Remestip

Remestip contém o componente terlipressina, que é um análogo artificial da substância vasopressina (um hormônio natural do lobo posterior da hipófise).

O efeito terapêutico da terlipressina baseia-se na combinação de efeitos específicos de elementos formados durante sua degradação enzimática. Entre as propriedades notáveis da substância estão a ação anti-hemorrágica e potente vasoconstritora. Dos efeitos visíveis, o mais notável é a redução do fluxo sanguíneo no parênquima dos órgãos internos, o que causa enfraquecimento da circulação sanguínea no fígado e pressão na veia porta.

Indicações Remestipa

É usado para os seguintes distúrbios:

• sangramento do trato gastrointestinal - devido a veias esofágicas dilatadas devido a varizes, bem como lesões ulcerativas;
• sangramento que ocorre na área do trato urogenital - do útero, causado por distúrbios funcionais, aborto, parto e outros motivos;
• sangramento causado por procedimentos cirúrgicos (por exemplo, órgãos na região pélvica ou peritônio).

Pode ser usado localmente em procedimentos ginecológicos que envolvam o colo do útero.

Forma de liberação

O componente é liberado na forma de um líquido medicinal injetável - em ampolas com capacidade de 2 ou 10 ml. Cada embalagem contém 5 ampolas.

Farmacodinâmica

Os testes farmacodinâmicos do medicamento mostraram que a terlipressina, assim como outros peptídeos semelhantes, provoca o desenvolvimento de espasmo de vênulas com arteríolas principalmente dentro do parênquima dos órgãos internos e, além disso, contração da musculatura lisa da parede esofágica e aumento do tônus juntamente com o peristaltismo intestinal em geral.

Além do efeito sobre a musculatura lisa dos vasos, a substância tem um efeito estimulante sobre a musculatura lisa do útero, mesmo nos casos em que a mulher não está grávida.

Testes dos efeitos do medicamento, realizados com a participação de humanos e animais, mostraram que ele apresenta maior atividade dentro da pele e dos órgãos internos.

Não foram observados sintomas clínicos do efeito antidiurético da terlipressina.

Farmacocinética

A terlipressina em si não demonstra atividade em relação aos músculos lisos, mas, ao mesmo tempo, atua como um depósito químico para componentes com atividade medicinal, formados durante a clivagem enzimática. Esse efeito se desenvolve em um ritmo mais lento do que o efeito da lisina-vasopressina, mas tem uma duração mais longa.

A lisina vasopressina é frequentemente convertida biologicamente nos rins, fígado e outros tecidos.

A farmacocinética do elemento administrado é descrita de forma mais completa por um modelo de 2 componentes. A meia-vida é de 40 minutos, a taxa de depuração metabólica é de 9 ml/kg por minuto e os valores do volume de distribuição são de 0,5 l/kg. O valor esperado de lisina-vasopressina plasmática é observado aproximadamente meia hora após a administração de terlipressina. Os valores de Cmax são observados após 1-2 horas.

Dosagem e administração

Inicialmente, são administradas injeções intravenosas de 2 mg da substância em intervalos de 4 horas. Essa terapia deve ser continuada até 24 horas após a interrupção do sangramento (mas esse intervalo deve ser de no máximo 48 horas). Após o uso da dose inicial, ela pode ser reduzida para 1 mg em intervalos de 4 horas para indivíduos com peso <50 kg ou se surgirem efeitos colaterais.

Sangramento associado a varizes do esôfago deve ser tratado com uma dose de 1000 mcg (para adultos) em intervalos de 4 a 6 horas, durante 3 a 5 dias. Para prevenir a recorrência do sangramento, o tratamento é continuado por mais 1 a 2 dias a partir do momento em que cessa. Remestip é administrado por bolus, via intravenosa ou por infusão curta. O medicamento é administrado puro ou após dissolução com NaCl a 0,9%.

Para outros tipos de sangramento gastrointestinal, a mesma dosagem é usada com o mesmo intervalo de tempo. O medicamento pode ser usado para atendimento de emergência sem necessidade de procedimentos cirúrgicos, caso haja suspeita de sangramento no trato gastrointestinal superior.

O sangramento que ocorre na área dos órgãos internos em uma criança é interrompido pela introdução de uma dose de 8 a 20 mcg/kg com um intervalo de 4 a 8 horas. O medicamento é usado durante todo o período de sangramento; para prevenir recidivas, as mesmas medidas são usadas em adultos. Se o paciente tiver varizes escleróticas dentro do esôfago, é necessária uma aplicação única em bolus de 20 mcg/kg.

Sangramento associado ao trato urogenital: devido à diferença na atividade da endopeptidase no plasma sanguíneo e nos tecidos, os limites do tamanho das porções de dosagem são bastante grandes - 0,2-1 mg; eles devem ser usados com um intervalo de 4 a 6 horas.

Em caso de sangramento uterino de natureza juvenil, são utilizadas dosagens de 5-20 mcg/kg.

Para uso local em procedimentos ginecológicos envolvendo o colo do útero, 400 mcg da substância devem ser dissolvidos em NaCl a 0,9% para obter um volume de 10 ml. O produto deve ser administrado por via paracervical ou intracervical. O efeito terapêutico inicia-se após 5 a 10 minutos. Se necessário, a dose pode ser administrada novamente ou aumentada.

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Uso Remestipa durante a gravidez

O medicamento não deve ser usado durante a gravidez. Foi demonstrado que causa contrações uterinas e aumento da pressão intrauterina no início da gravidez, além de poder enfraquecer o fluxo sanguíneo intrauterino. Testes em coelhos demonstraram anormalidades fetais e abortos espontâneos.

Não há informações sobre se o medicamento é excretado no leite materno. A excreção do medicamento no leite não foi estudada em animais. O risco de efeitos adversos em lactentes não pode ser excluído. A decisão de interromper a amamentação ou o tratamento deve ser tomada levando em consideração todos os fatores de risco e benefício de cada decisão.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• sensibilidade grave associada ao componente ativo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento;
• desenvolvimento de choque séptico em indivíduos com baixo débito cardíaco.

Efeitos colaterais Remestipa

Os efeitos colaterais incluem:

• Distúrbios cardíacos: arritmia ou bradicardia são frequentemente observadas, bem como manifestações de isquemia no ECG. Às vezes, observam-se taquicardia, insuficiência cardíaca, fibrilação atrial, extrassístoles ventriculares, infarto do miocárdio, dor no esterno, taquicardia em pirueta e hiperidratação com edema pulmonar;
• Problemas vasculares: principalmente isquemia periférica, vasoconstrição periférica, palidez epidérmica e diminuição ou aumento da pressão arterial. Às vezes, observam-se isquemia intestinal, rubores e cianose periférica;
• Distúrbios respiratórios: às vezes, são observados insuficiência respiratória, espasmo brônquico, dificuldade para respirar ou parada respiratória e dor durante a respiração. Raramente ocorre dispneia;
• Lesões do trato gastrointestinal: diarreia temporária e dores abdominais transitórias de natureza espástica ocorrem com frequência. Às vezes, são observados vômitos ou náuseas transitórios;
• Distúrbios no funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça frequentes. Às vezes, são observadas crises epilépticas. Apoplexia ocorre esporadicamente;
• problemas com processos metabólicos: às vezes, na ausência de controle sobre os níveis de fluidos, aparece hiponatremia;
• lesões das camadas subcutâneas e epiderme: às vezes ocorre linfangite ou necrose cutânea local;
• Distúrbios associados aos genitais: as mulheres frequentemente apresentam dores espasmódicas que afetam a região inferior do abdômen. Às vezes, ocorre isquemia uterina ou aumento do tônus uterino;
• Problemas na área da injeção: frequentemente ocorre necrose nessas áreas.

Existem alguns dados sobre o desenvolvimento de sinais de intolerância.

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Overdose

É proibido usar doses superiores a 2 mg em um período de 4 horas, pois nesses casos ocorrem efeitos colaterais graves associados ao trabalho do sistema cardiovascular.

Para controlar o aumento dos valores da pressão arterial (que pode ocorrer com a administração de Remestip), é necessário o uso de simpaticolíticos ou clonidina.

A atropina é usada para eliminar a bradicardia.

Interações com outras drogas

A terlipressina aumenta o efeito dos β-bloqueadores não seletivos na redução da gravidade da hipertensão portal.

A combinação com medicamentos que provocam bradicardia (incluindo sufentanil e propofol) pode causar o desenvolvimento de uma forma grave desta doença e uma diminuição na gravidade do débito cardíaco.

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Condições de armazenamento

Remestip deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças, a uma temperatura de 2 a 8 °C. É proibido congelar a substância.

Durante 1 mês, o medicamento pode ser conservado em temperaturas não superiores a 25°C.

Validade

O Remestip é aprovado para uso por um período de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Análogos da substância são os medicamentos Adiupresin, Uropres, Minirin com Glipresin, e também D-void, H-desmopressin e Desmopressin.