Síndrome de Marfan

A síndrome de Marfan é uma doença hereditária caracterizada por uma doença sistêmica do tecido conjuntivo (Q87.4; OMIM 154700). O padrão de herança é autossômico dominante, com alta penetrância e expressividade variável. A incidência de casos diagnosticados é de 1 em 10.000-15.000, com formas graves ocorrendo em 1 em 25.000-50.000 recém-nascidos. Meninos e meninas são igualmente afetados.

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O que causa a síndrome de Morfan?

Em 95% dos casos, a síndrome de Morfan é causada por mutações no gene da proteína fibrilina (15q21.1), uma glicoproteína envolvida no sistema microfibrilar que fornece a base para as fibras elásticas do tecido conjuntivo. Em 5% dos casos, mutações são encontradas em genes que codificam a síntese de cadeias _α2 de colágeno (7q22.1), causando o desenvolvimento de uma doença com um quadro clínico relativamente leve. Em todos os pacientes, uma diminuição no número de microfibrilas é detectada na biópsia de pele e na cultura de fibroblastos.

Sintomas da síndrome de Marfan

A síndrome de Marfan clássica inclui uma tríade clínica na forma de danos ao sistema cardiovascular, sistema musculoesquelético e órgão visual. De acordo com os critérios diagnósticos modernos (Ghent, L996), são identificados critérios maiores e menores para danos ao sistema cardiovascular.

Critérios de Ghent para danos cardiovasculares na síndrome de Marfan (1996)

Principais critérios:

• dilatação da aorta ascendente com (ou sem) regurgitação aórtica e envolvimento de pelo menos os seios de Valsalva;
• dissecção da aorta ascendente.

Critérios menores:

• prolapso da válvula mitral com (ou sem) regurgitação mitral;
• dilatação do tronco pulmonar na ausência de estenose pulmonar valvar ou subvalvar ou quaisquer outras causas óbvias antes dos 40 anos;
• calcificação do anel mitral antes dos 40 anos;
• dilatação ou dissecção da aorta torácica descendente ou abdominal antes dos 50 anos.

Sintomas da síndrome de Mofran

Diagnóstico da síndrome de Marfan

O principal método para diagnosticar danos ao coração e aos vasos sanguíneos é a ecocardiografia.

Fatores de risco para dissecção aórtica na síndrome de Marfan:

• diâmetro aórtico >5 cm;
• extensão da dilatação além do seio de Valsalva;
• dilatação rapidamente progressiva (>5% ou 2 mm e 1 ano em adultos);
• casos familiares de dissecção aórtica.

Todos os pacientes com síndrome de Marfan devem ser submetidos a exame clínico anual e ecocardiografia transtorácica. Em crianças, a ecocardiografia é utilizada dependendo do diâmetro e da taxa de dilatação da aorta. Gestantes com síndrome de Marfan correm risco de dissecção aórtica se o diâmetro da aorta exceder 4 cm. Nesses casos, o monitoramento da função cardiovascular durante a gravidez e o parto é indicado.

No diagnóstico da progressão da dilatação aórtica, está indicada a determinação de oxiprolina e glicosaminoglicanos na urina diária, cuja excreção aumenta de 2 a 3 vezes.

Diagnóstico da síndrome de Morfan

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Tratamento da síndrome de Marfan

Atividade física intensa é contraindicada. Massagens e exercícios terapêuticos são recomendados desde cedo. Tratamento cirúrgico de patologias oculares, valvulares cardíacas e aneurismas. O risco de dissecção aórtica em pacientes com síndrome de Marfan pode ser reduzido com o uso de betabloqueadores, que reduzem a pressão sistólica na aorta, o que serviu de base para o desenvolvimento de diretrizes clínicas para o tratamento de pacientes com síndrome de Marfan:

• em pacientes de qualquer idade com dilatação aórtica, o maior efeito profilático do uso de betabloqueadores foi observado com um diâmetro aórtico de <4 cm;
• A cirurgia aórtica profilática deve ser realizada se o diâmetro do seio de Valsalva exceder 5,5 cm em adultos e 5 cm em crianças ou a taxa de dilatação exceder 2 mm por ano em adultos, bem como em casos familiares de dissecção aórtica.

A operação de Bentall (substituição da raiz aórtica e da válvula aórtica) é indicada como método de tratamento cirúrgico.

Prognóstico para a síndrome de Marfan

O prognóstico depende da gravidade dos danos ao coração e aos pulmões. Incapacidade devido a patologia visual. A causa mais comum de morte são danos ao coração e aos vasos sanguíneos. O prognóstico para ruptura aórtica é desfavorável.