Zolev

Zolev é um medicamento antibacteriano sistêmico da categoria das fluoroquinolonas.

Indicações Zoleva

É utilizado no tratamento de infecções, cujo desenvolvimento é provocado pela atividade de bactérias sensíveis aos medicamentos:

• pneumonia;
• sinusite aguda;
• bronquite crônica na fase aguda;
• septicemia ou bacteremia;
• lesões infecciosas que afetam o sistema urinário (com ou sem complicações) – por exemplo, pielonefrite;
• lesões de tecidos moles e epiderme;
• prostatite;
• infecções na área intra-abdominal.

Forma de liberação

O produto é produzido em comprimidos, na quantidade de 5 unidades, acondicionados em blister. Há 1 blister por caixa.

Infusões de Zole

O fluido de infusão está disponível em recipientes com volume de 0,1 ou 0,15 l. Há 1 recipiente desse tipo dentro da embalagem.

Farmacodinâmica

A levofloxacina possui uma ampla gama de atividades terapêuticas antibacterianas. O efeito bactericida se desenvolve através da supressão da enzima bacteriana DNA girase, que pertence ao segundo tipo de topoisomerases, pela substância ativa do medicamento. Devido a essa supressão, a transição do DNA bacteriano do estado relaxado para o estado superenrolado torna-se impossível, o que ajuda a prevenir a reprodução subsequente de células patogênicas. O espectro de ação do medicamento inclui microrganismos gram-negativos e gram-positivos, além de microrganismos não fermentadores.

As seguintes bactérias são sensíveis ao medicamento:

• aeróbios gram-positivos: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, estreptococos piogênicos e também estafilococos coagulase-negativos tipo methi-S (1), estreptococos das categorias C e G, bem como pneumococcus peni-I/S/R;
• Aeróbios gram-negativos: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, e também Haemophilus parainfluenzae, bacilo de Morgan, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– e Proteus vulgaris. Além disso, a lista inclui Pasteurella multocida, Providencia roettgerii e Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa e Serratia marcescens.
• anaeróbios: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci e Clostridia perfringens;
• Outros: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci e helicobacter pylori.

Os seguintes têm sensibilidade variável:

• aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus methi-R.;
• aeróbios gram-negativos: Burkholderia cepacia;
• anaeróbios: a bactéria thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile e Bacteroides vulgaris.

Resistente à ação de Zoleva: aeróbios gram-positivos – Staphylococcus aureus methi-R, bem como Staphylococcus aureus coagulase-negativo categoria methi-S (1).

Como outras fluoroquinolonas, a levofloxacina não tem efeito sobre a atividade das espiroquetas.

Farmacocinética

Absorção.

Quando tomado por via oral, o levofloxacino é absorvido de forma rápida e quase completa, atingindo níveis plasmáticos máximos dentro de 60 minutos após a administração.

O índice de biodisponibilidade absoluta é de quase 100%. O medicamento apresenta características farmacocinéticas lineares quando administrado em doses terapêuticas de 0,05-0,6 g. A ingestão de alimentos não afeta o grau de absorção.

Processos de distribuição.

Aproximadamente 30-40% da substância é sintetizada com proteínas plasmáticas. O acúmulo do fármaco com uma única dose diária de 0,5 g não é clinicamente significativo, podendo ser ignorado. Presume-se também um acúmulo insignificante da substância com o uso de 0,5 g duas vezes ao dia. Valores de distribuição estáveis são observados após 3 dias.

O nível de Cmax do fármaco na área da mucosa brônquica e secreção epitelial após administração de uma dose de 0,5 g por via oral atingiu 8,3 e também 10,8 mcg/ml, respectivamente.

Na área do tecido pulmonar, a Cmáx do fármaco após o uso de uma dosagem de 0,5 g por via oral foi atingida após 4 a 6 horas, sendo este indicador de aproximadamente 11,3 μg/ml. Os valores pulmonares do fármaco foram consistentemente superiores aos seus indicadores plasmáticos.

Dentro do líquido borbulhante, a Cmax do Zolev ao consumir 0,5 g 1-2 vezes ao dia atinge 4 e 6,7 mcg/ml, respectivamente.

A levofloxacina apresenta baixa penetração no LCR.

Ao tomar o medicamento por via oral por 3 dias (dose de 0,5 g, uma vez ao dia), os níveis médios do medicamento na próstata foram de 8,7, e também de 8,2 e 2 mcg/g após 2, 6 e 24 horas. A relação média do medicamento na próstata/plasma sanguíneo foi de 1,84.

Os valores médios de levofloxacino na urina durante o período de 8 a 12 horas após a administração de uma dose única de 0,15, 0,3 ou 0,5 g por via oral atingiram 44, 91 e 200 mcg/ml, respectivamente.

Processos de troca.

O metabolismo do levofloxacino é extremamente fraco; seus produtos de degradação são componentes do desmetil-levofloxacino, bem como do N-óxido de levofloxacino. Essas substâncias representam menos de 5% da dose do medicamento excretada na urina.

Excreção.

Quando administrado por via oral, o processo de excreção plasmática do levofloxacino é bastante lento (meia-vida de 6 a 8 horas). A excreção ocorre principalmente pelos rins (mais de 85% da dose). Não há diferença perceptível na farmacocinética do medicamento quando administrado por via intravenosa ou oral.

Dosagem e administração

Esquema de tomar pílulas.

O medicamento deve ser tomado de 1 a 2 vezes ao dia. O tamanho da dose é determinado pela gravidade e pelo tipo de infecção. A duração do tratamento depende da evolução da doença, mas é de no máximo 2 semanas. Recomenda-se continuar o tratamento por mais 48 a 72 horas após a temperatura voltar ao normal ou a eliminação das bactérias patogênicas ser confirmada por estudos microbiológicos.

O medicamento é engolido inteiro, sem mastigar, com líquido. É tomado sem necessidade de alimentos. Comprimidos de 0,5 e 0,75 g podem ser divididos ao meio.

O seguinte regime de dosagem de Zolev deve ser seguido para terapia em adultos com função renal saudável (depuração de creatinina > 50 ml/minuto):

• Sinusite aguda - tomar 0,5 g do medicamento uma vez ao dia. O tratamento dura de 10 a 14 dias;
• estágio crônico da bronquite na fase de exacerbação - uma dose única de 0,25-0,5 g do medicamento por dia. O tratamento continua por cerca de 7 a 10 dias;
• pneumonia ambulatorial - tomar 0,5-1 g da substância 1-2 vezes ao dia durante 1-2 semanas;
• infecções que afetam a uretra (sem complicações) – 1 dose diária de 0,25 g do medicamento. A terapia continua por 3 dias;
• prostatite – uso único de 0,5 g do medicamento por dia. O ciclo de tratamento deve durar 28 dias;
• infecções que afetam a uretra (com complicações - por exemplo, pielonefrite) - dose única de 0,25 g do medicamento por dia. A terapia dura de 7 a 10 dias;
• infecções que afetam a camada subcutânea e a epiderme - 1 a 2 vezes ao dia, usando 0,5 a 1 g da substância. Duração do tratamento - 7 a 14 dias;
• bacteremia ou septicemia - 0,5-1 g do medicamento 1-2 vezes ao dia. Período de tratamento - 10-14 dias;
• Infecções que se desenvolvem na região intra-abdominal* – 0,5 g do medicamento uma vez ao dia. O medicamento deve ser tomado por 7 a 14 dias.

*combinação com antibióticos que afetam anaeróbios.

Tamanhos de porção para pessoas com função renal comprometida – valores de CC são <50 ml/minuto:

• A taxa de CC está entre 50 e 20 ml/minuto: na forma leve da doença, a primeira dose é de 0,25 g e as subsequentes, de 0,125 g (em 24 horas). Na forma moderada, a dose inicial é de 0,5 g e as subsequentes, de 0,25 g (em 24 horas). Na forma grave, a dose inicial é de 0,5 g e as subsequentes, de 0,25 g (em 12 horas).
• Nível de CC entre 19-10 ml/minuto: patologia leve – 1ª dose é de 0,25 g, doses subsequentes são de 0,125 g (ao longo de 48 horas). Moderada – 1ª dose é de 0,5 g, doses subsequentes são de 0,125 g (ao longo de 24 horas). Grave – 1ª dose é de 0,5 g, doses subsequentes são de 0,125 g (ao longo de 12 horas);
• Valores de CC < 10 (também para pessoas em hemodiálise ou CAPD): doença leve - 1ª dose é de 0,25 g, doses subsequentes são de 0,125 g (ao longo de 48 horas). Doença moderada e grave - 1ª dose é de 0,5 g, doses subsequentes são de 0,125 g (ao longo de 24 horas).

Usando uma solução medicinal.

O medicamento é administrado 1 a 2 vezes ao dia, em baixa dosagem. O tamanho da dose é determinado levando-se em consideração a gravidade e o tipo da doença, bem como a sensibilidade da bactéria causadora ao medicamento. Após o uso inicial da forma intravenosa do medicamento, a terapia pode ser continuada com comprimidos (se este método for aceitável para o paciente). Considerando a bioequivalência das formas oral e parenteral do medicamento, é permitido o uso das mesmas dosagens.

A duração da infusão utilizada é de pelo menos meia hora (para uma dose de 0,25 g) ou 1 hora (para uma dose de 0,5 g).

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Uso Zoleva durante a gravidez

Devido à falta de testes sobre o uso de Zolev em humanos, bem como à possibilidade de danos à cartilagem articular sob a influência de quinolonas durante a fase de crescimento do corpo da criança, é proibido usá-lo durante a lactação ou gravidez. Se ocorrer gravidez durante o uso do medicamento, você deve notificar seu médico.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância à levofloxacina, outras quinolonas ou outros componentes do medicamento;
• crises epilépticas;
• pacientes com queixas de desenvolvimento de sintomas negativos na área do tendão após uso prévio de quinolonas.

Efeitos colaterais Zoleva

O uso do medicamento pode causar o desenvolvimento de alguns efeitos colaterais:

• lesões de natureza infecciosa ou invasiva: formas fúngicas de infecções (incluindo fungos Candida), bem como a proliferação de outros micróbios resistentes;
• distúrbios que afetam a atividade do fluxo linfático e sanguíneo: eosinofilia, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia, bem como agranulocitose;
• Distúrbios imunológicos: sintomas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e choque anafilactoide, edema de Quincke, bem como manifestações anafiláticas e anafilactoides. Às vezes, esses sintomas podem aparecer imediatamente após o uso da primeira dose;
• problemas com o processo nutricional e o metabolismo: hipoglicemia (especialmente em diabéticos), anorexia, bem como hiperglicemia ou coma hipoglicêmico;
• Transtornos mentais: agitação, sensação de nervosismo, confusão, inquietação e ansiedade, insônia, transtornos psicóticos (incluindo paranoia e alucinações) e depressão. Além disso, delírios noturnos e sonhos patológicos, bem como transtornos psicóticos acompanhados de ações autodestrutivas (pensamentos suicidas e tentativas de suicídio);
• Distúrbios do funcionamento do sistema nervoso: sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça, parestesia e tremor. Além disso, enfraquecimento das sensações táteis, polineuropatia de natureza sensório-motora ou sensorial e disgeusia, que pode ser acompanhada de parosmia, ageusia e anosmia. A lista também inclui desmaios, discinesia, aumento da pressão intracraniana (benigna), distúrbios extrapiramidais e outros distúrbios da coordenação motora (por exemplo, ao caminhar);
• lesões que afetam o sistema visual: visão turva ou perturbada, perda transitória da visão;
• problemas com a função auditiva e o labirinto: deficiência auditiva, vertigem, perda auditiva e zumbido;
• Distúrbios cardíacos: palpitações, taquicardia e taquicardia ventricular, que podem causar parada cardíaca. Além disso, ocorrem arritmias ventriculares e torsades de pointes (frequentemente em indivíduos com risco de prolongamento do intervalo QT), e o prolongamento do intervalo QT também é observado no ECG;
• lesões vasculares: vasculite alérgica e diminuição da pressão arterial;
• distúrbios da função mediastinal ou respiratória, bem como da atividade dos órgãos do esterno: broncoespasmo, dispneia e pneumonite de origem alérgica;
• Distúrbios digestivos: perda de apetite, diarreia, dor abdominal, estomatite, vômitos e, além disso, sintomas de dispepsia, pancreatite, flatulência e náusea. Também é possível ter diarreia hemorrágica, que ocasionalmente pode ser um sinal de enterocolite (também conhecida como colite pseudomembranosa);
• Problemas com o sistema hepatobiliar: aumento dos níveis de enzimas hepáticas (FAL com ALT e AST, bem como GGT) e dos níveis de bilirrubina no sangue. Além disso, desenvolvem-se icterícia, hepatite e doença hepática grave (incluindo casos de insuficiência hepática aguda) – principalmente em pessoas com formas graves de patologias subjacentes;
• Lesões das camadas subcutâneas e da epiderme: coceira, intolerância à radiação UV e solar, erupções cutâneas, NET, urticária, hiperidrose, síndrome de Stevens-Johnson, MEE e fotossensibilidade. Às vezes, sinais das membranas mucosas e da epiderme aparecem após o primeiro uso;
• Distúrbios do tecido conjuntivo, músculos e ossos: manifestações que afetam os tendões, incluindo tendinite, mialgia, artrite e artralgia, bem como ruptura de ligamentos, tendões ou músculos. Pode ocorrer fraqueza muscular, o que é especialmente importante em pessoas com rabdomiólise ou miastenia gravis grave;
• distúrbios do sistema urinário e dos rins: aumento dos valores de creatinina plasmática e IRA (por exemplo, devido à nefrite tubulointersticial);
• Sintomas sistêmicos: sensação de fraqueza generalizada, reações de dor (nos membros, costas e esterno), astenia, aumento da temperatura e crises de porfiria em pessoas com esta doença.

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Overdose

Sinais de overdose: perda de consciência, náusea, tontura, convulsões, erosões nas membranas mucosas, prolongamento do intervalo QT ou aumento da intensidade dos sintomas de outras reações adversas. Em caso de intoxicação, o estado do paciente deve ser monitorado de perto (incluindo leituras de ECG).

Medidas sintomáticas são tomadas. Procedimentos de hemodiálise (incluindo CAPD ou diálise peritoneal) não permitem a excreção de levofloxacino. Além disso, o medicamento não possui antídotos.

Interações com outras drogas

Antiácidos contendo alumínio ou magnésio, bem como medicamentos que contenham sais de zinco ou ferro, e também didanosina.

A absorção do medicamento é significativamente reduzida quando combinado com os agentes mencionados acima. O uso combinado de fluoroquinolonas e multivitamínicos que contêm zinco causa uma diminuição na absorção deste último. É necessário respeitar os intervalos entre o uso desses medicamentos (com duração mínima de 120 minutos).

Os sais de cálcio têm apenas efeito mínimo na absorção da levofloxacina.

Sucralfato.

A biodisponibilidade do levofloxacino é significativamente reduzida quando combinado com sucralfato. O intervalo entre o uso desses medicamentos deve ser de pelo menos 2 horas.

Fenbufen com teofilina ou AINEs similares.

Uma redução extremamente acentuada nos limites do limiar convulsivo pode ser observada no caso da combinação de quinolonas com os medicamentos mencionados e outros elementos com efeito medicinal semelhante. O nível de levofloxacino aumenta em cerca de 13% com o uso de fenbufeno.

Cimetidina com probenecida.

Foi estatisticamente comprovado que os agentes mencionados afetam o padrão de excreção do levofloxacino. Os valores de depuração da substância dentro dos rins são reduzidos em 34% (com probenecida) e em 24% (com cimetidina). Essas propriedades permitem que esses medicamentos bloqueiem a excreção de Zolev pelos túbulos.

Os parâmetros farmacocinéticos do levofloxacino permanecem inalterados quando combinado com digoxina, carbonato de cálcio, varfarina, bem como ranitidina e glibenclamida.

Ciclosporina.

A meia-vida da ciclosporina aumenta em 33% quando combinada com o medicamento.

Medicamentos que têm efeito antagônico à vitamina K.

O uso combinado com esses medicamentos (por exemplo, varfarina) aumenta os parâmetros de coagulação (INR ou TP) ou aumenta a gravidade do sangramento. Por esse motivo, pessoas que tomam esses medicamentos em conjunto com levofloxacino precisam monitorar os valores de coagulação.

Medicamentos que prolongam o intervalo QT.

Assim como outras fluoroquinolonas, o levofloxacino deve ser usado com cautela em indivíduos que tomam medicamentos como macrolídeos, tricíclicos, antipsicóticos e antiarrítmicos de categoria 1A e 3.

A levofloxacina não tem efeito sobre as propriedades farmacocinéticas da teofilina, cujo metabolismo ocorre principalmente com a participação do CYP 1A2, do que se pode concluir que a levofloxacina não inibe a atividade do CYP 1A2.

O medicamento não interage com alimentos, portanto pode ser usado sem necessidade de consulta médica. É proibido o consumo de bebidas alcoólicas durante o tratamento com levofloxacino.

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Condições de armazenamento

Zolev deve ser armazenado em local escuro e seco, fora do alcance de crianças pequenas. A solução não deve ser congelada. Os valores de temperatura máximos são 30 °C (comprimidos) ou 25 °C (solução).

Validade

O Zolev pode ser usado dentro de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento terapêutico.

Aplicação para crianças

É proibido prescrever o medicamento a menores de 18 anos, pois há risco de danos à cartilagem na região da articulação.

Análogos

Os análogos do medicamento são Tavanic, Levomak com Levolet e Flexid, bem como Leflocin, Lefloq, Levofloxacin e Levobact.