Osteogénese incompleta

A osteogênese imperfeita (osteogenesisimperfecta, doença de Lobstein-Vrolik; Q78.0) é uma doença hereditária caracterizada pelo aumento da fragilidade óssea, mais frequentemente causada por mutações nos genes do colágeno tipo I, devido à disfunção dos osteoblastos, o que leva à interrupção da ossificação endosteal e periosteal. A incidência em recém-nascidos é de 7,2 por 10.000, sendo o tipo IV o mais comum.

Classificação da osteogênese imperfeita

São descritos até 8 tipos de defeitos genéticos. De acordo com o quadro clínico, distinguem-se 4 tipos.

Características dos tipos de osteogênese imperfeita

Tipo	Herança	Localização do defeito	Manifestações clínicas
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autossômico dominante	Gene COL1A1 em17q21-q22 (colágeno 1, polipeptídeo a-1) Gene COL1A2 em 7q22.1 (colágeno I, polipeptídeo a-2) O defeito não é localizado	Fragilidade dos ossos, esclera azulada, ausência de perda auditiva, fraturas mais frequentemente na idade pré-escolar com desenvolvimento de deformações progressivas dos ossos tubulares longos Tipo A - sem dentinogênese incompleta Tipo B - com dentinogênese completa
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autossômico recessivo	HA- gene COL 1A / em 17q21-q22 (colágeno I, polipeptídeo a-1) Gene COL1A2 em 7q22.1 (colágeno I, polipeptídeo a-2) IV - Gene CASP em Zp22 (proteína associada à cartilagem)	Tipo perinatal-letal: múltiplas fraturas ósseas ocorrendo no útero ou durante o parto, deformação do fêmur, formação óssea prejudicada do crânio do tipo "membranoso", esclera azulada, desenvolvimento de síndrome do desconforto respiratório levando à morte perinatal
III (OMIM 259420)	Autossômico recessivo	Gene SOSH/on 17q21-q22 (colágeno I, polipeptídeo a-1)	Fraturas recorrentes de ossos tubulares longos, frequentemente durante o parto, deformidade esquelética progressiva, hipermobilidade articular, esclera normal, audição inalterada
IV (OMIM 166220)	Autossômico dominante	Gene COL1A1 em17q21-q22 (colágeno I, polipeptídeo a-1)	Fragilidade dos ossos com fraturas raras que levam à deformação óssea, coloração normal da esclera, audição inalterada Tipo A - sem dentinogênese incompleta Tipo B - com dentinogênese completa

Dependendo do início da doença, existem formas precoces (Vrolika, as fraturas ocorrem no útero ou imediatamente após o nascimento da criança) e tardias (Lobstein, as fraturas ocorrem após o início da caminhada).

O que causa a osteogênese imperfeita?

Uma das doenças monogênicas mais comuns do tecido conjuntivo, causada por mutações nos genes que codificam a síntese das cadeias a _-x e a- ₂ do colágeno tipo I. O polimorfismo clínico se deve à natureza das mutações: inserções, deleções, splicing e mutações sem sentido – mais de 160 foram descritas no total. As formas mais graves são observadas em casos de substituição da glicina por outro aminoácido; mutações no gene a- ₂ do colágeno evoluem mais favoravelmente do que no a. Casos esporádicos não são incomuns. A diferenciação dos osteoblastos é reduzida, a deposição de sais de cálcio e fósforo é prejudicada, a produção é insuficiente e a reabsorção da substância óssea é inibida.

Sintomas da Osteogênese Imperfeita

Um sinal típico é a tendência a fraturas de ossos tubulares, costelas e clavículas com trauma mínimo; quanto mais precoces os sintomas aparecerem, mais grave será a doença. Outras anomalias: encurtamento e curvatura dos membros devido a fraturas, atrofia muscular, frouxidão ou contraturas articulares, esclera azulada, dentes amarelo-acastanhados, deformações da coluna e do tórax, não fechamento prolongado das fontanelas e suturas cranianas, predominância do crânio cerebral sobre o crânio facial devido a isso, otosclerose. As fraturas cicatrizam bem com a formação de calo ósseo. Fraturas dos ossos do crânio são incomuns. As crianças são frequentemente imobilizadas e apresentam atraso no desenvolvimento somático.

Diagnóstico da osteogênese imperfeita

Critérios diagnósticos:

• aumento da fragilidade óssea;
• esclera azul;
• dentes amarelos, "âmbar";
• otosclerose.

Alterações radiográficas nas diáfises dos ossos tubulares: osteoporose difusa até a transparência do osso, afinamento acentuado da camada cortical, diminuição do diâmetro das diáfises com expansão das metáfises, padrão reticular da substância esponjosa, múltiplos calos ósseos, curvatura sob a influência da tração muscular. Ao determinar a depuração de fosfatos e cálcio pela creatinina, sua reabsorção renal é reduzida.

Diagnóstico diferencial com diversas formas de raquitismo, hipofosfatase, osteoporose idiopática juvenil, condrodisplasia metafisária.

Tratamento da osteogênese imperfeita

Estilo de vida tranquilo. Dieta rica em proteínas, cálcio, fósforo e magnésio, vitaminas C, E, B, B2 _, B6 _, suplementos alimentares contendo aminoácidos (glicina, metionina, lisina, prolina, glutamina). Massagem, fisioterapia (indutotermia, eletroforese com sais de cálcio em ossos tubulares).

Existem dois grupos de medicamentos que afetam a remodelação óssea: medicamentos formadores de osso, cuja ação visa restaurar a massa óssea perdida (fluoretos, calcitonina) e medicamentos antirreabsortivos, que podem retardar a perda óssea (sais de cálcio, vitamina D, bifosfonatos). Via de regra, a vitamina D é prescrita para uso prolongado - colecalciferol em doses terapêuticas (até 8-10 mil UI) ou alfacalcidol (1-1,5 mcg/dia) e medicamentos contendo cálcio, carbonatos (vitacalcina, cálcio-D3-Nycomed, vitrum osteomag) ou complexos de osseína-hidroxiapatita (osteogenon, osteocare). Os seguintes grupos de medicamentos podem ser combinados com eles.

• Preparações de calcitonina (na forma de spray nasal de 100-200 UI/dia), o tratamento é acompanhado pela inibição do processo de perda óssea, aumento de sua densidade mineral e diminuição da incidência de fraturas.
• Os bifosfonatos (ácidos etidrônico, pamidrônico, alendrônico e zoledrônico) apresentam atividade antirreabsortiva significativa. O ácido etidrônico é prescrito por um longo período (10 mg/kg por dia, por via intravenosa, durante 3 a 7 dias por mês, ou por via oral, na dose de 20 mg/kg em ciclos de até 30 dias). Ao tratar com ácido pamidrônico (0,5 a 1 mg/kg), a incidência de fraturas diminui, o grau de mineralização óssea aumenta e a dor óssea diminui.

Na osteogênese imperfeita tipo 3, o início precoce do tratamento (a partir do 2º mês de vida) com neridronato tem um efeito positivo no crescimento e na taxa de fraturas. O início do uso aos 6 meses leva a uma diminuição na taxa de fraturas, mas não é acompanhado por um aumento nos níveis de osteocalcina e do fator de crescimento semelhante à insulina.

Em caso de deformações, são realizados tratamentos conservadores, preparando os pacientes para métodos de tratamento ortopédico cirúrgico. O prognóstico é ruim nas formas iniciais. Uma causa comum de morte são doenças infecciosas associadas à imobilidade.

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