Síndrome paraneoplásica

O que significa o termo "síndrome paraneoplásica"? Geralmente, este é o nome dado a uma combinação de sintomas e indicadores laboratoriais de oncopatologia que não estão associados ao desenvolvimento do tumor original e à metástase.

A síndrome é uma resposta inespecífica do corpo ao crescimento de uma neoplasia, bem como à produção de compostos bioativos pelas células cancerígenas. A síndrome paraneoplásica é caracterizada por danos ao sistema endócrino, pele, coração e vasos sanguíneos, nervos, músculos, rins, sistema digestivo e órgãos hematopoiéticos – separadamente ou em combinação.

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Epidemiologia

A síndrome paraneoplásica não ocorre em todos os pacientes com câncer: segundo estatísticas, apenas cerca de 15% dos pacientes são afetados.

Em aproximadamente um em cada três pacientes, o desenvolvimento da síndrome paraneoplásica é explicado por um desequilíbrio hormonal. Em outros casos, foram encontrados distúrbios neurológicos, hematológicos ou reumáticos.

Acredita-se que sinais de síndrome paraneoplásica em pacientes com tumores cancerígenos podem se desenvolver durante o curso da doença em aproximadamente 60-65% dos casos.

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Causas síndrome paraneoplásica

A principal causa do aparecimento da síndrome paraneoplásica é considerada o estado ativo de um tumor cancerígeno, bem como a formação da resposta do corpo a esse estado ativo.

As células cancerígenas produzem proteínas bioativas, enzimas, IG, PG, citocinas, substâncias hormonais e fatores de crescimento que afetam o funcionamento de um determinado órgão ou sistema. A interação entre tecido saudável e tecido tumoral leva ao surgimento de reações imunológicas, que, por sua vez, estimulam o surgimento de doenças autoimunes.

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Fatores de risco

É geralmente aceito que qualquer tipo de câncer pode desencadear o desenvolvimento da síndrome paraneoplásica. Mas, mais frequentemente, a síndrome aparece nas seguintes patologias:

• no câncer de pulmão;
• no câncer de ovário;
• no câncer de mama;
• no câncer testicular;
• em caso de lesões malignas do sistema linfático.

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Patogênese

A síndrome paraneoplásica pode se desenvolver de diferentes maneiras. Uma neoplasia maligna pode levar à interrupção dos processos teciduais como resultado da liberação ectópica de fatores hormonais. Por exemplo, uma diminuição nos níveis de cálcio no sangue em oncologia ocorre devido à liberação ectópica de proteínas relacionadas ao PTH, que diferem do PTH, mas exibem a mesma atividade fisiológica. Isso pode explicar o aumento da reabsorção óssea. Ao mesmo tempo, as proteínas da paratireoide contribuem para o aumento do crescimento da neoplasia e o início do processo de metástase. Essa reação é mais característica do câncer de pulmão e rim.

Outra variante do desenvolvimento da síndrome paraneoplásica pode ser causada por oncoantígenos, que fazem o corpo responder produzindo autoanticorpos. A medicina moderna possui dados sobre mais de 400 tipos desses antígenos. O papel clínico da maioria dos antígenos, infelizmente, é desconhecido.

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Sintomas síndrome paraneoplásica

Os primeiros sinais da síndrome paraneoplásica, na maioria dos casos, aparecem em pouco tempo, às vezes ao longo de várias semanas ou meses. Os sintomas podem variar dependendo do tipo de síndrome paraneoplásica e do órgão afetado.

A síndrome é caracterizada principalmente por miopatia e artropatia, juntamente com sinais inespecíficos da doença.

Tipos de síndrome	Sintomas
Síndrome com dermatomiosite e polimiosite	Miastenia progressiva, erupções cutâneas.
Síndrome miastênica	Miastenia gravis, pálpebra caída, diplopia.
Artropatia hipertrófica	Aumento doloroso dos dedos das mãos e dos pés, periostite, dor nas articulações.
Poliartrite paracancerosa	Artrite assimétrica das articulações das pernas.
Síndrome de amiloidose	Fraqueza nas articulações, púrpura dermatológica, aparecimento de nódulos subcutâneos, fraqueza do músculo cardíaco.
Síndrome de lúpus	Inflamação dos pulmões, pericárdio, articulações, síndrome de Raynaud.
Síndrome simpático-distrófica	Dor nos braços, distúrbios tróficos, fascite, forma agressiva de poliartrite.

• Síndrome paraneoplásica neurológica

A síndrome paraneoplásica neurológica (neuromuscular) é caracterizada por danos no sistema nervoso periférico e central.

A síndrome pode se manifestar pelo desenvolvimento de encefalite, neuroses e demência. Frequentemente, a doença ocorre em associação com a síndrome de Guillain-Barré, um tipo de neuropatia periférica que ocorre em pacientes com linfoma de Hodgkin. O desenvolvimento de outros tipos de neuropatias periféricas também é possível.

• Síndrome paraneoplásica no câncer de pulmão

Em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células, a síndrome paraneoplásica geralmente é acompanhada pelo desenvolvimento da síndrome de Cushing e desequilíbrio hidroeletrolítico.

A síndrome de Cushing é um hipercorticismo causado por níveis elevados de GC endógeno ou exógeno no sangue. A patologia se manifesta em distúrbios do metabolismo de gorduras, carboidratos e proteínas, desenvolvimento de imunodeficiência, equimoses, miastenia gravis, distúrbios da regulação hormonal na área sexual, etc.

• Síndromes paraneoplásicas endócrinas

As síndromes paraneoplásicas endócrinas e metabólicas se manifestam por todos os tipos de distúrbios no equilíbrio hormonal e nos processos metabólicos.

No caso do câncer de tireoide, pode ocorrer hipocalcemia, que se caracteriza por um curso latente e excitabilidade neuromuscular excessiva.

• Síndromes paraneoplásicas hematológicas

As síndromes paraneoplásicas hematológicas são mais frequentemente detectadas em pacientes com tumores malignos. Na maioria dos casos, estamos falando de anemia normocrômica moderada ou leve. Um exame de sangue geral pode frequentemente revelar uma VHS elevada, um nível elevado de leucócitos com desvio à esquerda na fórmula leucocitária.

Em tumores de células B de tecidos linfoides, a síndrome paraneoplásica pode ocorrer no contexto de anemia hemolítica de origem autoimune, e em pacientes com linfoma de Hodgkin ou melanoma, no contexto de agranulocitose. No câncer hematológico, observa-se trombocitopenia, e em lesões cancerígenas do fígado ou rim, eritrocitose.

Estágios

Estágios do processo maligno

1. Estágio transformativo (indutivo) – transformação de uma célula saudável em uma cancerosa.
2. Estágio ativo (estágio de promoção) – proliferação de células degeneradas.
3. O estágio progressivo é o período de crescimento de uma neoplasia maligna.
4. O estágio final é o resultado do processo maligno.

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Complicações e consequências

A síndrome neoplásica em si é uma complicação do processo oncológico, portanto, sua única consequência pode ser um desfecho desfavorável: a morte do paciente devido à disfunção de órgãos e sistemas. Na maioria das vezes, a morte ocorre por insuficiência cardíaca ou renal.

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Diagnósticos síndrome paraneoplásica

Pacientes com suspeita de síndrome paraneoplásica são primeiramente submetidos a exames laboratoriais:

• exame de sangue geral (anemia, VHS acelerada, leucocitose, etc.);
• análise geral de urina;
• análise do líquido cefalorraquidiano;

Um exame de sangue para marcadores tumorais permite determinar a presença de um tumor em casos onde não há sintomas clínicos de uma lesão maligna.

O diagnóstico instrumental é realizado para determinar a localização do tumor cancerígeno original. Via de regra, são utilizados os resultados de exames de imagem computadorizada e ressonância magnética. Na presença de patologia endócrina causada por tumores hormônio-dependentes, a cintilografia pode ser prescrita.

Na presença de neoplasias cancerígenas do sistema respiratório ou digestivo, a biópsia e a endoscopia são informativas.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com lesões não paraneoplásicas. Às vezes, a tomografia por emissão de pósitrons é utilizada para diferenciação.

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Tratamento síndrome paraneoplásica

O tratamento da síndrome paraneoplásica consiste, antes de tudo, no tratamento do tumor cancerígeno original. Em alguns casos, são prescritos medicamentos adicionais que suprimem os processos imunológicos que impulsionam o desenvolvimento da síndrome paraneoplásica.

Medicamentos são utilizados como tratamento adicional em combinação com a quimioterapia. Dependendo do tipo de síndrome paraneoplásica, os seguintes grupos de medicamentos podem ser relevantes:

• corticosteróides (série prednisolona);
• medicamentos imunossupressores (ciclofosfamida, azatioprina);
• medicamentos para estimulação da condução neuromuscular (piridostigmina, diaminopiridina);
• medicamentos anticonvulsivantes (carbamazepina).

	Modo de administração e dosagem	Efeitos colaterais	Instruções especiais
Metilprednisolona	O tratamento começa com doses fundamentalmente pequenas do medicamento. Presumivelmente, a dosagem pode ser de cerca de 200 mg do medicamento por dia.	Secura, atrofia da pele, osteoporose, dores musculares e articulares, dispepsia, supressão da produção dos próprios hormônios, irritabilidade, vertigem.	O tratamento a longo prazo com o medicamento não é recomendado.

	Modo de administração e dosagem	Efeitos colaterais	Instruções especiais
Ciclofosfamida	O medicamento pode ser tomado por via oral, bem como por injeção (a via de administração é determinada pelo médico). A quantidade do medicamento por dose deve ser de 8 a 14 g.	Anorexia, hepatite tóxica, comprometimento da consciência, mielossupressão, turetrite hemorrágica, perda de cabelo.	Transfusões de sangue são necessárias durante todo o tratamento.

	Modo de administração e dosagem	Efeitos colaterais	Instruções especiais
Azatioprina	A dose padrão é de 1,5 a 2 mg por quilo de peso corporal por dia, em três doses. A duração da terapia é determinada individualmente.	Mielodepressão, pancreatite, anemia hemolítica.	Durante o tratamento, é necessário monitorar regularmente o hemograma.

	Modo de administração e dosagem	Efeitos colaterais	Instruções especiais
Piridostigmina	O medicamento é prescrito individualmente. A dose média diária é de 30 a 60 mg, dividida em três ou quatro doses.	Aumento da sudorese, salivação, lacrimejamento, micção frequente, bradicardia, diminuição da pressão arterial.	O medicamento não é prescrito para problemas no sistema respiratório.

	Modo de administração e dosagem	Efeitos colaterais	Instruções especiais
Carbamazepina	Tomado por via oral, 100 a 400 mg 1-2 vezes ao dia.	Sonolência, fadiga, estados depressivos, dermatites, dispepsia, alergias.	O medicamento é clinicamente incompatível com álcool.

Junto com o tratamento medicamentoso e a quimioterapia, é recomendável tomar vitaminas, que também têm efeito anticancerígeno em vários graus:

• A vitamina A é considerada um antioxidante e tem efeito reparador nas células cancerígenas;
• As vitaminas do complexo B são responsáveis pelos processos metabólicos do corpo e também normalizam a função do sistema nervoso central e periférico;
• A vitamina C reduz a gravidade dos efeitos colaterais da quimioterapia e também protege as células e os tecidos dos efeitos negativos dos radicais livres;
• A vitamina D restaura o metabolismo do cálcio e estimula os processos de diferenciação celular;
• A vitamina E tem alta atividade antioxidante, o que permite que seja tomada para prevenir a recorrência de tumores.

Tratamento de fisioterapia

Após consulta com um oncologista, os seguintes procedimentos fisioterapêuticos são permitidos para a síndrome paraneoplásica:

• radiação UV dosada;
• DDT;
• SMT;
• eletrossono;
• estimulação elétrica muscular;
• ultrassom;
• eletroforese;
• hidroterapia;
• terapia magnética;
• águas minerais.

É contraindicado o uso de efeitos térmicos, procedimentos de alta frequência e massagens diretamente na área onde se localiza a neoplasia.

Remédios populares

• Para a síndrome paraneoplásica, recomenda-se tomar própolis por via oral, 2 g por dia, com alimentos (café da manhã, almoço e jantar). O tratamento é de 45 dias.
• Espera-se um bom efeito ao tomar própolis em combinação com mel. Portanto, recomenda-se tomar 15 gotas de tintura de própolis e 1 colher de chá de mel antes das refeições, duas vezes ao dia. O tratamento é de três meses. Após um mês de intervalo, o tratamento pode ser repetido. O tratamento proposto pode ser de longo prazo, até 3 anos.
• É útil usar uma mistura à base de gordura de texugo: para preparar o remédio, tome 500 ml de suco de aloe vera, conhaque, mel líquido e gordura de texugo. Tome 1 colher de sopa pela manhã, meia hora antes do almoço e antes do jantar.
• Você também pode usar a seguinte receita de medicina popular: pique folhas de cerejeira recém-colhidas, coloque 4 colheres de sopa dessas folhas em 0,5 l de leite fervente, ferva por 5 minutos e tampe. Após 1 hora, filtre a infusão e tome ½ xícara três vezes ao dia durante um mês. Se necessário, o tratamento pode ser repetido.

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Tratamento à base de ervas

• Prepare uma mistura de 100 g de sálvia, 70 g de mil-folhas, 70 g de sementes de anis e 100 g de betônica. Coloque três colheres de sopa da mistura em uma garrafa térmica e despeje 750 ml de água fervente (durante a noite). De manhã, filtre a infusão e beba 150 ml 4 vezes ao dia, 20 a 30 minutos antes das refeições.
• Prepare uma mistura à base de partes iguais de folhas de bananeira, sálvia, cálamo, elecampana e alcaçuz. À noite, cozinhe no vapor 2 colheres de sopa da mistura em uma garrafa térmica para cada 0,5 litro de água fervente. De manhã, filtre a infusão e tome 100-150 ml 4 vezes ao dia, meia hora antes das refeições.
• Despeje 4 colheres de sopa de flores de camomila em 250 ml de água fervente e deixe em infusão por 20 minutos. Beba 150 ml diariamente, pelo menos 4 a 5 vezes ao dia.
• Tome tintura de cicuta três vezes ao dia, 2 gotas para cada 1 colher de sopa de água.

Homeopatia

O tratamento homeopático para a síndrome paraneoplásica é prescrito em combinação com o tratamento principal e apresenta uma série de vantagens:

• ajuda a reduzir a gravidade dos efeitos colaterais da quimioterapia e da radiação;
• retarda o crescimento de neoplasias;
• melhora a qualidade de vida e a prolonga;
• previne metástase e recorrência tumoral;
• não tem seus próprios efeitos colaterais.

Os medicamentos homeopáticos são prescritos estritamente individualmente, pois sua dosagem depende diretamente do estágio e da gravidade do processo cancerígeno, da localização e da duração da síndrome paraneoplásica.

• Aloe - usado para câncer nos intestinos e no reto.
• Aurum muriaticum é usado para câncer das membranas mucosas.
• Barita carbonica é prescrita para tumores cerebrais cancerígenos.
• A lava Hekla é usada para aliviar a condição de pacientes com lesões cancerígenas do sistema esquelético.
• Hydrastis é prescrito para processos malignos no sistema digestivo.
• Lachesis é recomendado para uso em processos malignos no sistema reprodutivo (câncer de ovário e útero).
• Lilium tigrinum é usado para oncopatologia da área genital.

Prevenção

A única prevenção possível da síndrome paraneoplásica é o tratamento oportuno e de alta qualidade do processo cancerígeno inicial. Quanto mais precoce o tratamento for prescrito, mais favorável será o prognóstico da doença.

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Previsão

A síndrome paraneoplásica pode se manifestar de diferentes maneiras e afetar órgãos e sistemas fundamentalmente distintos. Portanto, o prognóstico pode ser diferente e depende tanto do grau de negligência do tumor cancerígeno (seu estágio) quanto do tipo de síndrome paraneoplásica. Por exemplo, o desenvolvimento da síndrome da coagulação intravascular disseminada (CID) indica o início de processos irreversíveis no corpo, e o desenvolvimento da artropatia hipertrófica merece um prognóstico relativamente favorável.

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