Síndrome de Swyer

Entre as patologias congênitas raras, destaca-se a síndrome de Swyer. Esta doença indica uma estrutura alterada do cromossomo Y – por exemplo, a ausência de um gene específico ou sua mutação.

A doença pode ter vários nomes: é frequentemente chamada de disgenesia gonadal feminina ou simplesmente disgenesia gonadal. O nome Síndrome de Swyer vem do nome do Dr. Gerald Swyer, que descreveu a patologia pela primeira vez na década de 50 do século passado.

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Epidemiologia

A síndrome de Swyer é relativamente rara, embora especialistas apontem que há informações insuficientes sobre esse tipo de patologia. As estatísticas estimam a frequência da síndrome em apenas um caso a cada 80 mil recém-nascidos.

A síndrome de Swyer está relacionada a uma cadeia de mutações nos genes do cromossomo Y. Aproximadamente 15% dos pacientes que sofrem dessa patologia apresentam deleções no gene SRY – estamos falando de rearranjos cromossômicos que ocorrem com a perda de uma região cromossômica. O gene SRY (Região Determinante do Sexo Y) está localizado no cromossomo Y e está envolvido no desenvolvimento do corpo de acordo com o fenótipo masculino.

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Causas Síndrome de Swyer

A causa mais comum da síndrome de Swyer é uma transformação microestrutural do cromossomo Y, acompanhada pela perda do gene SRY, juntamente com mutações pontuais da região mencionada do DNA.

O gene SRY está localizado no braço curto do cromossomo Y. Sua função é codificar uma proteína que se liga aos genes que determinam o sexo do futuro filho com base no fenótipo masculino.

Alterações mutacionais no gene levam à síntese de uma proteína incorreta e "inoperante". A diferenciação das células de Sertoli é interrompida. Como resultado, os túbulos seminíferos são formados incorretamente e gônadas disgenéticas são formadas.

A formação dos demais órgãos do sistema reprodutor ocorre de acordo com o fenótipo feminino, embora haja um cromossomo Y no cariótipo.

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Fatores de risco

Para prevenir ou reconhecer prontamente anormalidades cromossômicas no feto durante a gravidez, o médico deve perguntar aos futuros pais sobre patologias hereditárias existentes, condições de vida, etc. Como foi comprovado em vários estudos, as mutações genéticas - incluindo a síndrome de Swyer - dependem em grande parte desses fatores.

Entre outras coisas, os especialistas identificaram um grupo de risco que inclui:

• pais, cada um dos quais com mais de 35 anos de idade;
• famílias que tenham parentes consanguíneos com alguma anormalidade cromossômica diagnosticada;
• pais trabalhando em condições de trabalho perigosas;
• pais que viveram por muito tempo em uma região com um ambiente desfavorável (radiação).

Todos os fatores acima aumentam significativamente o risco de desenvolver a síndrome de Swyer e outras anormalidades cromossômicas no feto, especialmente se houver patologias hereditárias no nível genético.

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Patogênese

As características patogenéticas da síndrome de Swyer consistem em informações incorretas sobre o cromossomo Y – há uma violação da atividade do locus que determina o sexo e a qualidade do desenvolvimento dos testículos. Este locus está localizado na região p11.2 do cromossomo Y. Devido à atividade prejudicada, observa-se o subdesenvolvimento de estruturas celulares que originalmente deveriam se tornar glândulas sexuais. Como resultado, a produção de hormônios sexuais é completamente bloqueada – tanto femininos quanto masculinos.

Se o corpo não tiver um fundo hormonal sexual adequado, o desenvolvimento ocorre de forma feminina. Com base nisso, um recém-nascido com cromossomos XY, ou com um cromossomo Y fragmentado, desenvolve-se de acordo com o fenótipo feminino.

Meninas com síndrome de Swyer apresentam disgenesia ovariana congênita, que é detectada principalmente na puberdade. Mesmo com a presença de trompas de Falópio e genitais, as pacientes não apresentam transformação das gônadas em ovários. O desenvolvimento uterino geralmente é insuficiente.

Pacientes com síndrome de Swyer apresentam risco aumentado de malignidade gonadal, de aproximadamente 30 a 60%. Para evitar complicações, as gônadas devem ser removidas o mais precocemente possível.

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Sintomas Síndrome de Swyer

Até a criança atingir a puberdade, os sintomas da síndrome de Swyer estão clinicamente ausentes. Somente à medida que a criança cresce é que os sinais patológicos correspondentes aparecem:

• ausência ou crescimento deficiente de pelos nas regiões pubiana e axilar;
• glândulas mamárias subdesenvolvidas;
• útero "infantil", às vezes no contexto de hipoplasia vaginal;
• variação do tipo de corpo intersexo;
• processos atróficos no tecido mucoso dos órgãos genitais;
• subdesenvolvimento da genitália externa.

A puberdade não ocorre em pacientes com síndrome de Swyer: o corpo não produz os hormônios necessários – estrogênios. A maioria dessas mulheres não tem ciclo menstrual ou apresenta um leve fluxo menstrual.

Em pacientes mais velhos, a síndrome de Swyer e a linfangioleiomiomatose podem estar associadas – uma doença polissistêmica rara com alterações císticas destrutivas crescentes no tecido pulmonar. O sistema linfático é afetado, formando-se angiomiolipomas nos órgãos abdominais. A patologia se manifesta por pneumotórax espontâneo, dispneia progressiva e hemoptise episódica. Esses casos são isolados, mas merecem atenção.

Características do corpo da síndrome de Swyer

É impossível distinguir uma menina saudável de uma com a síndrome de Swyer por características externas. Pacientes com a síndrome apresentam constituição física normal, taxas de crescimento adequadas e área genital externa formada. Muitas delas apresentam desenvolvimento fisiologicamente normal do útero e anexos, mas frequentemente apresentam hipoplasia. Disfunção ovariana é observada em um contexto de modificação evidente dos órgãos.

Ao atingir a puberdade, os sinais externos da síndrome tornam-se mais pronunciados em alguns pacientes. Observa-se um tipo físico intersexual ou eunucoide: ombros largos, pelve estreita, estatura alta, maxilar inferior volumoso e músculos volumosos.

Durante o exame, elementos de tecido conjuntivo e inclusões de tecido glandular às vezes são encontrados no lugar de ovários. Pacientes com síndrome de Swyer são estéreis, ou seja, não apresentam maturação folicular, não possuem óvulos e não podem conceber filhos naturalmente.

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Complicações e consequências

Via de regra, pacientes que sofrem da síndrome de Swyer congênita sempre têm dificuldades para engravidar. Ausência de ciclo menstrual e atraso no desenvolvimento sexual são alguns dos sinais que frequentemente levam à consulta médica, que permite o diagnóstico da síndrome.

No entanto, para muitas pacientes com a síndrome, o desejo de ser mãe se torna realidade – graças aos métodos mais recentes da medicina reprodutiva. O procedimento de fertilização in vitro com óvulos doados pode resolver esse problema.

Outra complicação grave da síndrome de Swyer é o desenvolvimento de tumores malignos. Essa complicação também pode ser evitada se os filamentos gonadais forem removidos o mais precocemente possível, especialmente se houver sinais de virilização. Até o momento, a razão pela qual os tumores malignos se desenvolvem em pacientes com síndrome de Swyer não foi estabelecida. No entanto, o prognóstico após cirurgia exploratória é positivo na grande maioria dos casos.

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Diagnósticos Síndrome de Swyer

A síndrome de Swyer é detectada na grande maioria dos casos somente após a paciente atingir a puberdade. As meninas não apresentam desenvolvimento sexual adequado e não há ciclo menstrual natural.

Em alguns casos, a síndrome é diagnosticada já no estágio de displasia ou malignidade das gônadas disgenéticas. O diagnóstico final da síndrome de Swyer é estabelecido após análise genética com determinação do cariótipo masculino em uma paciente do sexo feminino (46 XY).

Ao fazer um diagnóstico, o nível de gonadotrofinas no plasma sanguíneo (FSH e LH), bem como a excreção de estrogênios e o nível de estradiol são necessariamente levados em consideração.

O exame ultrassonográfico permite examinar defeitos de desenvolvimento dos órgãos reprodutivos em caso de síndrome. Além disso, o médico pode prescrever histerossalpingografia.

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Diagnóstico diferencial

Diferenciar a síndrome pode, às vezes, ser bastante difícil – antes de tudo, é necessário distinguir a síndrome de Swyer de outros tipos de disgenesia gonadal. A cirurgia laparoscópica com biópsia e avaliação do cariótipo geralmente auxilia na identificação.

Pacientes com síndrome de Swyer não apresentam defeitos somáticos ou atrasos gerais no desenvolvimento. Frequentemente, apresentam crescimento normal, mas podem apresentar características sexuais secundárias subdesenvolvidas e infantilismo sexual significativo. Os indicadores de cariótipo são 46 XX ou 46 XY.

Na forma mista da síndrome da disgenesia, é possível a virilização da genitália externa: o clitóris fica ligeiramente aumentado e pode ser observada uma conexão do segmento inferior da vagina com a uretra.

Em alguns casos, há necessidade de diferenciar a síndrome de Swyer da síndrome de Shereshevsky-Turner, bem como do atraso no desenvolvimento sexual de origem central.

A síndrome de Swyer é frequentemente confundida com a síndrome de Swyer-James-McLeod. Essas patologias não têm nada em comum e são fundamentalmente diferentes entre si.

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Tratamento Síndrome de Swyer

Considerando que as gônadas disgenéticas apresentam um risco oncológico aumentado, elas são removidas o mais cedo possível - na infância ou imediatamente após o diagnóstico da síndrome de Swyer.

Após a cirurgia, todos os pacientes, a partir da adolescência, recebem terapia de reposição hormonal. Isso permite a formação adequada das características sexuais secundárias e também serve como medida preventiva contra patologias do sistema ósseo (osteoporose).

O tratamento de substituição para a síndrome de Swyer deve ser iniciado preferencialmente aos 14-15 anos de idade. Os medicamentos preferenciais são os fármacos estrogênicos conjugados (Premarin na dosagem de 625 mcg por dia) e os agentes β-estradiol (Progynova na dosagem de 1 mg por dia). É permitida a aplicação de preparações de estrogênio na pele externa: nesses casos, utiliza-se, por exemplo, Divigel.

A terapia hormonal para a síndrome geralmente é de longo prazo – até o início normal esperado da menopausa (idade em torno dos 50 anos). Periodicamente, durante o tratamento hormonal, o médico avalia a adequação da terapia selecionada individualmente.

Pacientes com síndrome de Swyer não produzem seus próprios óvulos. No entanto, em alguns casos, é possível levar a gravidez até o termo após o procedimento de fertilização in vitro (são utilizadas células doadoras).

Prevenção

As medidas preventivas para evitar o desenvolvimento da síndrome de Swyer e outras anormalidades cromossômicas no feto são geralmente complexas e consistem em várias etapas.

1. A primeira etapa da prevenção deve ser realizada na fase de planejamento da gravidez. O objetivo desta etapa é erradicar as causas que podem provocar o desenvolvimento de defeitos congênitos ou anomalias cromossômicas. Os pais do futuro filho devem evitar a influência de todos os fatores prejudiciais à sua saúde: emissões industriais nocivas, alimentos de baixa qualidade, medicamentos, maus hábitos, produtos químicos domésticos, etc. Cerca de dois meses antes da concepção, a mulher precisa tomar multivitamínicos específicos para gestantes, além de prevenir o desenvolvimento de infecções virais respiratórias agudas e infecções por influenza.
2. A segunda etapa envolve a visita a um geneticista: é necessário determinar a presença de hereditariedade desfavorável e, se necessário, selecionar o método mais eficaz de prevenção familiar.
3. A terceira etapa da prevenção da síndrome de Swyer é realizada já durante a gravidez. A mulher deve prestar muita atenção à sua saúde: não fumar, não consumir álcool, não tomar medicamentos sem prescrição médica. Ela também deve se alimentar corretamente, passar tempo suficiente ao ar livre, etc.

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Previsão

Todas as pacientes diagnosticadas com a síndrome de Swyer se enquadram no grupo de infertilidade absoluta. Mesmo com um ciclo menstrual, a gravidez não ocorre ou é fortemente desencorajada devido ao risco aumentado de diversas complicações e anormalidades no futuro filho.

A maioria dos pacientes é aconselhada pelos médicos a remover as gônadas, pois há um alto risco de desenvolver um tumor maligno.

A síndrome de Swyer é uma patologia congênita e incurável.

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