Sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich

A gravidade dos sintomas da doença em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich varia de trombocitopenia intermitente com manifestações hemorrágicas mínimas para uma doença grave com síndromes infecciosas e auto-imunes severas. Assim, no momento, não existe uma correlação clara entre a gravidade da doença e o tipo de mutação. A discrepância entre vários grupos de pesquisadores pode ser explicada pela falta de uma classificação clara da WAS e, como resultado, os pesquisadores classificam os pacientes com gravidade similar da doença de diferentes maneiras. No entanto, a maioria das mutações missense em 2 exões são acompanhadas por doenças leves, sem sentido e as mutações do CDS levam à síndrome de Wiskott-Aldrich grave.

Síndrome hemorrágica

A idade média de diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich é de 21 meses de acordo com o estudo de 1994 e 90% dos pacientes apresentam síndrome hemorrágica no momento do diagnóstico. Desde trombocitopenia geralmente observado no momento do nascimento, a doença pode se manifestar sangramento da ferida umbilical, bem como sintomas como melena, epistaxe, hematúria, erupção petequial, bem como hemorragia intracraniana e gastrointestinal com risco de vida. Em 1994, o sangramento foi notado como a principal causa de morte na síndrome de Wiskott-Aldrich.

Os pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich são freqüentemente diagnosticados com púrpura trombocitopênica idiopática (ITP), o que atrasa significativamente a formulação do diagnóstico atual.

Em alguns pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich, trombocitopenia e manifestações hemorrágicas são os únicos sintomas da doença e, durante muitos anos, antes da identificação do gene responsável pela síndrome, esses pacientes foram encaminhados ao grupo de trombocitopenia ligada ao X. Com um exame mais aprofundado, alguns deles conseguiram detectar distúrbios laboratoriais da resposta imune na ausência ou manifestações clínicas mínimas de imunodeficiência.

Eczema ou dermatite atópica de severidade variável geralmente se manifesta no primeiro ano de vida e é freqüentemente acompanhada de infecção local. Nos pacientes com WAS leve, o eczema pode estar ausente ou leve, transitório.

Manifestações infecciosas

A maioria dos pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich desenvolve sinais progressivos de imunodeficiência com a idade. Devido a violações da imunidade humoral e celular, muitas vezes são observadas infecções freqüentes em pacientes com curso moderado ou grave da síndrome de Wiskott-Aldrich, que são freqüentemente encontrados nos primeiros seis meses de vida. Destes, a inflamação mais comum do ouvido médio (78%), sinusite (24%) e pneumonia (45%). O mesmo estudo retrospectivo mostrou que 24% dos pacientes apresentavam sepse, 7% apresentavam infecção por meningite e GI em 13%. Os agentes patogénicos mais frequentes são H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Menos comuns são as infecções virais, que incluem varicela e infecções herpéticas. As doenças fúngicas são raras. Em pacientes com um curso leve da síndrome de Wiskott-Aldrich, não pode haver menção de infecções freqüentes.

Doenças auto-imunes

De acordo com Sullivan, os distúrbios auto-imunes são observados em 40% dos pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich. A anemia hemolítica mais comum, vasculite e danos nos rins. Os distúrbios auto-imunes são característicos da doença grave. Alguns pacientes desenvolvem mais de uma doença auto-imune. Muitas vezes, os pacientes com WAS desenvolvem trombocitopenia imune, acompanhados por um nível elevado de IgG plaquetária. Em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich que têm um nível plaquetário normal como conseqüência da esplenectomia, às vezes é observada uma diminuição repetida no número de plaquetas como resultado do processo auto-imune secundário.

Neoplasmas malignos

As neoplasias malignas geralmente se desenvolvem em adultos ou adolescentes com síndrome de Wiskott-Aldrich, mas também podem ocorrer em crianças. A idade média de desenvolvimento de neoplasias malignas em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich é de 9,5 anos. Anteriormente, pacientes com WAS com idade superior a 5 anos tinham uma incidência de tumores de 18 a 20%, em média. Com o aumento da expectativa de vida de pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich devido à melhoria dos cuidados médicos, a proporção de pacientes que desenvolveram tumores aumentou. A maioria dos tumores tem origem linforreticular, entre os quais a maioria dos linfomas não-Hodgkin são encontrados, no entanto, como típico do neuroblastoma da infância, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing e outros ausentes. Os linfomas geralmente têm localização extranodal e são caracterizados por um prognóstico desfavorável.

Patologia de laboratório

Conforme mencionado acima, a manifestação mais constante da síndrome de Wiskott-Aldrich é a trombocitopenia com diminuição da contagem de plaquetas. O volume reduzido de plaquetas é quase um sintoma único, permitindo o diagnóstico diferencial com outra trombocitopenia. Não é recomendável determinar as características funcionais das plaquetas num laboratório clínico, uma vez que este estudo é complicado por um volume reduzido de plaquetas em pacientes com WAS.

Os distúrbios imunológicos na síndrome de Wiskott-Aldrich incluem tanto o comprometimento do vínculo humoral quanto o celular. Os distúrbios da imunidade das células T incluem, em primeiro lugar, a linfopenia, que é observada em pacientes com WAS desde uma idade precoce. Em maior grau, os linfócitos CD8 são reduzidos em pacientes. Além disso, os pacientes da WAS têm uma resposta diminuída aos mitógenos, uma diminuição da proliferação em resposta à estimulação com células alogênicas e anticorpos monoclonais ao CD3, uma reação de hipersensibilidade de tipo retardado em resposta a antígenos específicos. As reações de hipersensibilidade de tipo retardado são interrompidas em 90% dos pacientes. Na unidade humoral há uma diminuição moderada dos pimfócitos B, uma diminuição no nível de IgM, um nível de IgG normal ou diminuído, um aumento na IgA e GdE. Uma característica interessante do estado imunológico dos pacientes WAS é o aumento relativo e absoluto dos assassinos naturais. Há evidências de que esse fato tem significância patogenética.

A síndrome de Wiskott-Aldrich também é caracterizada pela incapacidade dos pacientes de sintetizar anticorpos contra o sexo com antígenos de isararida. Pela primeira vez, este defeito foi descrito como a ausência de isogenase nesses pacientes. Mais tarde, mostrou-se que pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich são incapazes de produzir anticorpos em resposta a antígenos, como polissacarídeos pneumocócicos, antígenos de E. Coli Salmonella de lipopolissacarídeos.

Estudos padrão das unidades de imunidade de neutrófilos e macrófagos, incluindo estudos de mobilidade de neutrófilos, resposta fagocítica, liberação de grânulos, não revelaram anormalidades. Há relatos de uma violação da quimiotaxia de neutrófilos e monócitos.