Aumento e diminuição da fosfatase alcalina

Em crianças, a fosfatase alcalina permanece elevada até a puberdade. O aumento da atividade da fosfatase alcalina acompanha raquitismo de qualquer etiologia, doença de Paget e alterações ósseas associadas ao hiperparatireoidismo. A atividade da enzima aumenta rapidamente em casos de sarcoma osteogênico, metástases ósseas de câncer, mieloma e linfogranulomatose com lesão óssea.

A atividade da forma hepática da fosfatase aumenta com mais frequência devido a danos ou destruição dos hepatócitos (mecanismo hepatocelular) ou transporte biliar prejudicado (mecanismo colestático). O mecanismo hepatocelular de aumento da atividade da fosfatase alcalina desempenha um papel importante na hepatite viral e autoimune, danos hepáticos tóxicos e induzidos por medicamentos. O fluxo biliar é prejudicado devido à obstrução extra-hepática dos ductos biliares (por exemplo, por um cálculo ou durante o desenvolvimento de uma estenose pós-operatória), estreitamento dos ductos intra-hepáticos (por exemplo, na colangite esclerosante primária), danos aos ductos biliares (por exemplo, na cirrose biliar primária do fígado ) ou transporte biliar prejudicado ao nível dos pequenos ductos biliares (com o uso de vários medicamentos, como a clorpromazina). Em alguns casos, a atividade da fosfatase alcalina aumenta devido à ação simultânea de ambos os mecanismos de lesão.

O aumento da atividade da fosfatase alcalina em lesões hepáticas ocorre devido à sua liberação pelos hepatócitos. A atividade da fosfatase alcalina na hepatite viral, ao contrário das aminotransferases, permanece normal ou aumenta ligeiramente. O aumento da atividade da fosfatase alcalina também é detectado em pacientes ictéricos com cirrose hepática (em um terço dos casos).

Aproximadamente metade dos pacientes com mononucleose infecciosa também apresenta aumento da atividade da fosfatase alcalina durante a primeira semana da doença. Um aumento significativo da atividade da fosfatase alcalina é observado na colestase. A obstrução do ducto biliar extra-hepático é acompanhada por um aumento acentuado da atividade enzimática.

O aumento da atividade da fosfatase alcalina é observado em 90% dos pacientes com câncer primário de fígado e metástases hepáticas. Sua atividade aumenta acentuadamente em casos de intoxicação alcoólica devido ao alcoolismo. Pode aumentar com o uso de medicamentos com efeito hepatotóxico (tetraciclina, paracetamol, mercaptopurina, salicilatos, etc.). Icterícia colestática e, consequentemente, aumento da atividade da fosfatase alcalina são possíveis em mulheres que tomam contraceptivos orais contendo estrogênios e progesterona. Segundo vários autores, apenas aproximadamente 65% dos pacientes hospitalizados apresentam atividade elevada da fosfatase alcalina devido à doença hepática.

Atividade enzimática muito alta é observada em mulheres com pré-eclâmpsia, o que está associado a danos placentários. A atividade reduzida da fosfatase alcalina em gestantes pode indicar desenvolvimento placentário insuficiente.

Além dos motivos acima, o aumento da atividade da fosfatase alcalina é detectado nas seguintes doenças e condições: aumento do metabolismo no tecido ósseo (durante a consolidação de fraturas), hiperparatireoidismo primário e secundário, osteomalacia, raquitismo renal, infecção por citomegalovírus (infecção por CMV) em crianças, sepse, colite ulcerativa, ileíte regional, infecções bacterianas intestinais, tireotoxicose. Isso se deve ao fato de a fosfatase alcalina ser produzida não apenas no fígado, mas também em outros órgãos – ossos e intestinos.

A série de valores representa fatores pelos quais o valor limite de referência superior para fosfatase alcalina é multiplicado.

Um aumento no nível dessa enzima hepática sugere a presença de colestase. No entanto, a fosfatase alcalina é composta por diversas isoenzimas e é encontrada em vários tecidos, particularmente nos ossos.

Os níveis de fosfatase alcalina aumentam em 4 vezes ou mais em 1 a 2 dias após o início da obstrução biliar, independentemente do grau de obstrução. O nível da enzima pode permanecer elevado por vários dias após o alívio da obstrução, visto que a meia-vida da fosfatase alcalina é de aproximadamente 7 dias. Os níveis da enzima aumentam em 3 vezes em uma variedade de doenças hepáticas, incluindo hepatite, cirrose, massas hepáticas e lesões infiltrativas. Elevações isoladas da enzima (ou seja, quando outros testes de função hepática são normais) são comuns em doenças hepáticas focais (p. ex., abscesso, tumor) ou em obstrução parcial ou intermitente do trato biliar. Elevações isoladas também ocorrem na ausência de doença hepática ou do trato biliar, como malignidades sem envolvimento hepático (p. ex., carcinoma brônquico, linfoma de Hodgkin, carcinoma de células renais), após ingestão de alimentos gordurosos (a enzima é formada no intestino delgado), durante a gravidez (na placenta), em crianças e adolescentes durante o crescimento (devido ao crescimento ósseo) e na insuficiência renal crônica (no intestino e no tecido ósseo). O fracionamento da fosfatase alcalina é tecnicamente difícil. Aumentos em enzimas mais específicas do fígado, nomeadamente 5'-nucleotidase ou gama-glutamil transpeptidase (GGT), permitem a diferenciação entre uma fonte hepática e extra-hepática de fosfatase alcalina. Elevações isoladas na fosfatase alcalina assintomática em idosos são geralmente associadas a patologia esquelética (p. ex., doença de Paget) e não requerem investigação adicional.

Uma diminuição na atividade da fosfatase alcalina é observada no hipotireoidismo, escorbuto, anemia grave, kwashiorkor e hipofosfatemia.

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