcg/dl, Testosterona = 1,27 nmol/l.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial deve ser feito com disfunção congênita do córtex adrenal, síndrome de Stein-Leventhal, tumor ovariano virilizante em mulheres, tumor testicular em homens e meninos, bem como com outros tipos de puberdade precoce. Considerando que metade, de acordo com nossos dados, e segundo algumas observações ainda mais, dos casos de androsterona são malignos, a questão do diagnóstico precoce é de grande importância. Em caso de remoção bem-sucedida do tumor, os sintomas da doença sofrem uma regressão bastante rápida.

Tratamento androsteromas

O único tratamento para androsteroma é a cirurgia - remoção da glândula adrenal afetada pelo tumor.

Previsão

Com diagnóstico precoce e tratamento cirúrgico oportuno, o androsteroma benigno tem prognóstico favorável. Já no androsteroma maligno e na presença de metástases, o prognóstico é desfavorável.