Porfiria

A existência da substância porfirina e o distúrbio do seu metabolismo foram descobertos há mais de 100 anos. H. Guntcr (1901) denominou as doenças que ocorrem com o distúrbio do metabolismo da porfirina de "hemoporfiria", e J. Waldenstrom (1937) de "porfiria".

Porfirinas (do grego porphyreis - vermelho escuro) são compostos orgânicos pertencentes ao grupo dos tetrapirroles. No corpo humano, a parte escura da hemoglobina é sintetizada a partir de porfirinas, e nas plantas - clorofilas. A hemoglobina no corpo consiste na proteína globina e no heme livre de proteína. Em sua forma pura, as porfirinas são cristais vermelhos. Essa cor depende da ligação dupla no anel pirrol e do grupo metil. No corpo, as porfirinas desempenham as funções de oxidação biológica, transporte de oxigênio e outras funções importantes. As porfirinas exógenas entram no corpo juntamente com carne e produtos vegetais, são absorvidas pelo sangue, penetram no fígado e se transformam em coproporfirinas. A maior parte das coproporfirinas é excretada no intestino com a bile, e o restante entra no sangue e é excretado pelos rins com a urina.

As porfirinas livres endógenas são formadas como resultado da degradação dos hemes e mioglobinas. Todas as porfirinas surgem devido à alteração química da etilporfirina no corpo. A porfirina IX, sendo uma das principais porfirinas do corpo, combina-se com o ferro para formar o heme. Na medula óssea, 250-300 mg de porfirina são sintetizados por dia e são utilizados na síntese do heme. A maior quantidade de porfirinas livres (50 mg) penetra nos eritrócitos. Em um estado patológico, a quantidade de porfirinas dentro dos eritrócitos aumenta de 10 a 15 vezes. Como resultado de uma violação do estado funcional do fígado, a conversão da porfirina em ácido biliar e sua neutralização diminuem. Isso leva a um aumento no conteúdo de porfirinas. Devido à destruição da hemoglobina no intestino, as porfirinas também podem ser formadas. No entanto, sob a influência de bactérias, a porfirina é convertida em deuterporfirinas IX (III) e lisoporfirina IX (III). Todos os compostos com anel de porfirina absorvem raios com comprimento de onda de 400 nm. Todas as porfirinas fluorescem, emitindo raios vermelhos.

Sob a influência da insolação solar, os eritrócitos podem sofrer hemólise e formar porfirinas. Esse processo ocorre com o aumento do conteúdo de histamina, resultando no aumento da sensibilidade do corpo à luz solar. Devido à capacidade das porfirinas de causar espasmo dos vasos sanguíneos, dor abdominal, constipação e oligúria são observadas nessa doença.

No complexo de sintomas de raquitismo, hipocalemia, hipotensão e estados depressivos, observa-se uma diminuição no conteúdo de porfirinas.

Dependendo de onde as porfirinas são sintetizadas, distinguem-se as formas eritropoiética e hepática de porfiria. A porfiria de Gunther congênita, a protoporfiria eritropoiética e a coproporfiria eritropoiética compõem o grupo das porfirias eritropoiéticas. O grupo das porfirias hepáticas inclui a alteração aguda, ou pirroloporfiria (formas manifestas e latentes); a variegada, ou protocoprofiria (que ocorre com erupção cutânea, formas cutâneas latentes - sem erupções cutâneas), a porfiria cutânea tardia (urocaporfiria) e as coproporfirias hereditárias.

[ 1 ], [ 2 ]

Causas da Porfiria

Gasolina etilada, chumbo, envenenamento com sais de metais pesados, alcoolismo, uso prolongado de estrogênio, barbitúrico, griseofulvina, formas graves de hepatite, etc. desempenham um papel importante na etiologia e patogênese da porfiria cutânea tardia.

Como resultado de estudos, descobriu-se que pacientes com porfiria apresentavam níveis elevados de ferro no soro sanguíneo e no parênquima hepático, siderose das células de Kupffer e danos hepáticos de vários graus.

O progresso da peroxidação lipídica demonstrou estar envolvido na patogênese da doença. Sob a influência dos raios ultravioleta, o processo de peroxidação lipídica se intensifica. Como resultado, há inibição da atividade do oxigênio singlete e triplete, superóxido dismutase, catalase, peroxidase, glutationa redutase, e diminuição do conteúdo de grupos alfa-tocoferol e sulfidrila. Devido à intensificação do processo de peroxidação lipídica, há um aumento na quantidade de dialdeído malônico e íons de ferro localizados nas membranas. Como resultado, os linídeos são destruídos. Na membrana do eritrócito em pacientes com porfiria cutânea tardia, o conteúdo da fração de fosfolipídios facilmente oxidáveis diminui e o conteúdo de fosfolipídios dificilmente oxidáveis aumenta. Para reduzir o conteúdo da quantidade aumentada de lisofosfatidilcolina, estão envolvidas as reações de transmutase e fosfolipase. O curso dessas reações no corpo é confirmado por um aumento no conteúdo de fosfolipases A e C. Como resultado, a forma da membrana celular muda e, às vezes, a célula é destruída, enzimas hidrolases são liberadas e um processo patológico (inflamação) se desenvolve. No desenvolvimento da doença porfirínica, a presença prévia de hepatites A, B e C é de grande importância.

Como demonstram pesquisas científicas realizadas nos últimos anos, a porfiria cutânea tardia tem natureza hereditária, sendo mais frequentemente encontrada em portadores dos antígenos HLA A3 e HLA B7. No desenvolvimento da doença, a deficiência da enzima uroporfirinogênio decorboxilase tem importante significado patogênico.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Sintomas de porfiria

A porfiria é uma doença mais comum em homens, pois eles fumam e bebem mais álcool do que as mulheres. A doença é caracterizada pela formação de bolhas traumáticas ou actínicas na pele, um aumento excessivo do teor de uroporfirinas na urina em comparação ao normal, um ligeiro aumento do teor de coproporfirinas e diversas alterações funcionais e orgânicas no fígado. A doença começa principalmente nos meses de primavera e verão, quando a radiação solar aumenta.

Os sinais clínicos da dermatose aparecem nas áreas expostas do corpo (rosto, pescoço, mãos) na forma de pigmentação, vesículas (ou bolhas), hipertricose, microcistos e rápida vulnerabilidade da pele.

A doença é caracterizada pelo aparecimento de bolhas na pele saudável ou hiperpigmentada, exposta à luz solar ou frequentemente lesionada. As bolhas são redondas ou ovóides, em número reduzido, com 15 a 20 cm de diâmetro e contêm líquido amarelado ou seroso (se ocorrer infecção). As bolhas não tendem a se fundir e não há sinais de inflamação na pele ao redor. Como resultado de pequenos danos, as bolhas estouram rapidamente, deixando erosão ou úlceras superficiais em seu lugar.

Na porfiria cutânea tardia, a síndrome de Nikolsky positiva pode ser observada em 1/3 dos pacientes. No local da erosão ou úlceras superficiais, após 10 a 15 dias, aparecem manchas pigmentares, cicatrizes rosa-azuladas e, às vezes, acne semelhante a milium. Às vezes, a pigmentação da pele é o único sinal clínico, mas essa pigmentação ocorre mais frequentemente em conjunto com outros sintomas. A pigmentação pode ser cinza-suja, marrom-avermelhada ou bronze. Na pele de pacientes com porfiria cutânea tardia de longa duração, juntamente com manchas pigmentares, podem ser observadas manchas semelhantes a manchas brancas de vitiligo ou manchas acrômicas do tipo pseudopoiquilodérmico. Às vezes, como resultado de pequenos danos ou traumas (ao remover um anel, limpar as mãos com uma toalha, etc.), erosões ou escoriações aparecem em áreas expostas do corpo (mais frequentemente na superfície lateral das mãos). A hipertricose é visível nas áreas temporais da cabeça, ou seja, cílios e sobrancelhas crescem rapidamente e sua cor escurece. Durante o período de remissão clínica da doença, esses sinais desaparecem. Nas mãos e na face externa dos dedos, rosto e orelhas de pacientes com porfiria de longa duração, podem ser encontrados microcistos semelhantes a milium. A cor desses elementos é esbranquiçada, o diâmetro é de 2 a 3 cm, eles estão dispostos em grupos e, na aparência, assemelham-se a espinhas.

Na porfiria cutânea tardia, podem ocorrer alterações patológicas nos dedos. Observa-se hiperceratose sob as unhas, que se deformam e se destroem (fotoonicólise).

É feita uma distinção entre formas simples (benignas) e distróficas de porfiria cutânea tardia.

Na porfiria simples, bolhas típicas de porfiria são observadas nos meses de verão, as quais não duram muito tempo. As erosões se epitelizam em pouco tempo. A doença recorre uma vez por ano e é leve. A aparência e o estado geral dos pacientes praticamente não se alteram.

Na forma distrófica, a doença persiste até o final do outono e as bolhas persistem por muito tempo. As camadas superiores da derme são afetadas, com erosão profunda e úlceras. Posteriormente, surgem cicatrizes atróficas no local das úlceras e cistos semelhantes a milium no local da erosão. Os focos patológicos são frequentemente complicados por infecção secundária, com queda e destruição das unhas. Diversas alterações podem ser detectadas nos pacientes (hiperceratose em áreas expostas do corpo, hipertricose, pele semelhante à esclerodermia).

Além da manifestação clínica clássica de porfiria cutânea tardia descrita acima, também podem ser encontradas formas atípicas, como porfiria semelhante à esclerodermia, esclerovitiliginosa, escleroliconoide, porfiria-melanodermia, porfiria infiltrativa em placas ou porfiria do tipo lúpus eritematoso e queilite erosiva. As formas atípicas representam 8 a 9% da estrutura da dermatose.

A forma de dermatose semelhante à esclerodermia é comum e se manifesta pelos seguintes sinais clínicos:

• a erupção ocorre em áreas do corpo expostas à luz solar (rosto, pescoço, pés - esclerodactilia) e às vezes um processo de mutilação é observado;
• Juntamente com focos de discromia (sequência de aparecimento de focos hiperpigmentados), podem ser observadas áreas espessadas da pele, características da esclerodermia. Consequentemente, desenvolve-se atrofia cutânea;
• Assim como na esclerodermia cutânea, as lesões são amarelo-acinzentadas ou amarelo-pálidas;
• a doença reaparece nos meses de primavera e verão, com bolhas aparecendo nas lesões principais;
• fragilidade da pele em áreas expostas do corpo e ausência dela em áreas fechadas. Esta condição não é típica da esclerodermia;
• aumento da síntese de fibras de colágeno pelos fibroblastos sob a influência de uroporfirinas, o que explica o desenvolvimento da forma de porfiria semelhante à esclerodermia;
• Cerca de 3% dos pacientes apresentam porfiria cutânea tardia, semelhante ao vitiligo. Caracteriza-se pelo aparecimento de grandes manchas despigmentadas no local das bolhas. Às vezes, na forma vitiliginosa da doença, a pele endurece e engrossa, sendo denominada forma esclerovitiligiforme da porfiria cutânea tardia. As formas esclerodérmicas e vitiliginosas desenvolvem-se durante o período de dermatose grave. O processo patológico aparece na pele da testa e da região temporal da cabeça. Nos focos, observam-se manchas não pigmentadas e hiperpigmentadas, que posteriormente levam ao desenvolvimento de atrofia cutânea.

É descrito um caso de ocorrência simultânea de formas esclerovitiliginosas e esclerodérmicas de porfiria cutânea tardia no mesmo paciente.

Na forma atípica da dermatose, o lúpus eritematoso, as manchas nos focos assemelham-se a uma "borboleta", desaparecem em poucos dias e não deixam atrofia. Ao redor dos focos eritematosos na face, observa-se uma almofada infiltrativa e, no centro, atrofia cutânea de desenvolvimento lento. No entanto, ao examinar a pele de pacientes com essa forma, não são encontrados sinais característicos de lúpus eritematoso. É descrito um caso de ocorrência simultânea de lúpus eritematoso e porfiria cutânea tardia.

Uma forma atípica de porfiria, ocorrendo como queilite erosiva, é observada em 10,7% dos pacientes, com inchaço da borda inferior do lábio, descamação e aparecimento de erosão.

Na porfiria cutânea tardia, ocorrem diversas alterações nos órgãos internos, nos sistemas nervoso e cardiovascular. Os pacientes queixam-se de dor no coração, palpitações (taquicardia), dores de cabeça, dor no lado esquerdo e aumento ou diminuição da pressão arterial. Ao exame cuidadoso dos pacientes, observa-se dilatação das bordas cardíacas, aumento da ênfase do segundo tônus sobre a aorta, comprometimento do automatismo, da excitabilidade e da permeabilidade, e alterações nas características funcionais contráteis do miocárdio cardíaco. As alterações distróficas que ocorrem no coração são devidas à ação de substâncias nocivas formadas em decorrência da violação do metabolismo das porfirinas.

Nos olhos de todos os pacientes, são detectadas alterações específicas em vários graus de desenvolvimento (dilatação dos vasos sanguíneos, conjuntivite, pigmentação da esclera e do disco do nervo óptico, aparecimento de bolhas na córnea, coroidite disseminada e outras distrofias).

Na porfiria cutânea tardia, as alterações hepáticas (hepatite específica porfirínica) são secundárias à ação de metabólitos patológicos da porfirina no parênquima hepático. Segundo alguns cientistas, a pré-cirrose se desenvolve inicialmente, seguida da cirrose hepática. Alterações patológicas no fígado indicam um distúrbio metabólico nos pacientes. A perturbação do metabolismo proteico é observada na forma de diminuição das albuminas e do coeficiente albumina-globulina, e aumento das gamaglobulinas. À palpação do hipocôndrio direito e da região epigástrica, a consistência do fígado é firme, o fígado está aumentado, dolorido, a pigmentação da pele aumenta e os pequenos capilares na região torácica estão dilatados.

A porfiria cutânea tardia pode ocorrer com psoríase, lúpus eritematoso, esclerodermia, outras doenças de pele, bem como com câncer de fígado, câncer de estômago, sarcoidose pulmonar, hemocromocitose e mieloma.

Histopatologia

Sob a epiderme, observa-se a presença de um orifício ou bolhas. A epiderme afinada forma a tampa da bolha, e a camada papilar da derme é sua base. Na camada espinhosa da epiderme, observam-se acantose lisa, espongiose subdesenvolvida, papilomatose das papilas dérmicas, dano ao endotélio vascular, degeneração do colágeno, afinamento das fibras celulares e sua fragmentação. No fluido da bolha, não são detectados elementos celulares; às vezes, podem ser encontrados leucócitos.

Diagnóstico diferencial

A porfiria cutânea tardia deve ser diferenciada da epidermólise bolhosa, do pênfigo vulgar, da dermatite herpetiforme de Duhring e da pelagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Porfiria eritropoiética congênita (doença de Linter)

Os sinais clínicos desta doença foram descritos pela primeira vez por H. Gunter em 1911. A porfiria eritropoiética congênita ocorre em representantes de todas as nações, em todos os países europeus e africanos, no Japão e nos EUA. A maior prevalência da doença foi observada na Índia.

Pesquisas científicas demonstram que a porfiria congênita ocorre entre irmãos da mesma geração. Casos de distúrbios do metabolismo da porfirina foram descritos em crianças nascidas de pacientes com porfiria eritropoiética congênita. A transmissão da dermatose por via autossômica recessiva foi demonstrada. Pacientes com porfiria eritropoiética congênita são homozigotos em relação ao gene patológico, e parentes próximos são heterozigotos.

Utilizando microscopia de fluorescência e radioisótopos, foi revelada a presença de eritroblastos normais e patológicos na medula óssea de pacientes com porfiria eritropoiética congênita. Dentro dos eritroblastos patológicos, as porfirinas são produzidas em excesso e, após a destruição dos eritrócitos, essas substâncias entram no soro sanguíneo e se acumulam nos tecidos. Foi comprovado que, dentro dos eritrócitos, as enzimas porfobilinogênio desaminase (síntese de urocorfirina I) e uroporfirinogênio isomerase (uroporfirina III) controlam a síntese do heme.

Devido a uma deficiência hereditária (deficiência) da enzima uroporfirinogênio III cossintase, localizada nos eritroblastos patológicos do paciente, a biossíntese do heme é interrompida e o conteúdo de uroporfirinogênio I no corpo do paciente aumenta.

A porfiria eritropoiética congênita se desenvolve com o nascimento de uma criança ou no primeiro ano de vida. Às vezes, os primeiros sinais da doença podem aparecer a partir dos 3-4 anos de idade. A doença afeta igualmente homens e mulheres. Urina vermelha é o sinal inicial da doença.

A dermatose começa principalmente nos meses de primavera e verão. Em áreas abertas do corpo expostas à luz solar, aparecem bolhas, acompanhadas de coceira. As bolhas contêm líquido seroso ou seroso-hemorrágico. As bolhas também podem ocorrer sob a influência de vários fatores mecânicos. Como resultado da adição de uma infecção secundária, bolhas e erosões transformam-se em úlceras e, em seu lugar (mais frequentemente na parte extensora dos braços), formam-se cicatrizes. Como resultado de um curso longo e crônico da doença, tecidos profundos são envolvidos no processo patológico e observa-se a mutilação das orelhas e dos pés. As unhas estão sujeitas a distrofia, engrossam, deformam-se e caem. A radiografia do sistema ósseo e articular revela osteoporose, contratura completa ou parcial dos ligamentos. As alterações nos olhos do paciente são expressas por conjuntivite, opacificação da córnea e pupilas. A cor da erupção depende do acúmulo de porfirinas no esmalte e na dentina; toda a superfície dos dentes pode ser rosa, amarelo-rosada ou vermelho-escura. Dentes expostos aos raios ultravioleta apresentam um brilho vermelho-escuro. Hipertricose é observada na pele do rosto! Sobrancelhas e pálpebras.

Fluorescência rosa-avermelhada pode ser observada nas gengivas e dentes de algumas crianças saudáveis. Essa fluorescência é causada por porfirinas secretadas por bactérias que vivem na boca.

A porfiria eritropoiética congênita é caracterizada por um baço aumentado, que pode pesar até 1,5 kg. Ao mesmo tempo, observam-se poiquilocitose, anisocitose, esferocitose, trombocitopenia, etc.

Anteriormente, o prognóstico da porfiria eritropoiética congênita era desfavorável, com pacientes com menos de 30 anos morrendo de diversas doenças intercorrentes e anemia hemolítica. Atualmente, o prognóstico da doença é favorável, porém, os pacientes não se recuperam totalmente.

Na urina diária dos pacientes, em comparação com o normal, as uroporfirinas aumentam várias centenas de vezes, chegando a 140-160 mg, e as coproporfirinas, a 30-52 mg. Esses valores elevados na urina, em contraste com a forma hepática das porfirinas, são característicos apenas da porfiria eritropoiética congênita.

Histopatologicamente, o número de melanócitos aumenta na camada basal da epiderme e o número de fibras diminui na derme, observando-se proliferação de fibroblastos e infiltração de linfócitos ao redor dos vasos sanguíneos, glândulas sebáceas e sudoríparas. Na camada basal da epiderme e na camada papilar, detectam-se a presença de porfirinas, paredes dos vasos sanguíneos superficiais, além de sinais positivos de Schick e diástase, polissacarídeos resistentes e imunoglobulinas.

No tratamento da porfiria eritropoiética congênita, recomenda-se que os pacientes evitem a exposição solar, tomem preparações de betacaroteno e tomem medicamentos antipiréticos. Às vezes, a esplenectomia apresenta bons resultados.

[ 12 ]

Protoporfiria eritropoiética

A protoporfiria eritropoiética foi descrita pela primeira vez em 1953-54 por W. Kosenow e L. Treids. Os autores observaram níveis elevados de protoporfirina nas fezes, sinais de fotossensibilidade em dois bebês doentes e fluorescência de hemácias, e denominaram essa doença de fotodermatose protoporfirinêmica. Após um estudo completo do metabolismo dessa doença, em 1961, L. Magnus a incluiu no grupo das porfirias. A porfiria eritropoiética é uma doença hereditária, herdada de forma autossômica dominante.

A dermatose é encontrada principalmente na população da Europa e Ásia, bem como em europeus que vivem no continente africano. Na porfiria eritropoiética, devido à deficiência da enzima ferroquelatase nos eritrócitos e eritroblastos, a conversão da protoorfirina em heme é enfraquecida, e o conteúdo desse metabólito nos eritrócitos e eritroblastos aumenta acentuadamente. Os pacientes são especialmente sensíveis a raios com comprimento de onda superior a 400 nm. O fígado desempenha um papel importante no desenvolvimento da porfiria eritropoiética. Assim como nos fitoblastos, as protoporfirinas são sintetizadas no fígado em uma direção patológica e se acumulam nas células hepáticas, resultando na retenção de protoporfirinas pouco solúveis, que têm um efeito tóxico no fígado. As porfirinas presentes em grandes quantidades no plasma sanguíneo entram na derme, desenvolvem-se reações fotodinâmicas, células e organelas celulares são afetadas, enzimas lisossomais e citolíticas são liberadas delas, danificando tecidos e células. Assim, os sinais clínicos característicos da porfiria fitopoiética aparecem na pele. O período entre o início da exposição solar e o desenvolvimento dos sintomas clínicos da doença depende da intensidade dos raios atuantes e da concentração de porfirinas no tecido excitado.

O exame bioquímico de parentes próximos de pacientes com protoporfiria eritropoiética revelou dermatose ocorrendo de forma latente.

No diagnóstico da forma latente da protoporfiria eritropoiética, o coeficiente relativo de proto e coproporfirinas nas fezes é de grande importância.

A protoporfiria eritropoiética é mais comum em homens e é caracterizada por um curso crônico e recidivante.

Ao contrário de outras porfirias, pacientes com protoporfiria eritropoiética são muito sensíveis à luz solar. Mesmo raios fracos que penetram através de uma janela causam edema difuso e eritema na pele após 2 a 3 horas.

O processo patológico se manifesta com sintomas subjetivos como coceira, dor e formigamento. Bolhas aparecem na pele.

Os sinais clínicos da doença não se limitam a eritema e edema; posteriormente, surgem púrpura e bolhas. Em casos graves, surgem escoriações profundas, e o quadro clínico assemelha-se à dermatite pelagroide. A porfiria eritropoiética não apresenta sinais clínicos específicos e, em sua evolução, assemelha-se muito a fotodermatoses como a urticária causada pela exposição solar, a fotodermatose prurigoeczematosa e a varíola de Bazin.

Em quase todos os pacientes, a pele ao redor dos olhos, boca, parte superior do nariz e mãos é áspera, espessada e o padrão cutâneo é pronunciado. Nos meses de primavera e verão, hiperceratose e rachaduras na borda vermelha dos lábios, manchas marrom-claras limitadas e cicatrizes ovais atróficas superficiais podem ser observadas em alguns pacientes.

Nos eritrócitos de quase todos os pacientes, o conteúdo de protoporfirinas está acentuadamente aumentado. O aumento do conteúdo de uroporfirinas raramente é observado. Há informações sobre o aumento do conteúdo de protoporfirinas no soro sanguíneo, aumento do conteúdo de coproporfirinas em alguns pacientes e a impossibilidade de determinar o conteúdo de uroporfirinas (ou um pequeno conteúdo). No diagnóstico da doença, a proporção de protoporfirinas e coproporfirinas desempenha um papel importante.

Histopatologicamente, no período agudo da doença, as alterações cutâneas são caracterizadas por sinais de inflamação aguda. Nas camadas superiores da derme, ao redor dos vasos, encontram-se substâncias hialinas, que se manifestam por um sintoma de Schick positivo.

[ 13 ]

Coproporfiria eritropoiética

A coproporfiria eritropoiética é menos comum e é herdada de forma autossômica dominante. A doença se baseia no aumento do conteúdo de coproporfirinas nos eritrócitos. A dermatose é caracterizada pela manifestação de sinais de fotossensibilidade e, devido à semelhança do quadro clínico da doença com a protoporfiria eritropoiética, é muito difícil distingui-las.

As porfirias eritropoiéticas devem ser diferenciadas de outras formas de porfiria, atrofia da pele.

No tratamento da proto e coproporfiria eritropoiética, recomenda-se a ingestão de 60 a 180 mg de betacaroteno diariamente em dias ensolarados (ou meses). A eficácia do tratamento começa a se manifestar após 1 e 3 dias. A correção de alterações patológicas no fígado é uma tarefa complexa. Para isso, é aconselhável consultar um hepatologista, gastroenterologista, transfundir hemácias, colesterolamina, hematina e outros medicamentos hepatotrópicos.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Porfiria mista

A porfiria mista pertence ao grupo das porfirias hepáticas congênitas e é transmitida de forma dominante.

Causas e patogênese. A doença se baseia na deficiência da enzima protoporfirinogênio oxidase, o que impede o protoporfirinogênio de se transformar em protoporfirina. Durante uma crise, o conteúdo de ácido aminolevulânico aumenta acentuadamente. Na porfiria mista, há evidências de uma diminuição na atividade das ferrodelatases, que fazem parte dos normoblastos.

Os sinais abdominais e neurológicos da doença podem ser causados principalmente por medicamentos (barbitúricos, sulfonamidas, analgésicos, antipiréticos, etc.), bebidas alcoólicas e outros agentes hepatotóxicos. Hepatite viral, gravidez e baixo teor de carboidratos na alimentação têm certa importância na ocorrência da doença.

Sintomas

A doença é encontrada principalmente em pessoas brancas de 20 a 30 anos que vivem na África do Sul. As manifestações cutâneas da doença são muito semelhantes às da porfiria cutânea tardia (fotossensibilidade na pele exposta, bolhas, erosão e cicatrizes). Além disso, distúrbios mentais, disfunção do sistema nervoso central e periférico e dor abdominal são observados. Os sinais clínicos descritos acima nem sempre aparecem simultaneamente. Ao examinar 113 pacientes com porfiria mista, 50% deles apresentaram crises agudas e erupção cutânea, 3,4% apresentaram apenas erupção cutânea e 15% apresentaram apenas crises. Segundo alguns autores, a porfiria mista na Inglaterra e na Finlândia, em comparação com a África do Sul, é leve, sendo a erupção cutânea o sinal inicial da doença.

O conteúdo de proto e coproporfiria nas fezes pode aumentar acentuadamente. Durante uma crise, porfobilinogênio, aminolevulina e X-porfirinas são detectados na urina.

Histopatologia

As alterações patológicas na pele não são diferentes da porfiria cutânea tardia.

Tratamento

Medidas de tratamento sintomático são realizadas. Durante uma crise, são prescritos glicose, monofosfato de adenosina, riboxina e, em casos graves da doença, hematina. É aconselhável o uso de antioxidantes.

Porfiria hepatoeritropoiética

As causas e a patogênese da porfiria hepatoeritropoiética não são totalmente compreendidas. Há evidências de que o gene é o único que causa porfiria hepatoeritropoiética e uma forma mista de porfiria cutânea tardia, com atividade da protoporfirogênio descarboxilase inibida.

O conteúdo de protoporfirinas aumenta nos eritrócitos e no soro, de uroporfirina na urina e de coproporfirina nas fezes.

Sintomas

A doença começa no nascimento ou na primeira infância. A porfiria hepatoeritropoiética inclui sinais clínicos de doenças como porfiria cutânea tardia e porfiria eritropoiética congênita.

Histopatologia

Sob a epiderme, observa-se uma bolha, na derme - hemogeneização das fibras de colágeno, espessamento das paredes dos vasos sanguíneos e ao redor delas - acúmulo de hialina.

Diagnóstico diferencial

A doença deve ser diferenciada da elidermólise congênita, da fotopox de Bazin, que ocorre por raios, e de outras formas de porfiria.

Tratamento

Os medicamentos utilizados no tratamento da porfiria eritropoiética congênita são:

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Coproporfiria hereditária

Causas e patogênese da coproporfiria hereditária: ocorre devido a uma deficiência da enzima coproporfirinogenase.

Sintomas

Em termos de manifestação clínica, a doença, por ser semelhante à porfiria mista, é leve. Dor intestinal é mais comum. Alterações neurológicas e psicológicas são menos comuns. Devido ao fato de as coproporfirinas terem menor capacidade fototóxica que o uroporfirinogênio, elas se acumulam pouco na pele. Alterações cutâneas ocorrem em apenas 1/3 dos pacientes. Bolhas se formam no local da lesão, e o quadro clínico assemelha-se à porfiria cutânea tardia.

As fezes do paciente apresentam um aumento acentuado nos níveis de coproporfirina III. Às vezes, essa substância pode ser detectada na urina.

Histopatologia

Patologicamente, as alterações na pele não diferem daquelas da porfiria cutânea tardia.

Tratamento

As mesmas medidas são utilizadas no tratamento da porfiria mista.

Tratamento da porfiria

Não existe um tratamento específico para a porfiria cutânea tardia. Durante o tratamento, é necessário normalizar o metabolismo alterado no corpo e remover o excesso de porfirinas circulantes. Em doses terapêuticas, recomenda-se o uso de vitaminas do complexo B (B1, B6, B12) e ácido nicotínico. Recomenda-se a administração de vitaminas em dias alternados; as vitaminas B1 e B6 não podem ser administradas simultaneamente no mesmo dia. Além disso, recomenda-se o uso de ácido fólico (0,01 g, 3 vezes ao dia), riboflavina (3 vezes 0,005 g), ácido ascórbico (3 vezes ao dia, 0,1 g), aevit (2 a 3 vezes, 1 cápsula), metionina (0,5 a 0,75 g por dia), sirepar (intramuscular, 2 a 3 ml, 50 a 60 injeções por ciclo), etc.

Na porfiria cutânea tardia, não há consenso sobre o uso de medicamentos antimaláricos (antipiréticos). Alguns dermatologistas acreditam que é impossível usar delagil ou outros medicamentos antipiréticos na porfiria cutânea tardia, uma vez que, sob a influência desses medicamentos, frequentemente ocorrem retinopatia, agranulocitose, vômitos, psicose tóxica, despigmentação capilar e outras consequências negativas. Além disso, outros cientistas sugerem o uso de medicamentos antipiréticos em pequenas doses (125 mg de cloriquina 2 vezes por semana durante 8 a 18 meses). Segundo os cientistas, os medicamentos antipiréticos formam complexos solúveis com os porfirídeos na água e são facilmente excretados do corpo junto com a urina. É aconselhável recomendar medicamentos antipiréticos após a terapia vitamínica, após 15 a 20 dias.

Para suprimir a peroxidação lipídica, são prescritos medicamentos antioxidantes, betacaroteno, alfa-tocoferol (100 mg uma vez ao dia).

Em casos graves da doença, é prescrita prednisolona por 2 semanas, 5 mg, 2 vezes ao dia, além de vitaminas do complexo B, ácido ascórbico, cloreto de cálcio (solução a 10%, uma colher de sopa, 3 vezes ao dia).

Para proteção contra os raios solares, recomenda-se o uso de protetores solares. Os seguintes medicamentos são proibidos para pacientes: sulfonamidas, griseofulvina, barbitúricos (barbital, tiopental, fenobarbital, etc.).

Recomenda-se uma dieta alimentar que não inclua carnes gordurosas (cordeiro ou porco), peixe frito ou sopas muito gordurosas.

Porfirias eritropoiéticas são caracterizadas pelas seguintes características:

• a doença geralmente começa na infância;
• a causa da doença é a deficiência enzimática genética (hereditária);
• antes do desenvolvimento dos sintomas clínicos da doença, os fatores provocadores não têm efeito;
• distúrbio do metabolismo da porfirina ocorre nos eritroblastos da medula óssea;
• Na microscopia de fluorescência de eritrócitos e eritroblastos presentes no sangue periférico, pode-se observar fluorescência vermelha (brilho) característica das porfirinas;
• Os glóbulos vermelhos no sangue periférico sempre contêm um alto teor de porfirinas.

É feita uma distinção entre porfiria eritropoiética congênita, proto- e coproporfiria eritropoiética.