Timoma em adultos e crianças

Entre as neoplasias bastante raras, os especialistas distinguem o timoma, que é um tumor do tecido epitelial do timo, um dos principais órgãos linfoides-glandulares do sistema imunológico.

Epidemiologia

Entre todos os cânceres, a proporção de tumores do timo é inferior a 1%. A incidência de timoma é estimada pela OMS em 0,15 casos por 100.000 pessoas. E, por exemplo, na China, a incidência geral de timoma maligno é de 6,3 casos por 100.000 pessoas. [ 1 ]

O timoma do mediastino anterior, que representa 90% de todos os tumores da glândula timo, é responsável por 20% dos tumores nessa localização - na parte superior do tórax, abaixo do esterno.

Em outros casos (não mais que 4%) o tumor pode ocorrer em outras áreas, sendo este um timoma mediastinal.

Causas timomas

A biologia e a classificação das neoplasias relacionadas ao timo são questões médicas complexas, e as causas exatas do timoma tímico ainda são desconhecidas. Este tumor é encontrado igualmente em homens e mulheres, sendo mais frequentemente encontrado em adultos maduros.

Mas um tumor do timo em jovens, assim como um timoma em crianças, é raro. Embora o timo seja mais ativo na infância, o desenvolvimento do sistema imunológico requer um grande número de linfócitos T, que são produzidos por essa glândula.

O timo, atingindo seu maior tamanho durante a puberdade, gradualmente involui (diminui de tamanho) em adultos, e sua atividade funcional é mínima.

Mais informações no material - Fisiologia da glândula timo (timo)

Fatores de risco

Fatores de risco hereditários ou ambientais que predisponham ao desenvolvimento de timoma também não foram identificados. E, atualmente, idade e etnia são considerados fatores de risco confirmados por estatísticas clínicas.

O risco desse tipo de neoplasia aumenta com a idade: os timomas são mais frequentemente observados em adultos de 40 a 50 anos, bem como após os 70 anos.

De acordo com oncologistas americanos, nos Estados Unidos esse tumor é mais comum entre asiáticos, afro-americanos e habitantes das ilhas do Pacífico; o timoma é menos comum entre brancos e hispânicos. [ 2 ]

Patogênese

Assim como as causas, a patogênese do timoma continua sendo um mistério, mas os pesquisadores não perderam a esperança de resolvê-lo e estão considerando várias versões, incluindo radiação UV e radiação.

O timo produz linfócitos T, garante sua migração para os órgãos linfoides periféricos e induz a produção de anticorpos pelos linfócitos B. Além disso, esse órgão linfoide-glandular secreta hormônios que regulam a diferenciação dos linfócitos e as interações complexas das células T no timo e nos tecidos de outros órgãos.

O timoma é um tumor epitelial e cresce lentamente, com proliferação de células epiteliais medulares normais ou modificadas (semelhantes às normais). Especialistas observam que as células epiteliais que compõem um timoma maligno podem não apresentar sinais típicos de malignidade, o que determina as características citológicas desse tumor. E seu comportamento maligno, observado em 30 a 40% dos casos, consiste na invasão de órgãos e estruturas circundantes.

A análise da relação entre o timoma e outras doenças mostrou que quase todas são de natureza autoimune, o que pode indicar tolerância prejudicada de células imunocompetentes e a formação de uma reação autoimune persistente (autorreatividade celular). A condição associada mais comum (em um terço dos pacientes) é a miastenia com timoma. A miastenia gravis está associada à presença de autoanticorpos contra receptores de acetilcolina nas sinapses neuromusculares ou contra a enzima tirosina quinase muscular.

Também foi estabelecida uma correlação entre tumores desse tipo e doenças autoimunes que ocorrem simultaneamente, como: polimiosite e dermatomiosite, lúpus eritematoso sistêmico, aplasia eritrocitária (em metade dos pacientes), hipogamaglobulinemia (em 10% dos pacientes), dermatoses bolhosas (pênfigo), anemia perniciosa ou megaloblástica (doença de Addison), colite ulcerativa inespecífica, doença de Cushing, esclerodermia, bócio tóxico difuso, tireoidite de Hashimoto, aortoarterite inespecífica (síndrome de Takayasu), síndrome de Sjögren, hiperparatireoidismo (excesso de hormônio da paratireoide), doença de Simmonds (pan-hipopituitarismo), síndrome de Good (imunodeficiência combinada de células B e T).

Sintomas timomas

Em 30-50% dos casos, não há sintomas de crescimento tumoral no tecido epitelial do timo e, como observam os radiologistas, um timoma é descoberto acidentalmente em uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) durante um exame realizado por outro motivo.

Se o tumor se manifestar, os primeiros sinais são sentidos na forma de desconforto e pressão no tórax e no espaço retroesternal, que podem ser acompanhados de falta de ar, tosse persistente, dor no peito de natureza não especificada e outros sinais da síndrome da veia cava superior.

Pacientes com miastenia gravis com timoma queixam-se de fadiga e fraqueza (por exemplo, dificuldade em levantar o braço para pentear o cabelo), visão dupla (diplopia), dificuldade em engolir (disfagia) e queda das pálpebras superiores (ptose). [ 3 ], [ 4 ]

Estágios

O crescimento do timoma e o grau de sua invasividade são determinados pelos estágios:

I – o tumor está completamente encapsulado e não cresce para dentro do tecido adiposo do mediastino;

IIA – presença de células tumorais fora da cápsula – penetração microscópica através da cápsula no tecido adiposo circundante;

IIB – invasão macroscópica através da cápsula;

III – invasão macroscópica de órgãos adjacentes;

IVA – há metástases pleurais ou pericárdicas;

IVB – presença de metástases linfáticas ou hematogênicas em áreas extratorácicas.

Formulários

O comportamento desses tumores é imprevisível, e a maioria deles é capaz de evoluir para câncer e se espalhar para além da glândula. Portanto, os timomas podem ser benignos ou malignos; o timoma maligno (ou invasivo) é um tumor que se comporta de forma agressiva. A maioria dos especialistas ocidentais classifica o timoma como uma neoplasia maligna. [ 5 ]

Tendo combinado e sistematizado classificações previamente existentes de tumores do timo, especialistas da OMS dividiram todos os tipos de timomas dependendo do seu tipo histológico.

O tipo A é um timoma medular constituído por células epiteliais neoplásicas do timo (sem atipia nuclear); na maioria dos casos, o tumor é encapsulado e de formato oval.

O tipo AB é um timoma misto, que apresenta uma mistura de células epiteliais fusiformes e redondas ou componentes linfocíticos e epiteliais.

O tipo B1 é um timoma cortical, constituído por células semelhantes às células epiteliais da glândula e seu córtex, bem como áreas semelhantes à medula do timo.

O tipo B2 é um timoma cortical, cujo tecido recém-formado apresenta células reticulares epiteliais inchadas com núcleos vesiculares e conjuntos de células T e folículos de células B. As células tumorais podem se acumular perto dos vasos do timo.

Tipo B3 – timoma epitelial ou escamoide; consiste em células epiteliais poligonais de crescimento lamelar, com ou sem atipia, bem como linfócitos não neoplásicos. É considerado um carcinoma tímico bem diferenciado.

Tipo C – carcinoma tímico com atipia histológica de células.

Quando um timoma se comporta de forma agressiva e invasiva, às vezes é chamado de maligno.

Complicações e consequências

As consequências e complicações do timoma se devem à capacidade dessas neoplasias de crescerem para órgãos próximos, o que leva à interrupção de suas funções.

As metástases geralmente se limitam aos gânglios linfáticos, pleura, pericárdio ou diafragma, e a metástase extratorácica (fora do tórax) – para ossos, músculos esqueléticos, fígado e parede abdominal – é rara.

Na presença de timoma, os pacientes têm um risco quase quatro vezes maior de desenvolver câncer, e neoplasias malignas secundárias podem ser encontradas nos pulmões, na glândula tireoide e nos gânglios linfáticos.

Além disso, o timoma – mesmo após a ressecção completa – pode recorrer. Como demonstra a prática clínica, as recorrências do timoma ocorrem em 10 a 30% dos casos 10 anos após a remoção.

Diagnósticos timomas

Além da anamnese e do exame, o diagnóstico do timoma inclui uma ampla gama de exames. Os exames prescritos visam identificar doenças associadas e a presença de síndrome paraneoplásica, bem como determinar a possível disseminação do tumor. Trata-se de um exame de sangue clínico geral e completo, análise de anticorpos, dosagem de hormônios tireoidianos e paratormônios, ACTH, etc. [ 6 ]

O diagnóstico instrumental envolve a visualização por radiografia de tórax obrigatória (em projeção direta e lateral), ultrassonografia e tomografia computadorizada. Também pode ser necessária a realização de ressonância magnética torácica ou PET (tomografia por emissão de pósitrons).

Em um raio X, um timoma aparece como uma sombra oval, de contorno uniforme ou levemente ondulado – uma densidade lobular de tecido mole, ligeiramente deslocada para o lado em relação ao meio do tórax.

Na TC, o timoma aparece como um grande acúmulo de tecido neoplásico na região mediastinal.

Utilizando biópsia por aspiração com agulha fina (sob controle por TC), uma amostra de tecido tumoral é obtida para exame histológico. Embora a capacidade de determinar com maior precisão o tipo de neoplasia só seja possível com a histologia pós-operatória – após sua remoção – devido à heterogeneidade histológica dos timomas, o que dificulta sua classificação em um tipo específico.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial deve levar em conta a possibilidade do paciente apresentar: timomegalia, hiperplasia tímica, timolipoma, linfoma, forma nodular de bócio retroesternal, cisto pericárdico ou tuberculose dos linfonodos intratorácicos.

Tratamento timomas

Via de regra, o tratamento do tumor epitelial tímico estágio I inicia-se com cirurgia para remoção do timoma (por esternotomia mediana completa) com ressecção simultânea do timo – timectomia. [ 7 ]

O tratamento cirúrgico de tumores em estágio II também envolve a remoção completa do timo com possível radioterapia adjuvante (para tumores de alto risco).

Nos estágios IIIA-IIIB e IVA, os seguintes métodos são combinados: cirurgia (incluindo a remoção de metástases na cavidade pleural ou nos pulmões) – antes ou depois de um ciclo de quimioterapia ou radioterapia. A quimioterapia de perfusão, a terapia direcionada e a radioterapia podem ser utilizadas nos casos em que a remoção do tumor não produz o efeito esperado ou o tumor é particularmente invasivo. [ 8 ]

A quimioterapia utiliza doxorrubicina, cisplatina, vincristina, sunitinibe, ciclofosfamida e outros medicamentos anticâncer. A quimioterapia é administrada a todos os pacientes inoperáveis. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

O tratamento do timoma estágio IVB é realizado de acordo com um plano individual, uma vez que não foram desenvolvidas recomendações gerais.

Previsão

Os timomas crescem lentamente e as chances de cura são muito maiores quando o tumor é detectado nos estágios iniciais.

É evidente que, para timomas em estágio III-IV, em comparação com tumores em estágio I-II, o prognóstico é menos favorável. De acordo com estatísticas da Sociedade Americana do Câncer, se a taxa de sobrevida em cinco anos para o estágio I for estimada em 100%, para o estágio II em 90%, para timomas em estágio III é de 74% e para o estágio IV, inferior a 25%.