Zoledronato

O zoledronato é um medicamento do grupo dos bisfosfonatos que afeta o processo de mineralização óssea e estrutura óssea.

Indicações Zoledron

É usado para hipercalcemia, provocada pelo efeito de um tumor que tem um caráter maligno.

É também indicado para a prevenção de sintomas causados por lesões de osso em pessoas com tumores malignidade (tais como fracturas patológicas, compressão espinal, hipercalcemia de pacientes com formas malignas de cancro, e complicações decorrentes seguindo procedimentos cirúrgicos) nas fases posteriores.

Usado para prevenir a perda de massa óssea, bem como fraturas em mulheres com carcinoma de mama (fase inicial) durante a pós-menopausa, em combinação com a ingestão de inibidores da aromatase.

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Forma de liberação

A liberação do medicamento é feita em uma solução de infusão, em frascos com capacidade de 5 ml. O pacote contém 1 garrafa desse tipo.

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Farmacodinâmica

O ácido zolendrônico é um bisfosfonato, que afeta principalmente os ossos. A substância retarda os processos de osteólise.

O efeito seletivo da substância em relação aos ossos é baseado em um alto grau de afinidade por tecidos ósseos mineralizados, mas ainda não foi possível determinar com precisão o efeito molecular que causa a desaceleração dos processos osteoclásticos. Com testes prolongados em animais, observou-se que o componente retarda a osteólise, ao mesmo tempo, sem afetar negativamente os processos de mineralização e formação óssea ou seus parâmetros mecânicos.

Além de retardar a osteólise, a droga tem um efeito antitumoral direto sobre as células cultivadas do carcinoma de mama e mieloma - retardando a proliferação celular e a indução de apoptose. A partir disto, pode concluir-se que o componente activo do fármaco pode ter propriedades antimetastáticas.

Testes pré-clínicos demonstraram a presença de tais características:

• in vivo: retardando os processos de osteólise, devido a que os microambientes da medula óssea se alteram, enfraquecendo a suscetibilidade às células tumorais. Um efeito analgésico e anti-angiogênico também se desenvolve;
• in vitro: retardar a propagação de osteoblastos, e em adição uma apoptótica directo e efeito citostático células neoplásicas relativos, um efeito citotóxico sinérgico em conjunto com outros agentes anti-cancro e invasivo / antiadgeziruyuschee impacto.

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Farmacocinética

Depois de aplicar os procedimentos de infusão descartáveis e reutilizáveis 5 e 15 minutos, com a introdução de 2, 4, 8 e 16 mg de drogas pacientes 64th com metástases ósseas, capaz de obter os parâmetros farmacocinéticos descritos abaixo ( independente do tamanho da veiculação).

Com o início do procedimento, o nível de medicação no interior do plasma sanguíneo aumentou rapidamente, atingindo seu máximo no final da infusão. Além disso, os indicadores caíram rapidamente para <10% da Cmax (após 4 horas) e <1% (após 24 horas). Depois disso, houve um longo intervalo com taxas extremamente baixas, que não ultrapassaram 0,1% da Cmax, perdurando até a segunda infusão de drogas no 28º dia.

Após a infusão intravenosa de composto excretado em três fases: em primeiro lugar, a excreção de dois passos rápida de uma grande gama do fluxo de sangue por um período de meia-α, é de 0,24 hora e a meia-β termo disso, igual a 1,87 horas; Depois disso, um longo estágio de eliminação com uma meia-vida final de γ atingindo 146 horas é realizado.

A medicação não se acumula dentro do plasma sanguíneo para uso repetido em intervalos de 28 dias.

O ácido zolendrônico não é submetido a processos metabólicos, excretados pelos rins no estado inalterado. Durante as primeiras 24 horas a cerca de 39 ± 16% da parte usada é gravado na urina, e uma grande porção do material de resíduo é sintetizado com o tecido ósseo a partir da qual o medicamento é a uma velocidade muito baixa, ele é libertado de novo para o sistema circulatório e excretados através dos rins.

Os valores totais da depuração LS são 5,04 ± 2,5 l / h, sem referência ao tamanho da dosagem. Além disso, peso, sexo, raça e idade não afetam este indicador. A extensão do tempo de infusão de 5 a 15 minutos em 30% reduz o nível da substância ao final do procedimento, mas não afeta os índices de AUC.

A variabilidade das características farmacocinéticas da droga em diferentes pacientes foi bastante alta, o que corresponde às propriedades de outros bisfosfonatos.

O nível de depuração nos rins correlaciona-se com os valores de CQ. Nos rins, atinge 75 ± 33% do nível de CC, que mostra uma média de 84 ± 29 ml / minuto (dentro de 22-143 ml / minuto) em 64 pessoas com carcinoma que participaram do teste.

A análise populacional demonstrou que em pacientes com um nível de CC de 20 ml / minuto (distúrbio de atividade renal grave) ou 50 ml / minuto (doença moderada), a taxa de depuração prevista é de 37%, respectivamente 72%.

Para pessoas com insuficiência renal grave (nível de CQ abaixo de 30 ml / minuto), apenas informações limitadas existem.

O ácido zoledrônico não tem afinidade por elementos sangüíneos celulares, e a afinidade pelas proteínas do plasma sanguíneo é bastante baixa (cerca de 56%) e não tem ligação com os índices da substância.

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Dosagem e administração

A medicação é administrada por via intravenosa - na forma de uma infusão em 1 vez, para a qual é usado um sistema intravenoso de infusão separado.

Terapia com hipercalcemia, provocada pela ação de um tumor maligno.

Adultos e idosos precisam administrar 4 mg de medicação. Por recomendação do médico, a repetição do procedimento é permitida, mas somente se os valores de cálcio sérico permanecerem inalterados ou não forem normalizados após a terapia inicial. Antes de iniciar a infusão, é necessário avaliar o equilíbrio hídrico do paciente, certificando-se de que ele não tenha sintomas de desidratação.

Prevenção do aparecimento de sinais causados por danos no tecido ósseo em pessoas com tumores malignos.

É prescrita a administração de 4 mg de substância medicamentosa, com uma frequência de 1 vezes por 3-4 semanas.

É também necessário ingerir diariamente medicamentos com cálcio numa dose de 0,5 g e, além disso, multivitaminas contendo calciferol (400 UI cada).

Prevenção da perda de massa óssea e fraturas em mulheres com carcinoma de mama na fase inicial (durante a pós-menopausa), utilizando inibidores da aromatase.

Pacientes idosos e adultos são administrados 4 mg de medicação em dose única a cada 0,5 anos.

Além disso, você precisa tomar medicamentos orais de cálcio (0,5 g) e polivitamínicos contendo calciferol (400 UI) todos os dias.

Método de aplicação.

O concentrado da substância é necessário para dissolver em solução estéril de NaCl a 0,9% ou solução de glicose a 5% (0,1 L). Em seguida, é administrado com uma infusão de uma vez, com duração de pelo menos 15 minutos.

Pessoas com insuficiência renal.

Pessoas com esta doença têm uma alta probabilidade de desenvolver sintomas tóxicos que afetam a função renal.

Pessoas com creatinina indicadores soro era <4,5 mg / dl, deixada em medicina hipercalcemia provocada doença oncológica apenas em situações em que os benefícios da terapia de realização é mais provável do que a possibilidade de sinais de toxicidade nos rins; você não precisa ajustar a dosagem.

Uso de pessoas ácido zoledrónico proibido com mieloma múltiplo ou a natureza metastica de tumores sólidos em ossos (com creatinina sérica dentro destes tumores atingiram> 3 mg / dl ou taxa de QC é <30 ml / minuto).

Usando zoledronate para o tratamento das doenças acima em pessoas com uma deficiência da função renal, que tem uma forma moderada ou suave (o nível de QC é dentro de 30-60 ml / minuto), é necessário fazer tal ajuste de doses:

• KK inicial> 60 ml / minuto - 4 mgs da substância (5 ml). Ao mesmo tempo, não há necessidade de ajustar a porção, o paciente só precisa garantir a hidratação ideal;
• o nível de SC no intervalo de 50-60 ml / minuto - 3,5 mg (4,4 ml);
• os valores de SC dentro de 40-49 ml / minuto - 3,3 mg (4,1 ml);
• o nível de QA dentro de 30-39 ml / minuto - 3 mgs (3.8 ml);
• KK <30 ml / minuto - a droga não se usa.

A quantidade necessária do fármaco é dissolvida com uma solução estéril a 0,9% de NaCl ou solução de glucose a 5% (0,1 L), e depois injectada com uma infusão de 1 vez durante um mínimo de 15 minutos.

A solução de medicamento armazenada no refrigerador deve ser aquecida até os índices do quarto antes do procedimento de infusão.

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Uso Zoledron durante a gravidez

O efeito da droga no corpo das mulheres grávidas não foi estudado antes, por causa do que você não pode usá-lo neste período.

A informação sobre a capacidade da substância ativa para penetrar no leite materno não é. Portanto, se a paciente estiver usando o zoledronato na lactação, ela deve interromper a amamentação durante a terapia.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• presença de intolerância ao ácido zoledrônico ou outros bisfosfonatos, ou a elementos adicionais de drogas;
• insuficiência da função renal em grau severo;
• BA ou intolerância à aspirina;
• patologia cardíaca.

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Efeitos colaterais Zoledron

O uso de infusões pode desencadear o desenvolvimento de alguns efeitos colaterais:

• problemas que afetam a circulação do sangue: anemia freqüentemente se desenvolve. Às vezes ocorre leucemia ou trombocitopenia. Ocasionalmente - pancitopenia;
• violações na área de NA: dores de cabeça são frequentemente observadas. Às vezes, há distúrbios do paladar, tremores, hiperestesia ou hipoestesia, assim como parestesia, tremores e tontura;
• a derrota da psique: às vezes há insônia ou um sentimento de excitação. Ocasionalmente há convulsões;
• distúrbios da função dos órgãos visuais: muitas vezes há conjuntivite. Às vezes, a turbidez visual é observada. Epiclerite ou uveíte desenvolve-se isoladamente;
• problemas que afetam a atividade digestiva: muitas vezes há náusea, anorexia ou vômito. Às vezes, constipação, estomatite, dor abdominal, diarréia, secura da mucosa oral e sintomas de dispepsia são observados;
• sinais do sistema respiratório: às vezes há tosse ou dispneia;
• derrota da epiderme: às vezes há prurido, erupções cutâneas e hiperidrose;
• ruptura da função do tecido conjuntivo e da estrutura musculoesquelética: muitas vezes há sensações dolorosas na musculatura, ossos e articulações, osteonecrose e dor generalizada. Às vezes há cãibras nos músculos;
• distúrbios no trabalho do CCC: às vezes há um aumento ou diminuição da pressão arterial. Ocasionalmente bradicardia se desenvolve;
• problemas que afetam a função urinária e renal: muitas vezes há violações no trabalho dos rins. Às vezes a hematúria se desenvolve, insuficiência renal na fase aguda e proteinúria;
• distúrbios imunológicos: às vezes há sintomas de intolerância; ocasionalmente - edema de Quincke;
• sinais e manifestações sistêmicas no local da infusão: freqüentemente desenvolvendo influenza (incluindo dispnéia, calafrios, sensação de mal-estar e fadiga) ou estado febril. Às vezes há inchaço periférico, astenia e sinais na zona de injeção (entre eles irritação, dor e inchaço), além de ganho de peso e dor no esterno;
• dados de testes laboratoriais: relataram com muita frequência hipofosfatemia. Também é suficiente observar hipocalcemia e um aumento nos valores sanguíneos de ureia com creatinina. Às vezes há hipocalemia ou magnésio. Ocasionalmente, hipernatremia ou -coliemia se desenvolve;
• outros sintomas: progressão do câncer, alopecia e aumento da malignidade.

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Overdose

Casos com intoxicação por drogas até o momento não foram registrados.

Para pessoas que receberam uma dose acima do tamanho padrão, uma observação constante deve ser estabelecida, e se houver fortes sintomas de hipocalcemia, administrar o gluconato de cálcio através da infusão.

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Interações com outras drogas

O zoledronato foi prescrito para tratamento em combinação com drogas antitumorais e diuréticas, bem como com analgésicos e antibióticos. Ao mesmo tempo, nenhuma interação ou reação terapêutica foi registrada.

Uma vez que em nenhum ácido zolendronovoy expressa intensamente quanto à capacidade de síntese de proteínas do plasma e não inibe sistema P450 hemoproteína de ter muito cuidado de aplicar o remédio a utilização paralela de aminoglicósidos para pacientes. Isso está associado ao risco de desenvolver um efeito aditivo com relação aos valores de cálcio sérico, por causa dos quais eles podem permanecer abaixados por mais tempo do que o necessário.

Além disso, é necessária cautela ao combinar o medicamento com substâncias que possam potencialmente provocar um efeito nefrotóxico.

Em pessoas com mieloma, a probabilidade de um distúrbio da atividade renal pode aumentar com o uso combinado de bifosfonatos e talidomida intravenosos.

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Condições de armazenamento

O zoledronato deve ser mantido fora do alcance das crianças. Valores de temperatura não superiores a 30 ° C.

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Validade

O zoledronato pode ser usado dentro de 24 meses após a liberação da droga. A infusão diluída pode ser armazenada a uma temperatura de 2-8 ° C (no frigorífico) durante um máximo de 24 horas. Depois de realizar a dissolução asséptica, inicie imediatamente a injeção do produto acabado.

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Aplicação para crianças

Não há dados sobre a segurança e eficácia de drogas de drogas em crianças, por isso não é usado em pediatria.

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Análogos

Os análogos da medicina são medicinas de Aklast, Resorb e Resoclastin com Zometa.

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