Síndrome de Wiskott-Aldrich

A síndrome de Wiscott-Aldrich (WAS) (OMIM # 301000) é uma doença ligada ao X, cujas principais manifestações são microtrombocitopenia, eczema e imunodeficiência. A incidência da doença é de aproximadamente 1 em 250 mil recém-nascidos.

História da doença

Wiscott em 1937 descreveu três irmãos com manifestações de trombocitopenia, melena, eczema e infecções freqüentes. Em 1995, Aldrich sugeriu a natureza da herança da doença ligada ao X, com base em uma descrição de vários pacientes do sexo masculino da mesma família. Em 1994, em paralelo em dois laboratórios (Derry, Kwan), um gene foi mapeado, cujas mutações levam à doença. Apesar de já ter sido descrito mais de 200 famílias com síndrome de Wiskott-Aldrich, os mecanismos patogenéticos da doença não foram completamente decifrados.

Patogênese da síndrome de Wiskott-Aldrich

No momento, WAS é uma doença com a derrota de um único gene, modelado por clonação de posição e chamado WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). O gene está localizado no Xp11.23 e é composto por 12 exões.

A proteína WASP é expressa exclusivamente em células da série hematopoiética. Sua função não é totalmente conhecida, sugere-se que o WASP desempenha o papel de intermediário de sinais celulares de ativação e posterior reorganização do esqueleto celular.

As mutações do gene WASP incluem todo o espectro possível: falta de sentido, absurdo, deleções, inserções, sites de empalme de mutação e grandes delegações. A distribuição de mutações ao longo do comprimento do gene é desigual, embora mutativas tenham sido encontradas em todos os 12 exões do gene. Algumas mutações estão localizadas nos "pontos quentes" (C290T, G257A, G431A) - essas mutações são encontradas em várias famílias.

A trombocitopenia ocorre em todos os pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich: o número de plaquetas geralmente não excede 50.000 / μl e a contagem de plaquetas é reduzida para 3.8-5.0 tl. Estudos disponíveis sugerem que a trombocitopenia na síndrome de Wiscott-Aldrich está associada principalmente ao aumento da destruição de plaquetas.

Sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich

A gravidade das manifestações da doença em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich varia de trombocitopenia intermitente com manifestações hemorrágicas mínimas para uma doença grave com síndromes infecciosas e autoimunes marcadas. Assim, no momento, não existe uma correlação clara entre a gravidade da doença e o tipo de mutação. As discrepâncias entre vários grupos de pesquisadores podem ser explicadas pela falta de uma classificação clara da síndrome de Wiskott-Aldrich e, como conseqüência, os pesquisadores classificam pacientes com gravidade similar da doença de diferentes maneiras. No entanto, em geral, a maioria das mutações missense em 2 exons são acompanhadas por doenças leves, sem sentido e as mutações do CDS levam à síndrome de Wiskott-Aldrich severa.

Sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich

Classificação da síndrome de Wiskott-Aldrich

No momento, não existe uma classificação unificada da síndrome de Wiskott-Aldrich. O mais vulgarmente utilizado é o sistema de pontuação descrito na avaliação Ochs 1998. Este sistema baseia-se no pressuposto de que todos os pacientes com ERA mikrotrombotsitopeniya presente, e que a maioria, se não todos os pacientes desenvolvem uma imunodeficiência de gravidade variável. Sem antecedentes de eczema ou eczema leve, tratável e infecções leves, não frequentes que são sem complicações, correspondem a um fluxo fácil da síndrome de Wiskott-Aldrich (1-2 pontos). Eczema grave, infecções recorrentes não são tratáveis, doenças auto-imunes e malignas característica do síndroma de Wiskott-Aldrich clássico chamado, que é estimado em 3-4 pontos (pesados) e Meio 5 pontos (pesados).

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Diagnóstico da Síndrome de Wiskott-Aldrich

Uma vez que a síndrome de Wiscott-Aldrich é caracterizada por uma ampla gama de manifestações clínicas, este diagnóstico deve ser considerado em todos os meninos com trombocitopenia hemorrágica, congênita ou pré-identificada. Infecções e distúrbios imunológicos podem estar ausentes ou, inversamente, ser fortemente pronunciados. Alguns pacientes podem desenvolver doenças auto-imunes.

De acordo com o consenso de diagnóstico adotado pela ESID (Sociedade Européia de Imunodeficiências), o critério absoluto para o diagnóstico de WAS é detectar uma diminuição significativa da concentração de proteína WASP nas células sanguíneas e / ou detectar uma mutação genética.

Diagnóstico da Síndrome de Wiskott-Aldrich

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Tratamento da síndrome de Wiskott-Aldrich

A primeira escolha de WAS é o transplante de células estaminais hematopoiéticas (TSCC). A sobrevivência de pacientes com WAS após TRNC de irmãos idênticos a HLA atinge 80%. O transplante de dadores não relacionados idênticos a HLA é mais eficaz em crianças menores de 5 anos de idade. Ao contrário do TSCC de um dador HLA-idêntico, os resultados do TSCS de doadores parcialmente compatíveis (haploidênticos) relacionados não foram tão impressionantes, embora muitas angoras descrevam uma taxa de sobrevivência de 50-60%, o que é bastante aceitável, dado o mau prognóstico da doença fora do TSCC.

A esplenectomia reduz a probabilidade de sangramento, mas é acompanhada por um risco aumentado de septicemia. A esplenectomia leva ao aumento do número de plaquetas circulantes e ao aumento do tamanho.

Tratamento da síndrome de Wiskott-Aldrich