Navelbin

O fármaco vincaalcaloide Navelbine pertence ao grupo de medicamentos citostáticos. O medicamento é utilizado com bastante eficácia pela medicina moderna no combate a doenças tão terríveis como o câncer de mama, o câncer de próstata e tumores oncológicos no tecido pulmonar. Apesar de sua alta toxicidade, já conseguiu salvar mais de uma vida. Vale lembrar que os medicamentos desse grupo devem ser prescritos apenas por um médico, e o tratamento em si deve ser realizado sob a supervisão de um especialista altamente qualificado.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicações Navelbin

O agente farmacológico em questão tem as características de um efeito bastante restrito, portanto as indicações para o uso de Navelbine são extensas, mas limitadas na localização do efeito:

• Neoplasias malignas de células não pequenas do tecido pulmonar ( câncer de pulmão ).
• Tumores malignos não pequenos das glândulas mamárias.
• Cânceres de próstata que respondem à terapia hormonal (em combinação com pequenas quantidades de glicocorticosteroides orais (GCS)).

[ 4 ]

Forma de liberação

Navelbine é produzido em diversos derivados medicinais. A forma de liberação é um concentrado para o preparo de uma solução para administração intravenosa. A cor do medicamento deve estar dentro do espectro de cores: de transparente, incolor a um tom amarelo-claro. Esta forma é produzida em duas dosagens:

Documento sem nome

	Capacidade de 1 ml	Capacidade: 5 ml
Concentração de tartarato de vinorelbina, mg	13,85	69,25
Diretamente proporcional à quantidade de vinorelbina, mg	10	50

Compostos químicos adicionais incluem água pura para injeção e gás inerte nitrogênio _N2.

Os frascos de embalagem são feitos de vidro transparente e colocados em um recipiente especial de espuma com isolamento térmico, colocado em uma caixa de papelão.

Forma de liberação: cápsulas ovais com revestimento gelatinoso macio, dentro do qual há uma solução gelatinosa. O medicamento viscoso normal apresenta coloração que varia do amarelo leitoso ao laranja intenso.

	№20	№30
Concentração de tartarato de vinorelbina, mg	27,7	41,55
Diretamente proporcional à quantidade de vinorelbina, mg	20	30
Cor das cápsulas	Marrom - leitoso, com relevo vermelho "№20"	Rosa claro com relevo vermelho "Nº 30"
Tamanho do medicamento	3	4

Compostos químicos adicionais incluem: glicerol, macrogol 400, etanol anidro, água destilada. Combinação em várias dosagens (este parâmetro depende do número de cápsulas).

As unidades Navelbine são embaladas em blister e colocadas em uma caixa de papelão.

[ 5 ]

Farmacodinâmica

O composto químico em questão pertence ao grupo de fármacos alcaloides da vinca, ou seja, compostos orgânicos com estrutura química complexa. O fármaco antitumoral é um alcaloide da vinca-rosa. É aqui que se determina a farmacodinâmica da Navelbina, que se expressa na capacidade do fármaco de bloquear a divisão indireta das células eucarióticas (mitose), mesmo durante a metáfase G2-M. Esse efeito causa a morte celular durante a interfase, quando a célula está em "repouso", ou durante sua próxima divisão.

A nível molecular, a vinorelbina afeta as características dinâmicas da interação de um grupo de microtúbulos celulares com a tubulina. Nesse caso, o fármaco antitumoral inibe a polimerização da tubulina, principalmente por meio do contato com os microtúbulos mitóticos. Se o fármaco for administrado em doses significativas e a concentração da substância ativa no organismo do paciente aumentar, a navelbina começa a afetar os microtúbulos axonais.

No caso da espiralização da tubulina, essa característica se manifesta um pouco menos do que no caso de exposição do corpo do paciente à vincristina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacocinética

Farmacocinética: A navelbina é caracterizada por uma taxa de absorção bastante elevada na mucosa gastrointestinal. A concentração máxima da substância ativa (Cmax ₎ nos tecidos é atingida aproximadamente uma hora e meia a três horas após a sua introdução no organismo do paciente. Absorvida pelo trato gastrointestinal, a vinorelbina apresenta biodisponibilidade de cerca de 40%.

Estudos laboratoriais demonstraram que uma porcentagem bastante alta da droga é retida nos rins, timo, baço, fígado e pulmões. Por exemplo, no tecido pulmonar, a concentração de vinorelbina é trezentas vezes maior do que no sangue, uma vez que praticamente não atravessa a barreira hematoencefálica (BHE). Seu conteúdo no tecido muscular e cardíaco é muito menor. Uma quantidade mínima é depositada na medula óssea e nos tecidos adiposos.

O medicamento antitumoral é administrado principalmente por via intravenosa e, a partir daí, a farmacocinética da Navelbina começa a apresentar processos exponenciais trifásicos. A ligação entre proteínas plasmáticas e vinorelbina é bastante baixa, apresentando apenas 13,5%. No entanto, apresenta uma alta porcentagem de ligação às plaquetas. Esse valor se aproxima de 78%. A Navelbina penetra perfeitamente, sem dificuldades específicas, no espaço celular e intercelular, sendo capaz de se acumular neles por um longo período.

A parte principal do Navelbine, sob a influência da isoenzima CYP3A4, sofre biotransformação no fígado, transformando-se em metabólitos. O principal produto do metabolismo da vinorelbina, encontrado no plasma e que retém sua atividade antitumoral, é a diacetilvinorelbina. Ela é principalmente utilizada pelo organismo e excretada juntamente com a bile. A meia-vida do fármaco antitumoral varia de 27,7 horas a 43,6 horas, o que corresponde a uma média de quarenta horas. A farmacocinética do Navelbine não é afetada pela idade do paciente nem pela insuficiência hepática (moderada ou grave) em seu histórico.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosagem e administração

Todas as dosagens são calculadas para o elemento básico dos componentes do Navelbine (sem foco nos sais de tartarato). O método de administração e a dosagem são determinados diretamente pelo médico oncologista responsável e individualmente para cada paciente, com base na idade, no quadro complexo da doença e no seu estado de saúde.

A vinorelbina é administrada apenas por via intravenosa, de forma bastante lenta (seis a dez minutos). O medicamento deve ser administrado com muito cuidado para evitar hiperemia e necrose nos tecidos da área adjacente. A solução para invasão é preparada imediatamente antes do procedimento: a ampola com o medicamento é aberta e diluída com uma solução de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9% na quantidade de 125 a 250 ml.

No caso da terapia, representada apenas pelo Navelbine, o medicamento é administrado ao paciente uma vez por semana. A dosagem é calculada em 30 mg por metro quadrado da área corporal do paciente. No caso de tratamento complexo, incluindo cisplatina, o medicamento em questão é prescrito na mesma quantidade, e a cisplatina é administrada na proporção de 120 mg/m². Inicialmente, essa combinação é usada no primeiro e, em seguida, no 29º dia do tratamento. A administração subsequente no protocolo de tratamento geralmente é prescrita uma vez a cada seis semanas. Após a conclusão do procedimento, é necessário enxaguar bem a veia na qual o medicamento foi administrado. O tratamento é realizado com 200 ml de solução de NaCl a 0,9%.
Antes de cada procedimento, é prescrito um exame de sangue e, dependendo dos resultados das características hematológicas, as doses administradas são ajustadas.

• Se uma análise clínica mostrar que o número de granulócitos no sangue é igual ou superior a 1500/mcl, o medicamento é tomado na dosagem indicada acima (30 mg/m2).
• Se os resultados do teste variarem entre mil e mil e quinhentos microlitros, a dosagem de vinorelbina é tomada na quantidade de 15 mg/m2.
• Se o resultado obtido for inferior a mil microlitros, o procedimento não é realizado. O procedimento é adiado por uma semana, após a qual a análise é repetida. Se três semanas se passaram e o nível de granulócitos no plasma não aumentou, recomenda-se a substituição da vinorelbina por outro medicamento.

Se, durante o período de tratamento, em contexto de granulocitopenia, o paciente apresentar sepse e/ou febre alta, e duas doses do medicamento tiverem sido esquecidas, a dose subsequente do medicamento, caso o nível de granulócitos no plasma seja igual ou superior a 1.500 por microlitro, deverá ser de 22,5 mg/m². Se este indicador estiver na faixa de 1.000 a 1.500/m², a dosagem será de 11,25 mg/m².

A insuficiência hepática na história do paciente também requer sua própria correção:

- Se o nível de bilirrubina total for de 34,2 μmol por litro ou menos, a quantidade de Navelbine administrada é determinada pelo valor de 30 mg/m2.

- Caso o nível de bilirrubina esteja entre 35,9 e 51,3 µmol/l, a dose de vinorelbina é igual a 15 mg/m2.

- Nível de bilirrubina total de 51,3 μmol/l ou mais – a quantidade prescrita do medicamento é de 7,5 mg/m2.

Se Navelbine entrar em contato com a pele ou mucosa dos olhos do pessoal médico ou de um paciente, é necessário lavar imediatamente e muito bem a área de contato com bastante água.

Caso apareçam sintomas colaterais como tosse e problemas respiratórios, o paciente precisa passar por exames adicionais para descartar danos ao tecido pulmonar por toxinas.

Se for observado extravasamento (entrada do fármaco para fora da veia) durante a administração do medicamento, o procedimento deve ser interrompido imediatamente. A quantidade restante do fármaco é injetada na veia do cotovelo do outro braço. Se o corpo do paciente responder com vômitos e náuseas intensas, a administração repetida de vinorelbina deve ser realizada com uma dosagem menor.

Durante o período de terapia com Navelbine, bem como por três meses após sua conclusão, é recomendado o uso de métodos contraceptivos confiáveis para evitar a concepção.

[ 19 ], [ 20 ]

Uso Navelbin durante a gravidez

Durante esse período, a mulher precisa ter um cuidado especial ao escolher e tomar vários medicamentos farmacológicos; portanto, devido à sua toxicidade, o uso de Navelbine durante a gravidez e a amamentação é estritamente proibido.

Contra-indicações

O agente farmacológico em questão, devido à sua toxicidade, apresenta limitações de uso bastante amplas. E para não causar danos ao paciente, é necessário conhecer as contraindicações para o uso de Navelbine:

• Uma forma aguda de patologia infecciosa de origem fúngica, viral ou bacteriana.
• Aumento da sensibilidade do corpo do paciente à vinorelbina e outros alcaloides da vinca.
• Função hepática insuficiente.
• Em caso de supressão grave da medula óssea. Quando trombocitopenia e/ou granulocitopenia forem determinadas (indicador abaixo de mil/µl).
• Patologia que causa diminuição da capacidade de adsorção do trato gastrointestinal.
• Hora de carregar um bebê.
• Amamentação.
• A necessidade constante do uso de oxigenoterapia em pacientes diagnosticados com câncer de pulmão.
• Se o exame de sangue mostrar o conteúdo de:
  • Os neutrófilos estão abaixo do valor de 1,5 mil/mcl.
  • As plaquetas estão abaixo do limite de 75 mil/μl (em caso de administração intravenosa) e abaixo de 100 mil/μl (em caso de administração oral).
• Penetração de metástases no tecido da medula óssea.
• Disfunção renal.
• Dado que o medicamento contém sorbitol, ele não deve ser prescrito a pacientes com histórico de hipersensibilidade hereditária à frutose.

O medicamento deve ser administrado com muita cautela:

• Em caso de problemas respiratórios.

• História de diversas alterações degenerativo-distróficas nos nervos periféricos.
• Se você tiver problemas com suas fezes.
• Se o paciente apresentar sinais de obstrução intestinal.

[ 16 ], [ 17 ]

Efeitos colaterais Navelbin

O medicamento pertence ao grupo de substâncias químicas tóxicas. Portanto, os efeitos colaterais do Navelbine são bastante extensos.

• Granulocitopenia.
• Diminuição do nível de atividade contrátil natural dos tendões.
• Paresia é uma paralisia completa ou parcial da função intestinal.
• Sinais de anemia.
• Ataques de náusea.
• Sintomas de dor na região da mandíbula.
• Espasmos brônquicos.
• Problemas com a remoção de fezes.
• Neuropatia do nervo periférico.
• Podem ocorrer problemas respiratórios.
• Alopecia – o cabelo começa a cair na cabeça e em todo o corpo.
• Aparecimento de fraqueza nos membros inferiores.
• Provocando um processo inflamatório nas paredes dos vasos venosos no local da administração do medicamento.
• Diminuição da contagem de plaquetas no plasma sanguíneo causada por hemorragias e/ou sangramentos.
• Vomitar.
• Cistite hemorrágica.
• Uma infecção secundária pode se juntar à doença primária, o que em casos raros pode levar à morte.
• Sinais de febre, ocorrendo com temperatura elevada (cerca de 38°C).
• Obstrução intestinal paralítica.
• Estomatite.
• Como a pressão arterial muda, para cima ou para baixo?
• Muito raramente, podem ser observados distúrbios no ritmo cardíaco e aumento da frequência cardíaca.
• Há casos isolados em que um paciente sofre choque anafilático.
• Às vezes, pode ser observada uma erupção cutânea.
• Diarreia com sintomas associados.
• Infiltração no local da injeção, possível desenvolvimento de lesões necróticas dos tecidos adjacentes.
• O aparecimento de manifestações dolorosas de várias localizações.

[ 18 ]

Overdose

Qualquer medicamento deve ser administrado ao corpo humano com extrema cautela. Este postulado também se aplica à Navelbina. Sua superdosagem pode levar à granulocitopenia, o que enfraquece significativamente o organismo, aumentando assim o risco de reinfecção e o desenvolvimento de superinfecção. Sinais de danos aos nervos periféricos podem aparecer, levando à detecção de neuropatia.

[ 21 ], [ 22 ]

Interações com outras drogas

No tratamento de doenças oncológicas, os protocolos terapêuticos mais eficazes são aqueles que incluem dois ou mais medicamentos atuando em conjunto. No entanto, não se deve esquecer que a interação da Navelbina com outros medicamentos do mesmo grupo leva a um aumento da toxicidade geral que afeta o organismo do paciente, intensificando os sintomas colaterais, especialmente a mielossupressão. A administração de vinorelbina em combinação com o método de radiação para exposição a neoplasias cancerígenas resulta, de fato, na supressão da função da medula óssea. Existe um alto risco de radiossensibilização. Se a Navelbina for prescrita após um tratamento com radioterapia, o paciente pode desenvolver uma reação recorrente à radiação.

A combinação do medicamento em questão com mitomicina C aumenta a probabilidade de sintomas agudos no sistema respiratório, mais frequentemente nos pulmões.
Interações de Navelbine com outros medicamentos que sejam vacinas virais vivas ou inativadas são inaceitáveis, uma vez que tal combinação inibe completamente o trabalho dos microrganismos, que morrem. Nesse caso, o tempo de administração do citostático e da vacina deve ser significativamente espaçado. O tempo de espaçamento dos medicamentos depende em grande parte de vários fatores: o tipo de imunossupressor administrado, o quadro clínico principal da patologia, sua gravidade, o estado geral de saúde do paciente, etc. Nesse sentido, esse período pode variar de três meses a um ano.

O risco de desenvolver neurotoxicidade aumenta com a administração em conjunto de vinorelbina com paclitaxel.

O uso combinado de Navelbine com inibidores e indutores das isoenzimas do citocromo P450 é estritamente proibido. Tal combinação pode "remodelar" radicalmente as características da cinética farmacológica da substância ativa do medicamento citostático.

[ 23 ], [ 24 ]

Condições de armazenamento

O medicamento em questão pertence ao grupo de medicamentos citostáticos, portanto, as condições de armazenamento do Navelbine atendem integralmente às normas de armazenamento dessas unidades farmacológicas.

• A embalagem do medicamento deve ser mantida fora do alcance de crianças.
• O concentrado para preparação da solução para infusão deve ser conservado em recipiente escuro, protegido da luz solar direta.
• A temperatura ambiente deve atender às seguintes especificações: de dois a oito graus.

Antes da administração ao paciente, o medicamento é diluído em solução de cloreto de sódio a 0,9%. Na forma de solução para infusão, a vinorelbina retém suas propriedades físicas e químicas por mais oito dias. Os indicadores de temperatura não devem ultrapassar o limite de 25 °C. A estabilidade microbiológica da solução se perde muito rapidamente e requer uso imediato. Se a vinorelbina for diluída e parcialmente utilizada, sua posterior manutenção responsável recai sobre a equipe médica, que tem a obrigação de suportar todas as condições de armazenamento do Navelbine até o seu reuso previsto. Geralmente, o medicamento diluído é armazenado por no máximo um dia em local escuro, a uma temperatura de dois a oito graus. Uma exceção pode ser a preparação da solução em condições assépticas especializadas e validadas.

[ 25 ]

Validade

2,5 a 3 anos, dependendo da forma de liberação. Este é o prazo de validade do medicamento citostático em questão, que pode ser encontrado na embalagem. Após a diluição do medicamento para uso, seu prazo de validade é reduzido para 24 horas após o armazenamento.