Navelbin

Vinca-alkaloid droga Navelbin pertence às preparações do grupo citostático. O medicamento é efetivamente usado pela medicina moderna no combate a uma doença tão terrível como câncer de mama, câncer de próstata, neoplasmas oncológicos nos tecidos dos pulmões. Apesar da sua alta toxicidade, ele conseguiu salvar mais de uma vida. Só é necessário lembrar que os medicamentos deste grupo devem ser prescritos apenas por um médico, e a própria terapia deve prosseguir sob o olhar atento de um especialista altamente qualificado.

[1], [2], [3]

Indicações Navelbin

O agente farmacológico considerado possui características de um efeito controlado muito estreitamente, portanto as indicações para o uso de Navelbin são extensas, mas limitadas na localização do efeito:

• Neoplasias malignas não malignas no tecido pulmonar ( câncer de pulmão ).
• Nemelkodispersnye tumores mamários maligno.
• Crescimentos cancerígenos na próstata que são suscetíveis à terapia hormonal (em combinação com uma pequena quantidade de glicocorticosteróides (GCS) tomados por via oral).

[4]

Forma de liberação

Navelbin é produzido por vários derivados medicinais. Formulário de liberação - concentrado para o fabrico de uma solução para administração intravenosa. A cor da droga deve cair no espaço de cores: de um transparente, sem cor, com uma tonalidade amarelo pálido. Esta forma é produzida em duas dosagens:

Documento Sem Nome

	Capacidade de 1 ml	Capacidade de 5 ml
Concentração de tartarato de vinorelbina, mg	13,85	69,25
Diretamente proporcional à quantidade de vinorelbina, mg	10	50

Compostos químicos adicionais fornece água limpa para injecção e azoto inerte de gás N ₂.

As garrafas de embalagem são feitas de vidro transparente e colocadas em um recipiente de espuma termo-isolado especial, colocado em uma caixa de papelão.

A forma da liberação é cápsulas, oval, com uma casca de gelatina macia, dentro da qual existe uma solução semelhante a gel. Uma preparação viscosa normal tem uma cor de amarelo leitoso a uma cor laranja saturada.

	№20	№30
Concentração de tartarato de vinorelbina, mg	27.7	41,55
Diretamente proporcional à quantidade de vinorelbina, mg	20	30
Cor da cápsula	Brown - leite, com carimbo vermelho "№ 20"	Rosa pálido com carimbo vermelho "№ 30"
Tamanho da preparação	3	4

Compostos químicos adicionais incluem: glicerol, macrogol 400, etanol anidro, água destilada. Combinação em diferentes dosagens (este parâmetro depende do número da cápsula).

As unidades de Navelbin são embaladas em blister e colocadas em uma caixa de papelão.

[5]

Farmacodinâmica

O composto químico em questão refere-se ao grupo vincaalcalóide de fármacos, isto é, compostos orgânicos com uma estrutura química complexa. A droga antitumoral é o alcaloide rosa da vinca. Daí a determinação da farmacodinâmica do Navelbin, que se expressa na capacidade do fármaco para bloquear a divisão indireta das células eucarióticas (mitose), mesmo durante a metafase G2-M. Essa influência faz com que as células morram durante o período de interfase, quando a célula "repousa", ou durante a próxima divisão.

Vinorelbina ao nível das moléculas efeito nas características dinâmicas da interação de um grupo de microtúbulos celulares e tubulina. Neste caso, o fármaco antitumoral deprime a polimerização da tubulina, a maior parte contactando os microtúbulos mitóticos. Se o medicamento é administrado com uma dosagem significativa e a concentração da substância activa no corpo do paciente aumenta, então o Navelbin começa a afetar e os microtúbulos axonais.

No caso da tubulina espiral, esta característica se manifesta um tanto menos do que no caso de um impacto no corpo do paciente vincristina.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmacocinética

Farmacocinética O Navelbin é caracterizado por uma taxa de absorção suficiente do fármaco na mucosa do trato gastrointestinal. A concentração máxima da substância activa (C _max ) nos tecidos é atingida cerca de uma e meia a três horas após sua introdução no corpo do paciente. Absorvido do trato digestivo, a vinorelbina mostra a biodisponibilidade dentro de 40%.

Estudos de laboratório mostraram que uma porcentagem suficientemente alta da droga é retida nos rins, glândula timo, baço, fígado e pulmões. Por exemplo, na concentração de vinorelbina no tecido pulmonar é trezentos vezes maior do que no sangue, pois praticamente não penetra na barreira hematoencefálica (BBB). Muito menor é o seu conteúdo nos tecidos musculares e nos tecidos do coração. A quantidade mínima é depositada na medula óssea e nos tecidos gordurosos.

A droga antitumoral entra no corpo, principalmente por via intravenosa, e após essa farmacocinética, Navelbina começa a se manifestar em procedimentos exponenciais trifásicos. A relação entre a proteína plasmática e a vinorelbina é bastante baixa e mostra apenas 13,5%. Mas mostra uma alta porcentagem de ligação às plaquetas. Esse valor é próximo de 78%. Navelbina é excelente, sem muita dificuldade, passa para o espaço celular e intercelular e por um longo tempo é capaz de se acumular nele.

A maior parte do Navelbin, sob a influência da isoenzima CYP3A4, é submetida a biotransformação no fígado, convertendo-se em metabólitos. O principal produto do metabolismo da vinorelbina, que está no plasma e mantém sua atividade antitumoral, é a diacetilvinorelbina. É, principalmente, utilizado por um organismo e é alocado a partir dele junto com a bile. A meia-vida do fármaco antitumoral varia de 27,7 horas a 43,6 horas, uma média de quarenta horas. A farmacocinética da Navelbina não é afetada pela idade do paciente, nem pela insuficiência hepática (tanto moderada quanto grave) presente na sua anamnese.

[13], [14], [15], [16]

Dosagem e administração

Todas as dosagens são calculadas com base nos elementos constituintes do Navelbin (não visando os sais de tartarato). O método de aplicação e dose é determinado diretamente pelo médico assistente oncologista e individualmente para cada paciente, com base na idade do paciente, a imagem complexa da doença, seu estado de saúde.

A vinorelbina é administrada apenas por via intravenosa, devagar (seis a dez minutos). O fármaco deve ser administrado com muito cuidado, a fim de evitar hiperemia e necrose nos tecidos da área adjacente. A solução para invasão é preparada imediatamente antes do procedimento: a ampola com o fármaco é aberta e diluída com solução de cloreto de sódio a 0,9% (NaCl) numa quantidade de 125 a 250 ml.

No caso da terapia, que é representada apenas por Navelbin, a droga é injetada no corpo do paciente uma vez por semana. A dosagem é calculada a 30 mg por metro quadrado da área do corpo do paciente. No caso de tratamento complexo envolvendo cisplatina, o medicamento em questão é administrado na mesma quantidade e a cisplatina é administrada a uma taxa de 120 mg / m2. Principalmente, essa combinação é usada no primeiro e depois no dia 29 do curso. O seguimento do protocolo de tratamento geralmente é administrado uma vez a cada seis semanas. No final do procedimento, é necessário lavar completamente a veia em que o medicamento foi administrado. O tratamento é feito com 200 ml de solução de NaCl a 0,9%.
Antes de cada procedimento, um exame de sangue é necessariamente prescrito e, dependendo dos resultados das características hematológicas, é realizada a correção das doses administradas.

• Se a análise clínica mostrou uma contagem de granulócitos no sangue igual a 1500 / μl ou mais, então o medicamento é tomado na dosagem dada acima (30 mg / m 2).
• Se o resultado da pesquisa variar de um a 1.500 microlitros, a dose de vinorelbina é tomada a 15 mg / m 2.
• Se o resultado for inferior a mil microlitros, o procedimento não é realizado. Ela está atrasada por uma semana, após o que a análise é repetida. Se três semanas se passaram e o nível de granulócitos no plasma não aumentou, recomenda-se a substituição da vinorelbina por outra droga.

Se, durante o período de tratamento em um fundo de granulocitopenia, o paciente tiver sepsis e / ou temperatura elevada do corpo, bem como faltar duas doses do medicamento, a dose subsequente do medicamento no caso de uma indicação do nível de granulócitos e plasma de 1500 para microlitro e mais, deve ser de 22,5 mg / sq.m. Se este indicador estiver dentro do limite de 1000 - 1500 / μL - a dosagem é equivalente a 11,25 mg / m 2.

A insuficiência hepática na anamnese do paciente também requer sua correção:

- A nível de bilirrubina total de 34,2 μmol por litro ou menos, a quantidade de Navelbin administrada é determinada pela figura de 30 mg / m 2.

- No caso da bilirrubina, no intervalo de 35,9 a 51,3 μmol / l, a dose de vinorelbina é de 15 mg / m 2.

- O índice de bilirrubina total é de 51,3 μmol / l e mais - a quantidade da preparação prescrita é de 7,5 mg / m 2.

Se o Navelbin atinge a pele ou a membrana mucosa dos olhos do pessoal médico ou do paciente, é necessário enxaguar o local de contato em uma grande quantidade de água com urgência e cuidado.

Se houver efeitos colaterais sob a forma de tosse e problemas respiratórios, o paciente precisa realizar um exame adicional para descartar as toxinas do tecido pulmonar.

Se a introdução do medicamento for observada, extravasamento (ingestão do medicamento fora da veia), o procedimento deve ser imediatamente interrompido. A quantidade restante do medicamento é injetada na veia ulnar do outro braço. Se o corpo do paciente respondeu com vômitos e náuseas severas, a administração repetida de vinorelbina deve ser feita com uma dosagem mais baixa.

Durante o período de terapia de Navelbin, e também dentro de três meses após a sua extinção, recomenda-se a aplicação de métodos confiáveis de contracepção para evitar a concepção.

[20], [21]

Uso Navelbin durante a gravidez

Nesse período, é necessário que uma mulher seja especialmente cautelosa na escolha e aceitação de várias preparações farmacológicas, portanto, devido à sua toxicidade, o uso de Navelbin durante a gravidez e a alimentação de um recém-nascido são estritamente proibidos.

Contra-indicações

O agente farmacológico considerado, à luz da sua toxicidade, possui limitações bastante amplas no uso. E, para não prejudicar o paciente, é necessário conhecer as contra-indicações ao uso de Navelbin:

• Uma forma aguda de patologia infecciosa de natureza fúngica, viral ou bacteriana.
• Maior sensibilidade do corpo do paciente à vinorelbina e aos restantes vinaalcalóides.
• Função hepática insuficiente.
• No caso de uma forma severa de supressão da medula óssea. Quando se detecta trombocitopenia e / ou granulocitopenia (uma pontuação abaixo de mil / μL).
• Patologia, que provoca uma diminuição da capacidade de absorção do trato gastrointestinal.
• Hora de levar um bebê.
• Amamentação.
• A necessidade constante de usar oxigenoterapia em pacientes com diagnóstico é câncer de pulmão.
• Se o exame de sangue mostrar o conteúdo:
  • Os neutrófilos são inferiores aos 1.500 / μL.
  • As plaquetas são inferiores ao limite de 75 000 / μL (no caso de administração intravenosa) e inferiores a 100 000 / μL (no caso de administração oral).
• Penetração de metástases no tecido da medula óssea.
• Disfunção renal.
• Procedendo do fato de que a composição do medicamento é sorbitol, não deve ser atribuída a pacientes cuja história está sobrecarregada pela hereditariedade associada à hipersensibilidade à frutose.

Com grande cautela, você deve inserir o medicamento:

• Em caso de problemas de respiração.

• A presença na anamnese de várias alterações degenerativas de distrofia dos nervos periféricos.
• Quando há problemas com as fezes.
• Se o paciente tiver sinais de bloqueio da permeabilidade intestinal.

[17], [18]

Efeitos colaterais Navelbin

A droga pertence a um grupo de produtos químicos tóxicos. Portanto, os efeitos colaterais de Navelbin são bastante extensos.

• Granulocitopenia.
• Redução da atividade contrátil natural dos tendões.
• Paresis - paralisia completa ou parcial do intestino.
• Sintomas da anemia.
• Ataques de náuseas.
• Sintomatologia da dor na área da mandíbula.
• Espasmos dos brônquios.
• Problemas com a excreção de fezes.
• Neuropatia dos nervos periféricos.
• Pode haver problemas com a respiração.
• Alopecia - o cabelo começa a cair em uma cabeça e em todo o corpo.
• A aparência de fraqueza nos membros inferiores.
• A provocação do processo inflamatório das paredes das veias no local de administração do fármaco.
• Redução das plaquetas no plasma sanguíneo, causada por hemorragias e / ou sangramento.
• Vômitos.
• Cistite hemorrágica.
• A doença secundária é capaz de se juntar a uma infecção secundária, que em casos raros pode levar a um desfecho fatal.
• Os sintomas de febre ocorrem a temperatura elevada (cerca de 38 ° C).
• Obstrução intestinal paralítica.
• Estomatite.
• Como no lado menor ou maior, a mudança na pressão sanguínea.
• É muito raro observar uma violação da freqüência cardíaca, palpitações cardíacas.
• Casos simples, quando o paciente vem choque anafilático.
• Às vezes você pode observar uma erupção cutânea.
• Diarréia com sintomas concomitantes.
• Infiltração no local da injeção, é possível desenvolver lesões necróticas de tecidos adjacentes.
• Aparência de manifestações dolorosas de localização diferente.

[19]

Overdose

Qualquer droga deve ser administrada ao corpo humano com grande cuidado. Este postulado também se aplica ao Navel'bin. Sua sobredosagem pode levar a granulocitopenia, o que enfraquece significativamente o corpo, aumentando assim o risco de re-infecção e desenvolvimento de superinfecção. Pode haver sinais de dano nervoso periférico, levando à detecção de neuropatia.

[22], [23]

Interações com outras drogas

No tratamento do câncer, os mais produtivos são os protocolos de terapia, que incluem dois ou mais fármacos cooperativos. Mas não se esqueça de que a interação do Navelbin com outras drogas do seu grupo leva a um aumento da toxicidade geral que afeta o corpo do paciente, faz sintomas laterais mais intensivos, especialmente mielossupressão. Com a introdução da vinorelbina em combinação com o método da radiação, o efeito sobre os crescimentos cancerosos, de fato, estamos reprimindo a função da medula óssea. Existe um grande risco de receber radiosensibilização. Se o Navelbin é nomeado após um curso de terapia de radiação, o paciente pode desenvolver uma reação de radiação recorrente.

A combinação em tandem da droga em questão e mitomicina C provoca um aumento na probabilidade de sintomas agudos por parte do sistema respiratório, geralmente pulmões. 
Interações Navelbin com outras drogas que representam vacinas vivas ou inativas são inaceitáveis, uma vez que esta combinação inibe completamente o trabalho de microorganismos, eles morrem. Neste caso, a administração do citostático e da vacina deve ser significativamente diferenciada. O tempo de espaçamento de drogas em muitos aspectos depende de vários fatores: o tipo de imunossupressor injetado, o principal quadro clínico da patologia, sua gravidade, a saúde geral do paciente e outros. A este respeito, esse período pode variar de três meses a um ano.

A probabilidade de neurotoxicidade aumenta com a administração em tandem de vinorelbina com paclitaxel.

O uso complexo de Navelbin com inibidores e indutores de isoenzimas do citocromo P450 é estritamente proibido. Tal tandem pode radicalmente "remodelar" as características da cinética farmacológica da substância activa do fármaco citostático.

[24], [25]

Condições de armazenamento

Este medicamento pertence aos fármacos do grupo citostático, de modo que as condições de armazenamento de Navelbin cumprem completamente as regras para o conteúdo de tais unidades farmacológicas.

• A embalagem do medicamento deve ser localizada inacessível aos bebês.
• O concentrado para a preparação da solução de infusão deve ser mantido em um recipiente escuro, protegido da luz solar direta.
• O clima de temperatura das instalações deve atender às características - de dois a oito graus.

Antes da introdução do paciente no corpo, o fármaco é diluído com solução a 0,9% de cloreto de sódio. Na forma de uma solução de infusão, a vinorelbina mantém suas características físico-químicas por mais oito dias. Os valores de temperatura deste não devem atravessar o limite a 25 ° C. Embora a estabilidade microbiológica da solução seja perdida muito rapidamente e requer uso imediato. Se a vinorelbina é divorciada e parcialmente utilizada, o seu conteúdo responsável é o pessoal médico que é dotado da necessidade de suportar todas as condições do armazenamento de Navelbin antes da reutilização pretendida. De preferência, a droga em estado diluído é armazenada não mais de um dia em um local escuro a uma temperatura de dois a oito graus. Uma exceção é a preparação de uma solução em condições assépticas validadas especializadas.

[26]

Validade

2,5 - 3 anos, dependendo da forma de liberação, - é a data de validade do medicamento citostático considerado, que pode ser encontrado no pacote de medicamentos. Após a droga ter sido diluída para admissão, a sua vida útil é reduzida a 24 horas de armazenamento.