Diagnóstico da síndrome de Marfan

Existem 3 sinais simples e precisos para a detecção de arachnodactilia.

• O sinal de 1 dedo, ou o sintoma de Steinberg (Steinberg), - 1 dedo sobrescreve do hipotenar com um punho cerrado.
• O sinal do pulso, ou o sintoma de Walker-Murdoch, é a entrada de um dedo para o dedo mindinho quando a mão é agarrada na área da articulação do punho por outro lado.
• Quinto índice (sinal radiológico) - o comprimento médio do pastern, dividido pela largura média do segmento do 2º ao 4º osso metacarpiano, é normalmente 5,4-7,9 e para SM - mais de 8,4.

O diagnóstico da síndrome de Morfan é baseado em critérios internacionais de Ghent, adotados por um grupo de especialistas. O algoritmo baseia-se na alocação de critérios grandes e pequenos que caracterizam a gravidade das mudanças no tecido conjuntivo em órgãos e sistemas. Grandes critérios indicam a presença de alterações patologicamente significativas no sistema de órgãos relevantes, pequenos critérios - sobre o envolvimento de um sistema particular em patologia. Os requisitos para o diagnóstico da síndrome de Morphan diferem em função dos dados da anamnese hereditária.

Para o paciente a ser examinado:

• Se uma história familiar ou hereditária não está sobrecarregada, a síndrome de Morfan é estabelecida na presença de grandes critérios em pelo menos dois sistemas de órgãos diferentes e o envolvimento do terceiro sistema;
• no caso de uma mutação que é conhecida por causar a síndrome de Morphan em outros, um grande critério é suficiente em um sistema de órgãos e o envolvimento do segundo sistema.

Critérios de Ghent para o diagnóstico da síndrome de Marfan (De Rhaere A. Et al., 1996)

Grandes critérios (sinais)	Pequenos critérios (sinais)
Esqueleto esquelético
Quatro dos oito:	Palato arqueado com hocking de dentes
Deformidade cílóide do tórax;	Deformação moderada em forma de funil no peito
Deformação em forma de funil do tórax, requerendo intervenção cirúrgica;	Hipermobilidade das articulações
A proporção dos segmentos superior e inferior do corpo <0,89 ou a relação entre o alcance dos braços e o comprimento do corpo> 1,03;	Deformação do crânio (dolicocefalia, hipoplasia dos ossos zigomáticos, enoftalmia, gloteza oblíqua descendente, retrognatia)
Testes positivos de dedo e pulso;
Escoliose> 20 'ou espondilolistese;
Alongamento reduzido do cotovelo até 170 * ou menos;
O deslocamento medial do maléolo medial, levando a pés planos;
protrusão do acetábulo de qualquer grau (confirmado radiologicamente)
Mudanças no sistema osteoarticular correspondem a um critério grande se pelo menos 4 dos 8 grandes sinais acima identificados forem identificados. O sistema osteoarticular está envolvido se pelo menos 2 sinais grandes ou 1 grande e 2 pequenos sinais forem identificados
Sistema dos órgãos de visão
Subluxação da lente	Córnea anormalmente plana (de acordo com os resultados da queratometria)
	Aumento do comprimento axial do globo ocular (de acordo com as medidas de ultra-som) com miopia
	Hipoplasia da íris ou hipoplasia do músculo ciliar causando miose
O sistema visual está envolvido se dois pequenos critérios forem identificados
Sistema cardiovascular
Expansão da aorta ascendente com ou sem regurgitação e envolvimento de pelo menos seios de Valsalva; ou Dispersão aórtica ascendente	Prolapso da válvula mitral Expansão da artéria pulmonar na ausência de estenose pulmonar valvular ou periférica ou qualquer outra causa óbvia na idade menor de 40 anos Calcificação do anel mitral com idade inferior a 40 anos Expansão ou estratificação da parede da aorta torácica ou abdominal com idade inferior a 50 anos
O sistema cardiovascular está envolvido se um grande e um pequeno critério forem identificados
Sistema respiratório
Nenhum	Pneumotórax espontâneo, ou
	Bulla apical, confirmada por um roentgenograma do baú
O sistema pulmonar está envolvido se um pequeno critério
Couro
Nenhum	Estrias atróficas, não associadas a alterações pronunciadas no peso corporal, gravidez ou efeitos mecânicos locais frequentes
	Hérnia recorrente ou pós-operatória
A pele está envolvida se um pequeno teste for detectado
Dura mater
Ectasia dural lombar-sacral, revelada na TC ou MRI	Nenhum
História familiar e hereditária
A presença de parentes próximos que cumprem de forma independente esses critérios diagnósticos	Nenhum
A presença de uma mutação no gene FBN1
A presença entre parentes de DNA de marcadores SM
Envolvimento na presença de 1 critério grande

Para pessoas em relação com um paciente com síndrome de Morphan diagnosticada, um critério suficientemente grande na história familiar, bem como um grande critério em um sistema de órgãos e envolvimento de outro sistema.

Em 15% dos casos, os casos de síndrome de Morphan são esporádicos, os pais podem ter apagado sintomas, a incidência da doença aumenta com a idade do pai de mais de 50 anos. Nas famílias de pacientes, doenças GI, doenças vegetativas e vertebrogênicas, doenças oculares são freqüentes. Se a síndrome de Morphan é suspeita, um exame oftalmológico é obrigatório. Na urina dos pacientes, o teor aumentado de oxiprolina, glicosaminoglicanos é determinado, esses índices são inespecíficos e ocorrem em todos os distúrbios da troca de tecido conjuntivo, com a excreção de hidroxiprolina refletindo a gravidade da doença. A função de agregação de plaquetas é interrompida. O prolapso da valva mitral é encontrado na maioria dos pacientes, com a síndrome de Morfan, mais frequentemente do que no caso de um prolapso da válvula mitral primária, uma deflexão, um aumento no tamanho das válvulas e a violação dos acordes são revelados.

O diagnóstico diferencial é realizado com doenças que possuem um fenótipo marfanóide. Além da síndrome de Morfan, os autores dos critérios de Ghent identificaram condições hereditárias que são fenotípicamente similares a ela.

• Arachnodactyly de contratura hereditária (OMIM 121050).
• Aneurisma familiar da aorta torácica (OMIM 607086).
• Estratificação hereditária da parede aórtica (OMIM 132900).
• Ectopia hereditária da lente (OMIM 129600).
• Aparência marfanóide familiar (OMIM 154750).
• MASS-phenotype (OMIM 604308).
• Síndrome do prolapso hereditário da valva mitral (OMIM 157700).
• Síndrome do Stickler (artro-oftalmopatia progressiva hereditária, OMIM 108300).
• A síndrome do Spritzen-Goldberg (síndrome marfanóide com craniossinostose, OMIM 182212).
• Gomocistinúria (OMIM 236200).
• Síndrome de Ehlers-Danlo (tipo cifoscoliótica, OMIM 225400, tipo hipermercado, OMIM 130020).
• Síndrome de hipermobilidade das articulações (OMIM 147900).

Todos esses distúrbios do tecido conjuntivo hereditário têm características clínicas comuns com a síndrome de Morfan, portanto uma atitude rigorosa é tão importante para os critérios de diagnóstico. Dada a complexidade dos estudos genéticos moleculares, o diagnóstico da síndrome de Morphan e as síndromes acima mencionadas, que apresentam várias manifestações fenotípicas comuns, permanecem, em primeiro lugar, uma tarefa clínica. Se um paciente não possui dois grandes critérios em 2 sistemas e sinais de terceiro envolvimento, o diagnóstico de síndrome de Morphan não pode ser feito.

Entre as síndromes de síndrome de Morfan mencionadas acima são particularmente comuns e pertencem ao grupo NDST marfan-like appearance, MAME-fenótipo, síndrome de hipermobilidade articular e síndrome de prolapso valvar mitral hereditário.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]