Dilatend

O carvedilol é um medicamento que bloqueia indiscriminadamente a ação dos receptores β-adrenérgicos. Além disso, bloqueia seletivamente a atividade dos receptores α. Não tem efeito simpatomimético endógeno. Enfraquece a pré-carga sistêmica do coração, bloqueando seletivamente a atividade dos receptores α-adrenérgicos.

Com o bloqueio indiscriminado dos receptores β-adrenérgicos, a atividade do SRA renal é inibida (diminuição da atividade da renina no plasma), bem como diminuição do nível de freqüência cardíaca, pressão arterial e intensidade do débito cardíaco. Quando os receptores α são bloqueados, a droga demonstra vasodilatação periférica, o que reduz a resistência vascular. [1]

Indicações Carvedilol

É utilizado para reduzir os valores elevados da pressão arterial (em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos) e, adicionalmente, para a insuficiência crónica da função CVS e angina de peito estável.

Forma de liberação

A liberação do fármaco é realizada em comprimidos com volume de 12,5 ou 25 mg; dentro da placa de células - 30 desses comprimidos.

Farmacodinâmica

A combinação de bloqueio da atividade dos receptores β e vasodilatação leva ao desenvolvimento de tais efeitos: [2]

• em pessoas com doença isquêmica do coração, evita o desenvolvimento de dor e isquemia miocárdica;
• em pessoas com valores aumentados de pressão arterial - reduz esses indicadores;
• em indivíduos com disfunção ventricular esquerda ou fluxo sanguíneo insuficiente, ajuda a melhorar a hemodinâmica, aumentar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e reduzir seu tamanho.

O medicamento não altera o metabolismo lipídico. [3]

Farmacocinética

A biodisponibilidade dos medicamentos é de 25%. O nível Cmax para administração oral é registrado após 1 hora. O fármaco possui linearidade em relação aos parâmetros sanguíneos e à porção administrada. A biodisponibilidade não está relacionada à ingestão de alimentos.

O carvedilol é um componente altamente lipofílico. Cerca de 98-99% da substância é sintetizada com proteínas. A meia-vida está na faixa de 6 a 10 horas. Indicadores da 1ª passagem intra-hepática - 60-75%. O nível do volume de distribuição é de 2 l / kg. A depuração intraplásmica é de 590 ml por minuto.

O metabolismo intra-hepático do carvedilol é realizado durante a glucuronização, bem como a oxidação em relação ao anel fenólico. Durante a dimetilação e hidroxilação do anel aromático, 3 elementos metabólicos com atividade β-bloqueadora são formados. Em processos pré-clínicos, foi determinado que a atividade do 4'-hidroxifenol é 13 vezes maior do que a do carvedilol. Os níveis sanguíneos dos componentes metabólicos são cerca de dez vezes mais baixos do que os níveis de carvedilol. Os 2 elementos metabólicos restantes (hidroxicarbazol) têm um intenso efeito antioxidante e bloqueador adrenérgico. Suas propriedades antioxidantes são 30-80 vezes mais fortes do que a atividade do carvedilol.

A eliminação da droga é realizada com a bile (e depois com as fezes); uma pequena parte é excretada pelos rins.

Em pessoas mais velhas, há um aumento do nível de medicamentos (50% mais alto). A biodisponibilidade da substância em pessoas com cirrose hepática é quatro vezes maior e o nível no sangue é cinco vezes maior do que em pessoas sem esse distúrbio.

Em alguns pacientes com insuficiência renal (CC - abaixo de ≤20 ml por minuto) e um nível de pressão arterial elevada, é determinado um aumento nos parâmetros sanguíneos dos medicamentos (40-55%).

Dosagem e administração

O carvedilol deve ser tomado por via oral, sem referência à ingestão de alimentos. Em caso de insuficiência da função cardiovascular do paciente, é necessário o uso do medicamento com alimentos (para aumentar a absorção, o que reduz a probabilidade de desenvolver colapso ortostático).

Pessoas com pressão alta.

O medicamento deve ser usado 1-2 vezes ao dia. A porção inicial para um adulto é de 12,5 mg por dia durante os primeiros 1-2 dias.

O tamanho da porção de manutenção por dia é de 25 mg. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada gradualmente (com um mínimo de 14 dias) até que uma dose diária máxima de 50 mg seja obtida.

Os idosos precisam primeiro injetar 12,5 mg da droga 1 vez por dia. Em alguns casos, esta dosagem pode ser usada no futuro.

No caso de aumento da pressão arterial, não mais do que 50 mg do medicamento podem ser usados por dia.

Pessoas com uma forma estável de angina de peito.

Durante os primeiros 1-2 dias, os adultos recebem 25 mg do medicamento (dividido em 2 doses). O tamanho da porção de manutenção por dia é de 50 mg (25 mg são usados para 1 uso). Um máximo de 0,1 g de Carvedilol é permitido por dia (para 2 aplicações).

Os idosos tomam primeiro 12,5 mg 1 vez por dia (primeiros 1-2 dias). Posteriormente, o paciente é transferido para uma dose de manutenção (50 mg para 2 aplicações). A dosagem indicada é a máxima para idosos.

Insuficiência de atividade cardiovascular de forma crônica.

O medicamento é utilizado como substância auxiliar juntamente com o uso de inibidores da ECA, digitálicos, diuréticos e também vasodilatadores.

Para usar o medicamento, o paciente deve estar em uma condição estável durante o último mês antes de iniciar a terapia com Cardvedilol. Entre outras condições importantes - os indicadores de frequência cardíaca não são superiores a 50 batimentos por minuto e o nível de pressão arterial sistólica é superior a 85 mm Hg.

Primeiro, 6,25 mg de medicamentos são usados uma vez ao dia. Na ausência de complicações decorrentes do uso da droga, a porção pode aumentar gradativamente (com intervalo mínimo de 14 dias) nesta modalidade: de 2 vezes a ingestão de 6,25 mg por dia para 2 vezes a ingestão de 12,5 mg / dia, e depois por 2 - uso único de 25 mg por dia.

Pessoas com peso ≤85 kg não podem usar mais do que 50 mg do medicamento por dia (para 2 utilizações); pessoas com peso ≥85 kg - 0,1 g por dia (para 2 aplicações). Neste último caso - exceto em situações com insuficiência cardiovascular grave. O aumento da porção deve estar sob a supervisão cuidadosa do médico.

No início do tratamento, é possível algum agravamento dos sintomas de insuficiência cardiovascular (especialmente em pessoas que usam grandes porções de diuréticos ou se a doença for grave). Nesse caso, você não precisa cancelar o medicamento - apenas se recuse a aumentar sua porção.

Durante a terapia, a condição do paciente deve ser monitorada por um terapeuta ou cardiologista. Antes de aumentar a dose dos medicamentos, é necessário examinar adicionalmente o paciente, determinando o peso, função hepática, freqüência cardíaca, pressão arterial e freqüência cardíaca. Quando aparecem sintomas de descompensação ou excreção retardada de líquido, ações sintomáticas são necessárias (aumento da porção de diuréticos). A dosagem de Carvedilol não pode ser aumentada (até que o estado do paciente se estabilize).

Em alguns casos, é necessário reduzir a dose dos medicamentos ou cancelar temporariamente a terapia (neste caso, pode-se fazer titulação da dose).

Ao cancelar temporariamente o uso de um medicamento, é necessário retomar a toma com uma porção mínima (administração única de 6,25 mg por dia). O aumento da dosagem é feito gradativamente, conforme esquema acima.

Deve-se ter em mente que o uso do medicamento por idosos deve ser realizado sob supervisão constante de um médico, visto que apresentam uma sensibilidade aumentada ao carvedilol.

O cancelamento dos medicamentos é realizado reduzindo gradualmente a dosagem ao longo de um período de 1-2 semanas.

• Aplicação para crianças

O carvedidol não deve ser prescrito em pediatria (menores de 18 anos), uma vez que as informações sobre sua eficácia e segurança neste grupo são limitadas.

Uso Carvedilol durante a gravidez

Carvedilol não deve ser prescrito para pacientes grávidas ou amamentando.

Os testes em animais não revelaram a atividade teratogênica do fármaco, mas os testes clínicos com o estudo da segurança de sua administração a tais pacientes não foram realizados o suficiente.

O medicamento pode reduzir o nível de circulação sanguínea dentro da placenta, o que leva à morte do feto dentro do útero ou ao nascimento prematuro. No caso de uso de drogas, o recém-nascido ou o feto podem desenvolver hipoglicemia, bradicardia, hipotermia, insuficiência pulmonar e complicações do tipo cardiorrespiratória.

É permitido o uso do medicamento durante a gravidez apenas em situações em que os prováveis benefícios sejam mais esperados do que os riscos de complicações para o feto. O medicamento tomado por uma mulher grávida deve ser cancelado 2 a 3 dias antes do parto esperado. Se esta condição não for atendida, é necessário monitorar a condição do recém-nascido durante os primeiros 2-3 dias.

A droga é lipofílica; testes com animais determinaram que uma molécula de medicamento com seus metabólitos pode ser excretada no leite materno. Portanto, a amamentação deve ser evitada durante a terapia.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• insuficiência da função cardiovascular de forma descompensada;
• patologias broncopulmonares obstrutivas crônicas;
• choque cadiogênico ou asma;
• com bloqueio AV de estágio 2-3;
• bradicardia (frequência cardíaca ≤50 batimentos por minuto);
• alergia severa ao elemento ativo ou outros componentes da droga;
• SSSU (também bloqueio SA cardíaco);
• angina pectoris espontânea;
• feocromocitoma não tratado;
• use junto com o uso vascular parenteral de verapamil ou diltiazem;
• hipotensão grave com pressão arterial sistólica abaixo de 85 mm Hg;
• dano aos vasos periféricos;
• má absorção de glicose-galactose, hipolactasia hereditária e deficiência de lactase de Lapp.

Efeitos colaterais Carvedilol

Os principais efeitos colaterais:

• problemas com processos hematopoiéticos: uma forma leve de trombocitopenia;
• distúrbios metabólicos: hipercolesterolemia, -glicemia ou -volemia, excreção retardada de fluidos e edema periférico. A hiperglicemia é comumente observada em diabéticos;
• disfunção do sistema nervoso central: parestesia, tontura, síncope, depressão, distúrbios do sono e dores de cabeça;
• danos aos órgãos visuais: deterioração do lacrimejamento, distúrbio visual e irritação na área dos olhos;
• sintomas associados ao trato urinário: dificuldade para urinar, edema periférico e insuficiência renal;
• distúrbios do trato gastrointestinal: prisão de ventre, vômitos, xerostomia, náuseas, dores no abdômen, diarreia e aumento das transaminases;
• problemas com a função sexual: impotência ou inchaço na área genital;
• distúrbios no funcionamento do CVS: distúrbio do fluxo sanguíneo periférico, bradicardia ou colapso ortostático;
• Comprometimento da função ODA: dor nas extremidades;
• distúrbios respiratórios: secura da mucosa nasal e dispneia (obstrução) em pessoas com DPOC;
• problemas da camada subcutânea e da epiderme: prurido, urticária, exantema de natureza alérgica e manifestações semelhantes à psoríase e LP. Se o paciente estiver com psoríase, ele pode ter um agravamento dos sintomas epidérmicos;
• outros: fraqueza sistêmica;
• ocasionalmente: bloqueio AV, angina de peito e exacerbação das manifestações de patologias associadas aos vasos periféricos (claudicação intermitente, doença de Raynaud, etc.).

O uso de carvedilol pode levar ao desenvolvimento de uma forma latente de diabetes mellitus ou a um agravamento do curso da diabetes existente, além do controle insuficiente dos níveis de glicose sérica.

No caso de titulação do medicamento, a função contrátil do miocárdio pode ser enfraquecida (ocasionalmente).

Overdose

Com a intoxicação por carvedilol, é possível o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, bradicardia, vômitos, hipotensão intensa, espasmo brônquico, distúrbios respiratórios, choque cardiogênico e convulsões, bem como parada cardíaca e perda de consciência.

Durante a terapia, é necessário monitorar o funcionamento dos sistemas do corpo importantes para a vida. Pessoas com envenenamento devem estar em tratamento intensivo (se necessário).

Ações de apoio:

• para prevenir uma forma grave de bradicardia, injetar 0,5-2 mg de atropina por via intravenosa;
• para manter a função cardiovascular - o uso de glucagon (jato IV método 1-10 mg e, em seguida, infusão IV de 2-5 mg por hora).

Simpaticomiméticos também são usados - dobutamina, isoprenalina ou epinefrina. O tamanho da porção é ajustado de acordo com o peso do paciente.

No caso de uma forma refratária de bradicardia, além de tomar medicamentos, é realizada a estimulação elétrica cardíaca.

Para prevenir o espasmo brônquico, os β-simpaticomiméticos são administrados por meio de infusão intravenosa ou inalação; além disso, aminofilina intravenosa pode ser usada.

Para interromper as convulsões, o diazepam deve ser administrado por via intravenosa (em uma taxa baixa).

A hemodiálise será ineficaz porque o carvedilol é sintetizado em alta taxa com a proteína do sangue.

Com um curso severo de sinais de intoxicação, os procedimentos de manutenção são realizados por um longo período, pois a redistribuição e a excreção do fármaco diminuem. A duração do tratamento é determinada pela condição do paciente (é realizado até que a condição se estabilize).

Interações com outras drogas

Substâncias antiarrítmicas e antagonistas do Ca.

A administração juntamente com diltiazem, amiodarona ou verapamil causa hipotensão e bradicardia. Em pessoas que usam essas combinações, é necessário monitorar os indicadores de pressão arterial, bem como realizar estudos de ECG.

O efeito sinérgico que se desenvolve ao usar carvedilol com antagonistas de Ca pode levar a um distúrbio da condução AV cardíaca, que causa descompensação.

É necessário monitorar cuidadosamente o estado das pessoas que associam a medicação com antiarrítmicos do subtipo I ou com amiodarona. Há evidências do desenvolvimento de bradicardia e fibrilação ventricular, bem como parada cardíaca na fase inicial do tratamento com carvedilol em pessoas em uso de amiodarona.

Com o uso parenteral de antiarrítmicos, pode ocorrer insuficiência cardiovascular (antiarrítmicos dos subtipos Ia ou Ic).

Existem informações sobre o aparecimento de bradicardia quando o medicamento é combinado com reserpina, guanfacina, metildopa, guanetidina ou IMAO (excluindo a substância MAO-B). Com tais esquemas de uso, é necessário controlar a freqüência cardíaca.

Você não pode inserir o medicamento junto com as diidropiridinas, pois isso pode provocar insuficiência cardiovascular e hipotensão grave.

Os nitratos levam à diminuição da pressão arterial no caso de combinação com medicamentos.

A administração simultânea do fármaco e da digoxina leva a um aumento nos valores de equilíbrio da digoxina com a digitoxina (em 16 e 13%). É necessário monitorar o nível de digoxina no sangue no início da terapia e ao final da seleção da porção de manutenção.

A droga potencializa a atividade anti-hipertensiva de drogas de outras categorias farmacológicas (barbitúricos, vasodilatadores, fenotiazinas, bem como tricíclicos, álcool e antagonistas α1-terminais).

A combinação de drogas e ciclosporina exige o monitoramento dos valores sanguíneos desta, pois podem aumentar.

Substâncias antidiabéticas, incluindo insulina.

O medicamento é capaz de neutralizar as manifestações de hipoglicemia; a atividade da insulina e dos hipoglicemiantes pode ser potencializada com o uso de medicamentos, por isso é necessário o monitoramento constante dos valores de glicose sérica nessas pessoas.

Ao usar uma combinação com a clonidina e a necessidade de cancelar os dois medicamentos, interrompa primeiro a administração do Carvedilol e, a seguir, reduza gradativamente a porção de clonidina.

Se a anestesia por inalação for necessária, interações inotrópicas e anti-hipertensivas negativas entre os anestésicos e a medicação devem ser consideradas.

O efeito terapêutico das drogas é enfraquecido no caso de uma combinação com substâncias que retêm Na e fluidos no corpo (corticosteróides, analgésicos antiinflamatórios e estrogênios).

Pessoas que usam cimetidina, eritromicina, cetoconazol com barbitúricos, verapamil e fluoxetina com haloperidol ou rifampicina (substâncias que induzem ou retardam a ação das enzimas hemoproteína P450) devem estar sob o controle do médico, uma vez que o nível da droga pode aumentar (ou diminuir (com o introdução de inibidores) usando indutores).

A combinação com ergotamina leva ao desenvolvimento de um efeito vasoconstritor significativo.

A combinação com substâncias que levam ao bloqueio neuromuscular causa a potencialização dos impulsos neuromusculares.

O uso em conjunto com simpaticomiméticos (agonistas α- ou β-adrenérgicos) aumenta a probabilidade de um aumento nos valores da pressão arterial ou o desenvolvimento de bradicardia grave.

Condições de armazenamento

O carvedilol deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas, em local escuro. As leituras de temperatura estão na faixa de 15-25 ° C.

Validade

O carvedilol pode ser usado no prazo de 24 meses a partir da data de fabricação da substância terapêutica.

Análogos

Análogos de drogas são Coriol e Acridilol com Corvazan, bem como Dilatrend.

Avaliações

O carvedilol recebe boas críticas de médicos especialistas - é considerado bastante eficaz no tratamento da insuficiência cardíaca, bem como no controle da condução AV e da fibrilação atrial. Além disso, recebe boas respostas como tratamento para hipertensão, o que aumenta seu valor medicinal.