Fisiologia da glândula do timo (timo)

A glândula timo (timus) tem sido considerada como um órgão endócrino, embora tenha surgido de numerosas observações que é mais um objeto de influências hormonais do que uma fonte de hormônios específicos. No entanto, nos últimos anos, uma série de substâncias activas foram isoladas da glândula timo, que têm um efeito principalmente nos processos imunes no corpo.

Nos seres humanos, o timo está localizado atrás do esterno, chegando de baixo do arco da aorta. Consiste em duas partes adjacentes, cobertas com uma cápsula do tecido conjuntivo, a partir da qual as divisórias dividem o órgão em lóbulos separados. Em cada um deles, o córtex e a medula são distinguidos. No momento do nascimento, a massa do timo é de 10-15 g. Posteriormente aumenta, atingindo o máximo no início da puberdade (30-40 g), e depois diminui (a involução da idade do timo). Em vários casos, com morte súbita na autópsia, encontrou-se um timo de tamanho grande. A combinação deste com um físico solto ("linfático") durante muito tempo já deu origem a falar sobre a existência de um estado linfático tímico especial, supostamente causando uma susceptibilidade extremamente alta do organismo aos efeitos adversos. Atualmente, o status linfático tímico não tem tanta importância e até mesmo expressa dúvidas sobre sua própria existência. Na verdade, em casos de morte violenta, o tamanho do timo é geralmente tão grande quanto quando se espera que seja um estado linfático tímico. Por outro lado, a aparente hiperplasia do timo, que ocorre, por exemplo, com miastenia gravis maligna, geralmente não leva a morte súbita. A involução fisiológica da glândula consiste no desaparecimento gradual dos elementos celulares característicos, substituindo-os por adipócitos e tecido fibroso. Há também uma involução aguda da glândula timo, geralmente associada ao estresse.

A substância cortical do timo é representada por linfócitos pequenos e um pequeno número de células reticuloendoteliais. A proporção desses elementos é de aproximadamente 100: 1. Na substância do cérebro existem os chamados corpos de Hassala - aglomerados de células epiteliais, linfócitos circundantes e eosinófilos. No entanto, o primeiro na camada medular é cerca de 20 vezes menor que o segundo. Os últimos têm velhice e contêm um material positivo de Schick que se assemelha a um colóide da glândula tireoidea. Estudos de microscópio eletrônico revelam nestas células um retículo endoplasmático áspero, um complexo lameliano bem desenvolvido (aparelho de Golgi) e grânulos, cujos conteúdos podem ter atividade hormonal. Quanto à estrutura das paredes dos vasos na glândula do timo (isto é, a presença de uma barreira histohematômica neste órgão), não há consenso. As artérias passam apenas na substância cortical do timo, enquanto as veias - no cérebro. As mitoses são encontradas praticamente apenas em linfócitos da camada cortical da glândula do timo.

Com base nas características estruturais deste órgão, acredita-se que serve como uma importante fonte de linfócitos no organismo, mas, ao contrário de outras estruturas similares, não participa diretamente de respostas imunes. As formações císticas presentes no timo, cujas células das paredes possuem sinais secretoras, podem refletir a função endócrina deste órgão.

Em phylo e ontogenia, observa-se uma conexão clara entre o aparecimento e o desenvolvimento do timo, por um lado, e o surgimento da reatividade imunológica do organismo, por outro. Portanto, o papel principal do timo é visto na regulação dos processos imunológicos. Com esta função, a atividade linfopoética deste órgão também está intimamente relacionada. No timo, diferentes subpopulações de linfócitos T, que exercem ação auxiliar, supressora e assassina, são diferenciadas. Nos últimos anos, demonstrou-se que as funções imunorreguladoras e linfopoiéticas do timo são realizadas devido à secreção de fatores humorais. A atividade secretiva parece ter células epiteliais da medula. O papel do timo no corpo é claramente visível no exemplo de condições patológicas que se desenvolvem quando suas funções são deficientes ou na sua ausência.

A tabela mostra algumas dependências hipotéticas de síndromes clínicas na atividade da glândula timo, mas não há indícios de uma série de outras funções comprovadas. No entanto, mesmo nessa forma dá uma idéia da variedade e importância da atividade fisiológica do timo.

Funções da glândula timo e síndromes causadas por sua violação

Funções	Síndromes
Desenvolvimento da imunocompetência Restauração da imunocompetência Manutenção da Imunocompetência Regulação do sistema linfóide periférico Produção de um fator que estimula a medula óssea Produtos de fator hipoglicêmico Produção de fator de permeabilidade Produção de um fator que inibe a transmissão neuromuscular	Síndrome de Imunodeficiência Doenças auto-imunes Neoplazii Proliferação linfóide Timoma, agamaglobulinemia com aplasia de eritrócitos Hipoglicemia com leucemia Hipersensibilidade de tipo retardado Miastenia Gravis Maligna

Animais timectomia neonatal (especialmente roedores) leva ao desenvolvimento de sua síndrome de caquexia chamada (perda de-syndrome) - crescimento retardado, esgotamento de tecido linfóide, hipogamaglobulinemia, alterações degenerativas na pele com perda de cabelo, atrofia de gordura subcutânea e, finalmente, a morte precoce. . Além de puramente causas imunológicas desta síndrome, sua gênese pode desempenhar o papel de uma violação da interação de alguns fatores do timo com hormônio de crescimento da função pituitária .. Alterações relacionadas desenvolver e trarei GOVERNAMENTAL uzkorodstvennogo pelo cruzamento de linhas mutantes de roedores com ausência congénita do timo (mutante athymia Nye). Tais animais podem faltar completamente linfócitos T, a imunidade mediada por células não aparece, e eles morrem muito mais cedo do que os indivíduos usuais desta espécie. Hipoplasia congênita e aplasia do timo em seres humanos caracterizam-se por depleção linfoide generalizada e hipertrofia de estruturas linfóides periféricas. Existe uma depressão da síntese de imunoglobulinas e imunidade celular. Normalmente, crianças com tal patologia não vivem até 1 ano. O tratamento de pacientes com um fármaco timo normal (timosina) melhora a condição, que é acompanhada por um aumento no número de linfócitos T no sangue.

Muito menos demonstrativas são as conseqüências da remoção de timo em indivíduos adultos, e esses efeitos se manifestam depois de bastante tempo. Nos ratos operados, a reação do "enxerto versus hospedeiro" é reduzida. A deficiência imune em tais condições só pode ser observada através do abrandamento da recuperação de uma população de células imunocompetentes de longa duração, reduzida pela exposição a, por exemplo, irradiação de raios-X.

Com os fatores produzidos pelo timo, uma série de doenças autoimunes estão associadas, em que os anticorpos para os antígenos dos próprios tecidos do corpo aparecem no sangue. A maior atenção entre essas doenças atrai a miastenia gravis maligna, acompanhada de mudanças pronunciadas na glândula timo (timidina autoimune). Do timo normal, um fator (timina) é liberado, o que retarda a transferência do impulso nervoso para as células musculares. Sua hipersecreção pode estar subjacente ao desenvolvimento de uma miastenia gravis maligna. Além disso, os fatores tímicos (ou sua deficiência), que atuam sobre células imunocompetentes, podem promover a produção de linfócitos "inibidos por clones" de anticorpos dirigidos contra receptores de acetilcolina e outros antígenos de células musculares.

Existem outros dados que indicam a atividade hormonal da glândula timo. A dinâmica da idade do tamanho do timo permite sugerir a sua participação na regulação do crescimento corporal. No entanto, embora as substâncias que influenciam o crescimento tenham sido isoladas do tecido do timo, mas sua presença foi encontrada em outros tecidos. No entanto, mostra-se que, após a timectomia, os efeitos de crescimento do hormônio do crescimento estão significativamente enfraquecidos. A evidência direta de produção sistêmica de fatores tímicos deu experiências com o transplante da glândula do timo encerrado em câmaras difusas finamente porosas. Esta operação contribuiu para a eliminação ou alívio de sintomas de timectomia.

No presente, muitas (mais de 20) substâncias com efeito biológico em vários sistemas de teste foram isoladas do tecido do timo. A maioria deles ainda é bem compreendida. Em vários casos, nem sequer sabe se eles realmente são compostos diferentes ou diferem apenas no método de extração. Para uma substância produzida no timo incluem polipéptidos (fracção de timosina 5, timopoietina, factor de sangue, timo factor de tímico activo - AFL-6 timarin) com um peso molecular de 900-14000 Dalton, e outros factores que exibem actividade diferente relativamente express marcador de célula T, cancelamento desperdiçando-síndroma, a recuperação da população de linfócitos-T em ratinhos nus, a estimulação da síntese de ADN, o crescimento tumoral e outros fenómenos. Em alguns casos, a sequência de aminoácidos é definido tais factores (por exemplo, factor sanguíneo tímico), a localização da porção activa, e mesmo o mecanismo das suas acções através de cAMP (e prostaglandinas). Assim, a timopoietina é um péptido de cadeia simples que consiste em 49 resíduos de aminoácidos. Ele induz a diferenciação de prolimócitos em células T imunologicamente competentes com expressão completa de antígenos de superfície. O efeito da molécula nativa timopoietina reproduzida pentapeptídeo sintético, compreendendo a sequência de aminoácidos de 32 ° para a 36ª resíduo. Com a administração intravenosa, as manifestações da artrite reumatóide podem ser mitigadas.

A alfa-1-timosina isolada do extrato de timo do touro contém 28 resíduos de aminoácidos. Agora é obtido por métodos de engenharia genética. Quando é injetado com ratinhos anímicos atímicos, a proliferação de linfócitos é observada, a taxa de crescimento corporal aumenta e a capacidade de rejeitar aloenxertos é restaurada. O interesse clínico é apresentado pelos dados sobre o efeito favorável da injeção de timosina em crianças com formas hereditárias de condições imunodeficientes, bem como pacientes com linfocitopenia após irradiação ou quimioterapia para tumores malignos.

Uma descrição mais detalhada dos fatores relevantes é dada nas diretrizes sobre imunologia, pois controlam principalmente reações imunológicas. Ao mesmo tempo, existem dados que nos permitem incluir a glândula timo em um sistema mais tradicional de regulação endócrina no corpo. Estes dados indicam a relação do timo com a atividade de outras glândulas endócrinas. Assim, o anti-soro do tecido pituitário provoca atrofia do timo em camundongos recém-nascidos. Pelo contrário, o soro de antimicócitos determina a degranulação de células acidófilas na glândula pituitária anterior em que se sintetiza o hormônio do crescimento. A alterações semelhantes na glândula pituitária resultam em timectomia neonatal. Em ratos adultos, a remoção da glândula leva a um aumento do nível de hormônio do crescimento no sangue. Aumentos e o conteúdo do TSH. A timectomia causa um aumento no peso das glândulas adrenais com uma queda no conteúdo de ácido ascórbico e colesterol neles, o que é um sinal de aumento na atividade secretor do córtex adrenal. Houve também um aumento no nível de corticosteróides (especialmente a aldosterona) no sangue de animais timectomizados. Os dados sobre o efeito dessas substâncias (bem como hormônios sexuais) na condição da glândula timo são bem conhecidos. No que diz respeito ao efeito de fatores tímicos sobre a função de outras glândulas endócrinas, os resultados dos estudos experimentais são menos definidos; A clínica também não fornece indicações claras sobre a presença de interações apropriadas.

Entre os efeitos metabólicos da timectomia e da timosina, deve-se notar um aumento nos triglicerídeos no soro de animais timectomizados e sua normalização sob a influência da timossina.

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