Miastenia gravis - O que é que se passa?

Patogênese da miastenia gravis

A miastenia é um exemplo clássico de doença autoimune mediada por autoanticorpos e dependente da função das células T. As principais alterações fisiológicas e morfológicas na miastenia localizam-se na junção neuromuscular e dependem principalmente de anticorpos anti-acetilcolinesterase, que reduzem a quantidade de acetilcolinesterase na membrana pós-sináptica muscular. De acordo com a microscopia imunoeletrônica, IgG e complemento são depositados na junção neuromuscular na miastenia.

Em extratos musculares na miastenia, a IgG é encontrada em um complexo com a acetilcolinesterase. Nesse caso, a quantidade de acetilcolinesterase diminui, a arquitetura da membrana pós-sináptica é significativamente simplificada e a capacidade da membrana de incorporar novos AChRs diminui. Essas alterações podem ser causadas por uma alteração na conformação (internalização) e degradação de receptores sob a influência de anticorpos (modulação antigênica) ou por danos à estrutura da membrana pós-sináptica sob a influência de anticorpos e complemento. Os dados obtidos mostram que ambos os processos podem causar o distúrbio da transmissão neuromuscular. Na miastenia, um complexo de ataque à membrana do complemento é encontrado na área da junção neuromuscular, e vesículas contendo o complexo de ataque à membrana estão localizadas na fenda sináptica expandida. Como resultado desse processo permanente, a quantidade de acetilcolinesterase diminui e a estrutura da área da junção neuromuscular se degrada. A diminuição da acetilcolinesterase também pode ser devida à formação de ligações cruzadas entre a acetilcolinesterase sob a influência de anticorpos, seguida de sua internalização e degradação. Assim, a causa da perturbação da transmissão neuromuscular na miastenia pode ser uma combinação de modulação antigênica e dano mediado pelo complemento. A possibilidade de transferência passiva da miastenia de humanos para camundongos indica o importante papel dos mecanismos humorais na patogênese da miastenia, demonstrando que os próprios anticorpos podem interromper o funcionamento da junção neuromuscular.

Os fatores que desencadeiam a produção de anticorpos contra o AChR permanecem desconhecidos. A detecção de epítopos comuns na acetilcolinesterase humana e em vários antígenos bacterianos e virais sugere um possível papel do mimetismo molecular. No entanto, anticorpos policlonais são detectados na miastenia, e as tentativas de isolar o vírus ou identificar a especificidade de anticorpos para certos antígenos bacterianos não tiveram sucesso. Assim, a suposição de mimetismo molecular com um único epítopo não pode explicar as características das alterações imunológicas na miastenia. Sabe-se que a produção de anticorpos contra o AChR requer a presença de linfócitos CD4+ (T-helpers) e linfócitos B. Modelos experimentais de miastenia indicam que o processo imunológico patológico é iniciado pela apresentação de acetilcolinesterase aos linfócitos T. Não há dúvida de que o timo está envolvido na patogênese da miastenia. Em 70% dos pacientes com miastenia, a hiperplasia do timo com a presença de centros germinativos na glândula é detectada, e em 15%, o timoma é detectado no momento do diagnóstico ou posteriormente. Assim, pode-se presumir que os primeiros processos que levam ao desenvolvimento da miastenia ocorrem no microambiente alterado do timo. No entanto, estudos adicionais são necessários para determinar como os antígenos da acetilcolinesterase acabam no timo (possivelmente, sua fonte são as células mioides do timo) e como o timo promove a interação de células T e B, levando à produção de anticorpos contra o AChR. Na miastenia, nenhum epítopo AChR dominante único contra o qual a reação imune é desencadeada foi identificado, nem o tipo correspondente de célula T. Esse fato, bem como a capacidade dos epítopos AChR de estimular células T, tanto em condições normais quanto na miastenia, indicam um possível papel para o defeito de imunossupressão na iniciação de processos imunopatológicos na miastenia.

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