Timoma em adultos e crianças

Entre as neoplasias bastante raras, os especialistas distinguem o timoma, que é um tumor do tecido epitelial do timo - um dos principais órgãos linfóide-glandulares do sistema imunológico.

Epidemiologia

Entre todos os cânceres, a proporção de tumores do timo é inferior a 1%. A incidência de timoma é estimada pela OMS em 0,15 casos por 100 mil pessoas. E, por exemplo, na China, a incidência total de timoma maligno é de 6,3 casos por 100 mil pessoas. [1]

O timoma do mediastino anterior, responsável por 90% de todos os tumores do timo, é responsável por 20% dos tumores dessa localização - na parte superior do tórax, sob o esterno.

Em outros casos (não mais que 4%), o tumor pode ocorrer em outras áreas, e este é o timoma mediastinal. 

Causas timomas

A biologia e a classificação das neoplasias tímicas são questões médicas complexas, e ela ainda não sabe as causas exatas do timoma do timo. Este tumor é detectado com igual frequência em homens e mulheres, e o timoma é mais frequentemente encontrado em adultos adultos.

Mas um tumor do timo em jovens, bem como timoma em crianças, é raro. Embora o  timo (glândula timo) seja  mais ativo precisamente na infância, uma vez que o sistema imunológico em formação requer um grande número de linfócitos T, que são produzidos por essa glândula.

A glândula timo, atingindo seu maior tamanho na puberdade, envolve gradualmente os adultos (diminuindo de tamanho), e sua atividade funcional é mínima.

Mais informações no material -  Fisiologia da glândula timo (timo)

Fatores de risco

Fatores de risco hereditários ou ambientais que predispõem ao desenvolvimento de timoma também não foram identificados. E hoje, os fatores de risco, confirmados pelas estatísticas clínicas, são considerados idade e etnia.

O risco desse tipo de neoplasia aumenta com a idade: os timomas são mais frequentemente observados em adultos entre 40 e 50 anos de idade e após 70 anos.

Segundo oncologistas americanos, nos Estados Unidos esse tumor é mais comum entre representantes da raça asiática, afro-americanos e pessoas das Ilhas do Pacífico; é menos provável que o timoma seja encontrado em brancos e hispânicos. [2]

Patogênese

Como as causas, a patogênese do timoma permanece um mistério, mas os pesquisadores não perdem a esperança de resolvê-lo e estão considerando várias versões, incluindo radiação UV e radiação.

Os linfócitos T são produzidos pelo timo, a migração para os órgãos linfóides periféricos é garantida e a produção de anticorpos pelos linfócitos B também é induzida. Além disso, esse órgão linfóide-glandular secreta hormônios que regulam a diferenciação de linfócitos e as complexas interações das células T no timo e nos tecidos de outros órgãos.

Timoma refere-se a tumores epiteliais e cresce lentamente - com a proliferação de células epiteliais medulares normais ou modificadas (semelhantes ao normal). Os especialistas observam que as células epiteliais que compõem o timoma maligno podem não apresentar sinais típicos de malignidade, o que determina as características citológicas desse tumor. E seu comportamento maligno, observado em 30-40% dos casos, é uma invasão dos órgãos e estruturas circundantes.

Uma análise da relação do timoma com outras doenças mostrou que quase todas são de natureza auto-imune, o que pode indicar tolerância diminuída de células imunocompetentes e a formação de uma reação auto-imune persistente (auto-reatividade celular). A condição relacionada mais comum (em um terço dos pacientes) é a  miastenia gravis  com timoma. A miastenia gravis está associada à presença de autoanticorpos nos receptores de acetilcolina das sinapses neuromusculares ou na enzima muscular tirosina quinase.

A correlação de tumores desse tipo com doenças autoimunes de ocorrência simultânea como polimiosite e dermatomiosite, lúpus eritematoso sistêmico, aplasia eritrocitária (em metade dos pacientes), hipogamaglobulinemia (em 10% dos pacientes), dermatoses bolhosas (pênfigo), anemia perniciosa ou megalite Doença de Addison), colite ulcerosa, doença de Cushing, esclerodermia, bócio tóxico difuso, tireoidite de Hashimoto, aortoarterite inespecífica (síndrome de Takayasu), síndrome de Sjogren, hiperparatia reoidismo (excesso de hormônio da paratireóide), doença de Simmonds (panipipituitarism), síndrome de Good (imunodeficiência combinada de células B e T).

Sintomas timomas

Em 30-50% dos casos, não há sintomas de crescimento tumoral do tecido epitelial tímico e, como observaram os radiologistas, o timoma é detectado acidentalmente na radiografia de tórax (ou TC) - durante um exame realizado por outro motivo.

Se o tumor se manifestar, os primeiros sinais serão sentidos na forma de desconforto e pressão no peito e na cavidade torácica, aos quais falta de ar, tosse persistente, dor no peito de natureza indefinida e outros sinais da síndrome da veia cava superior podem se juntar  .

Pacientes com miastenia gravis durante o timoma reclamam de fadiga e fraqueza (por exemplo, é difícil levantar as mãos para pentear os cabelos), visão dupla (diplopia), dificuldade em engolir (disfagia), pálpebras superiores caídas (ptose). [3], [4]

Estágios

O crescimento do timoma e o grau de invasividade são determinados pelos estágios:

I - o tumor é completamente encapsulado e não cresce no tecido adiposo do mediastino;

IIA - presença de células tumorais fora da cápsula - penetração microscópica através da cápsula no tecido adiposo circundante;

IIB - invasão macroscópica através da cápsula;

III - invasão macroscópica de órgãos vizinhos;

IVA - existem metástases pleurais ou pericárdicas;

IVB - presença de metástases linfáticas ou hematogênicas na região extratorácica.

Formulários

O comportamento desses tumores é imprevisível, e a maioria deles é capaz de se desenvolver como câncer e se espalhar além da glândula. Portanto, os timomas podem ser benignos ou malignos; timoma maligno (ou invasivo) são tumores que se comportam agressivamente. A maioria dos especialistas ocidentais atribui o timoma à neoplasia maligna. [5]

Ao combinar e sistematizar as classificações pré-existentes de tumores tímicos, os especialistas da OMS dividiram todos os tipos de timo de acordo com seu tipo histológico.

Tipo A - timoma medular, constituído por células epiteliais tumorais do timo (sem atipia nuclear); na maioria dos casos, o tumor é encapsulado, oval.

O tipo AB é um timoma misto no qual existe uma mistura de células epiteliais arredondadas e em forma de fuso ou componentes linfocitários e epiteliais.

O tipo B1 é um timoma cortical que consiste em células semelhantes às células epiteliais de ferro e seu córtex, além de áreas semelhantes à medula do timo.

Tipo B2 - timoma cortical, cujo tecido recém-formado apresenta células reticulares epiteliais inchadas com núcleos vesiculados e matrizes de células T e folículos de células B. Uma célula tumoral pode se acumular perto dos vasos do timo.

Tipo B3 - timoma epitelial ou escamóide; consiste em células epiteliais poligonais em crescimento lamelar com ou sem atipia, além de linfócitos não tumorais. É considerado um carcinoma tímico bem diferenciado.

Tipo C - carcinoma tímico com atipia histológica de células.

Quando o timoma se comporta agressivamente com a invasão, às vezes é chamado de maligno.

Complicações e consequências

As conseqüências e complicações do timoma são devidas à capacidade desses tumores de crescer em órgãos próximos, o que leva a uma violação de suas funções.

As metástases são geralmente limitadas a linfonodos, pleura, pericárdio ou diafragma e metástases extra-torácicas (extratorácicas) - nos ossos, músculos esqueléticos, fígado, parede abdominal - raramente são observadas.

Na presença de timoma, o risco de desenvolver câncer é quase quatro vezes maior, e neoplasias malignas secundárias podem ser encontradas nos pulmões, glândula tireóide e linfonodos.

Além disso, o timoma - mesmo após a ressecção completa - pode ocorrer novamente. Como mostra a prática clínica, 10 anos após a remoção, recidivas de timoma ocorrem em 10 a 30% dos casos.

Diagnósticos timomas

Além da anamnese e do exame, o diagnóstico de timoma inclui toda uma gama de exames. Os testes atribuídos têm como objetivo identificar doenças relacionadas e a presença da  síndrome paraneoplásica e determinar a possível disseminação do tumor. Este é um exame de sangue clínico geral e completo, análise de anticorpos, nível de hormônios da tireóide e hormônio da paratireóide, ACTH, etc. [6]

O diagnóstico instrumental envolve a visualização por radiografia torácica obrigatória (em projeção direta e lateral), ultra-som e tomografia computadorizada. Também pode ser necessário realizar MTR torácica ou PET (tomografia por emissão de pósitrons).

O timoma no roentgenograma tem a forma de uma densidade ovalada ou ligeiramente ondulada de tecidos moles, com sombra de lobos, ligeiramente deslocada para o lado em relação ao meio do tórax.

O timoma na TC parece um acúmulo significativo de tecido neoplásico no mediastino.

Utilizando uma biópsia por aspiração com agulha fina (sob controle da tomografia computadorizada), uma amostra de tecido tumoral é obtida para seu exame histológico. Embora a capacidade de determinar o tipo de neoplasia com a maior precisão possível seja fornecida apenas pela histologia pós-operatória - após sua remoção: devido à heterogeneidade histológica do timo, o que dificulta sua classificação para um determinado tipo.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial deve levar em consideração a probabilidade de o paciente apresentar: timomegalia, hiperplasia do timo, timolipoma, linfoma, forma nodular de bócio retroesternal, cisto pericárdico ou tuberculose dos gânglios linfáticos intratorácicos .

Tratamento timomas

Por via de regra, o tratamento de um tumor epitelial da glândula timo do estágio I começa com a operação de remoção do timoma (por meio de uma esternotomia mediana completa) com ressecção simultânea do timo-timectomia. [7]

O tratamento cirúrgico de um tumor em estágio II também consiste na remoção completa do timo com possível radioterapia adjuvante (para uma neoplasia de alto risco).

Nos estágios IIIA-IIIB e IVA, os seguintes itens são combinados: cirurgia (incluindo a remoção de metástases na cavidade pleural ou nos pulmões) - antes ou depois de um  curso de quimioterapia  ou radiação. A quimioterapia de perfusão, a terapia direcionada e a radiação podem ser usadas nos casos em que a remoção do tumor não produz o efeito esperado ou o tumor é especialmente invasivo. [8]

Para quimioterapia, são utilizados doxorrubicina, cisplatina, vincristina, sunitinibe, ciclofosfamida e outros  medicamentos contra o câncer . A quimioterapia é administrada a todos os pacientes inoperáveis. [9],  [10], [11]

O tratamento do timoma no estágio IVB é realizado de acordo com um plano individual, uma vez que recomendações gerais não são desenvolvidas.

Previsão

Os timomas crescem lentamente, e as perspectivas de uma cura bem-sucedida são muito maiores quando a neoplasia é detectada nos estágios iniciais.

É claro que, para os tumores estágio III-IV do timo - em comparação com os tumores estágio I-II - o prognóstico é menos favorável. Segundo as estatísticas da American Cancer Society, se a sobrevida por cinco anos no estágio I é estimada em 100%, no estágio II - em 90%, no estágio III os timomas deixam 74% e no estágio IV menos de 25%.