MODY-diabetes

O que é MODY-diabetes? Esta é uma forma hereditária de diabetes associada à patologia da produção de insulina e à violação do metabolismo da glicose no corpo em uma idade jovem (até 25 anos). A doença possui o código E11.8 para ICD-10.

Actualmente, o termo MODY-diabetes (Vencimento diabetes do início da nova) utilizado em endocrinologia para a determinação diabetes juvenil monogénica - Diabetes monogénicas na nova - defeitos herdado na secreção da hormona insulina pancreática, o que pode manifestar-se entre as idades de 10 a 40 anos.

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Epidemiologia

De acordo com a OMS, 1-2% dos pacientes jovens com diabetes insulino-independente de tipo 2 realmente têm diabetes juvenil monogênica. De acordo com estimativas aproximadas, a MODY-diabetes mundial sofre de 70 a 110 pessoas por milhão.

De acordo com a American Diabetes Association, nos Estados Unidos, MODY-diabetes representa até 5% de todos os casos diagnosticados de diabetes mellitus.

Os endocrinologistas britânicos estimam a prevalência de diabetes monogênica em jovens em 2% do número total de diabéticos no país (ou seja, cerca de 40 mil pacientes). No entanto, os especialistas observam que esses dados não são precisos e, além disso, mais de 80% dos casos de MODY estão atualmente sendo diagnosticados como tipos mais comuns da doença. Em um dos relatórios do centro de testes de diagnóstico do Reino Unido, há uma cifra - 68-108 casos por milhão. Entre os britânicos, a diabetes MODY 3 (52% dos casos) e MODY 2 (32%) são mais comuns.

Estudos realizados na Alemanha levaram à conclusão de que até 5% dos casos diagnosticados de diabetes tipo 2 provavelmente serão fenômenos tipo MODY, e em pacientes com menos de 15 anos esse valor é de 2,4%.

De acordo com alguns relatórios, observa-se prevalência significativamente maior de MODY-diabetes em pacientes em países asiáticos.

De acordo com as estatísticas clínicas, MODY-diabetes 1, 2 e 3 são mais frequentemente diagnosticados. E variedades como MODY 8 (ou síndrome de disfunção diabetes-pancreática exócrina), MODY 9,10, 11, 13 e 14, são extremamente raras.

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Causas MODY-diabetes

Estudos identificaram as principais causas do diabetes MODY, e esta é uma violação geneticamente determinada da função de secreção de insulina das células beta endócrinas no pâncreas concentrado em ilhotas pancreáticas (islotes de Langerhans). A patologia é herdada por princípio autossômico dominante, isto é, na presença de um alelo mutante em um dos pais. Os principais fatores de risco para o desenvolvimento do diabetes MODY são a história do diabetes familiar em duas ou mais gerações. Isso aumenta a probabilidade de transmissão de uma doença genética para uma criança - independentemente do peso corporal, estilo de vida, etnia, etc.

Para cada tipo de MODY-diabetes, foram identificadas alterações patológicas específicas, incluindo várias substituições de aminoácidos que afetam os sinais clínicos da doença e a idade de sua manifestação. E, dependendo do gene em que as mutações hereditárias tenham ocorrido, os fenótipos ou os tipos de diabetes MODY são distinguidos. Até à data, as mutações em um conjunto de treze genes diferentes: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, Blk.

Assim, as causas do MODY-diabetes1 são mutações do gene HNF4A (células do fígado 4-alfa do fator nuclear dos hepatócitos). E a diabetes MODY 2 desenvolve por causa da anomalia do gene para a enzima glucoquinase (GCK), necessária para a conversão de glicose em glicogênio. O gene HNF4A regula a quantidade de insulina produzida pelo pâncreas em resposta ao nível de glicose no sangue. Em pacientes com este tipo de diabetes monogênica (manifestação do período neonatal para 16-18 anos), o nível de glicose no sangue pode aumentar para 6-8 mmol / l, uma vez que a sensibilidade das células beta pancreáticas à glicose é reduzida.

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Patogênese

A patogênese da diabetes MODY 3 está associada a uma mutação no gene homeobox HNF1A, que codifica o fator nuclear dos hepatócitos 1-alfa. Diabetes ocorre durante a adolescência, mostra um baixo limiar renal para a glicose (glucosúria), mas com a idade, o nível de açúcar no sangue aumenta.

Diabetes MODY 4 ocorre com a mutação do gene IPF1 (codificando o promotor de fatores da insulina 1 no pâncreas) e é acompanhada de comprometimento funcional significativo no trabalho deste órgão. Diabetes MODY 5 ocorre com a mutação do gene HNF1B (fator nuclear de hepatócito 1-beta); MODY 6 - com mutação do gene do fator de diferenciação neurogênica 1 (Neurod1); MODY 7 - gene KLF11 (níveis reguladores de expressão de insulina em células pancreáticas beta).

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Sintomas MODY-diabetes

Os sintomas clínicos da MODY-diabetes dependem do seu subtipo genético. Algumas formas da doença - por exemplo, MODY 1 - manifestam uma imagem típica da hiperglicemia: poliúria (aumento da micção), polidipsia (aumento da sede) e níveis confirmados em laboratório de açúcar no sangue elevado.

Devido à falta de insulina na diabetes MODY uma progressiva pode formar células de fome de hidratos de carbono - repleta de cetoacidose diabética, em que ocorre um desequilíbrio de pH e o aumento da acidez do sangue e fluidos intersticiais, generalizada metabólica coma desordem ameaça.

Ao mesmo tempo, em muitos casos, o diabetes juvenil monogênico pode ser assintomático - como nos fenótipos MODY 2 e MODY 3 - e é diagnosticado acidentalmente, quando um nível de glicose levemente elevado é detectado quando a análise é dada por outro motivo.

Assim, o curso da diabetes MODY 2 é acompanhado por um aumento moderado nos níveis de glicose no sangue (não mais de 8 mmol / l) na ausência de outros sintomas.

E com diabetes MODY 3, os primeiros sinais sob a forma de uma violação do metabolismo de carboidratos e hiperglicemia ocorrem em adolescentes durante a puberdade ou um pouco mais tarde. E a tendência para a glucosúria é rastreada a um nível completamente normal de açúcar no sangue e, antes do diagnóstico de diabetes, a nefropatia pode se desenvolver. Com a idade, a disfunção das células beta pancreáticas e a resistência à insulina do fígado tornam-se mais evidentes, e em uma determinada fase, os pacientes precisam de insulina endógena.

Os sintomas de MODY-diabetes 4 pode ocorrer em qualquer idade (com mais freqüência - depois de 18 anos até idosos) e são expressos em hiperglicemia grave, insuficiência (agenesia parcial) do pâncreas, bem como síndrome de má absorção (com perda de peso, desidratação, anemia, diarréia, fraqueza muscular, convulsões, etc.).

Entre as manifestações clínicas mais típicas da diabetes MODY 5 (em pacientes com idade superior a 10 anos), os especialistas identificam a presença de cistos nos rins; altos níveis de ácido úrico no sangue; disfunção hepática; defeitos anatômicos dos genitais.

Complicações e consequências

A maioria dos fenótipos tipo MODY - além da MODY 2 - pode causar os mesmos efeitos e complicações crônicas e de curto prazo no diabetes mellitus tipo 1 e 2:

• cetoacidose e coma diabético;
• dano à retina do olho com hemorragia e descolamento da retina levando à cegueira;
• angiopatia diabética (fragilidade dos vasos sanguíneos, tendência a bloqueá-los);
• perda de sensibilidade nas extremidades (polineuropatia);
• pé diabético;
• função renal prejudicada;
• úlceras de pele tróficas e tecido subcutâneo subcutâneo;
• um alto risco de desenvolver patologias cardiovasculares.

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Diagnósticos MODY-diabetes

Até à data, o diagnóstico de diabetes MODY é complicado pelo fato de que um diagnóstico preciso pode ser feito somente com base em testes genéticos. A história familiar de diabetes pode ser uma indicação indireta de que esse tipo de diabetes afeta um paciente em particular.

E os testes usuais incluem (veja mais detalhes - Diagnóstico de diabetes mellitus ):

• exame de sangue para o teor de açúcar (rendeu com o estômago vazio);
• Teste OTTG para tolerância à glicose (após a carga de glicose);
• um exame de sangue para HbA1c (hemoglobina glicosilada) e C-péptido;
• um exame de sangue para auto-anticorpos para células beta produtoras de insulina;
• análise de urina para o teor de açúcar;
• análise de urina para microalbúmina, amilase, acetona;
• análise de argila de tripsina.

Para o diagnóstico de MODY, podem ser necessários diagnósticos instrumentais, ultra-som do pâncreas.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é concebido para detectar 1 ou 2, formas auto-imunes da doença, disfunção mitocondrial células-beta mitocondrial de ilhotas de Langerhans, e anomalias da presença ou MODY-diabetes ou diabetes mellitus tipo no metabolismo de hidratos de carbono de outra etiologia.

Tratamento MODY-diabetes

Todos os tipos de diabetes juvenil monogênico são duradouros, e o tratamento com MODY-diabetes tem como objetivo manter os níveis de açúcar no sangue o mais próximo possível do normal.

Em princípio, o efeito terapêutico sobre a diabetes MODY 2 pode ser limitado a mudanças na dieta, leia mais - Dieta para diabetes tipo 2, também tratamento efetivo de fisioterapia, que consiste em exercício medido. Juntos, isso ajuda a manter níveis de glicose e colesterol fisiologicamente toleráveis no sangue, o que, por sua vez, reduz o risco de complicações, além de contribuir para a saturação de oxigênio e a queima de calorias em excesso (na presença de obesidade).

Alguns progressos no tratamento da MODY-diabetes (variedades MODY 1, MODY 3 e MODY 4) são a substituição de injeções de insulina com hipoglicemiantes orais à base de sulfonilureias. Embora com diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6, etc., a terapia com insulina não pode ser evitada.

Sulfoniluréias - gliclazida (nomes comerciais AL -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamida (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidona (Glyurenorm), glimepirida (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - ativar as células beta pâncreas e promover a secreção de insulina. Na terapia MODY-diabetes, estas drogas continuam a ser hipoglicemiantes da primeira linha.

Por exemplo, a droga Gliklazid (em comprimidos de 80 mg) endocrinologistas nomear um comprimido duas vezes ao dia. Não exclua a aparência de alergias à droga. Entre as contra-indicações estão: infecções agudas, insuficiência hepática e / ou renal grave, idade inferior a 18 anos, gravidez e aleitamento.

Dimetilbiguanid - substância activa Metformina droga (nomes comerciais, etc -. Cloridrato de metformina Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - formação de glucose inibida e reduz glicogénio no fígado. Metformina é tomada após uma refeição - um comprimido (0,5-0,85 g) duas vezes ao dia.

Esta droga está contra-indicada em doenças infecciosas, patologias hepáticas e renais, insuficiência cardíaca aguda, bem como crianças menores de 15 anos e mulheres grávidas. O uso de dimetil biguanida pode causar náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal; Com a admissão prolongada existe uma ameaça de desenvolvimento de anemia megaloblástica.

O agente hipoglicêmico Pioglitazone (Pioglit, Diab-norma, Diaglitazone, Amalvia) pertence à classe das glitazonas e, agindo sobre o fígado, ajuda a reduzir sua resistência à insulina. É prescrito um comprimido (15-30 mg) uma vez por dia. Na lista de contra-indicações para este medicamento, aparecem: diabetes tipo 1, insuficiência cardíaca grave, gravidez e aleitamento. Não é recomendável usar Pioglitazone em pacientes com menos de 18 anos de idade. E entre os efeitos colaterais estão a hipocalíma, anemia, dores de cabeça e dores musculares, inchaço, aumento da bilirrubina e diminuição do teor de cálcio.

Prevenção

Avisos MODY-diabetes, como a maioria das patologias geneticamente determinadas, é impossível. Se o paciente tiver os pré-requisitos para o desenvolvimento desta doença, os médicos recomendam evitar obesidade: é claro, isso não pode prevenir a doença, mas adiar o desenvolvimento dos sintomas ajudará.

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Previsão

Pacientes com MODY 2 apresentam o melhor prognóstico, pois causa uma hiperglicemia mais fácil. Outros tipos de MODY-diabetes tendem a progredir com o tempo.

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