Hipona

Ipaton é um medicamento antitrombótico. Contém o componente ticlopidina. Inibe a adesão e agregação plaquetária, bem como os processos de liberação do fator plaquetário. Além disso, prolonga o período de sangramento, reduz a retração de coágulos sanguíneos, reduz a viscosidade sanguínea e os níveis de fibrinogênio e, ao mesmo tempo, aumenta a atividade de filtração dos glóbulos vermelhos com o sangue total.

Os efeitos revelados em vários testes mostram que o medicamento reduz a probabilidade de trombose nas artérias (principalmente no caso de lesões vasculares nas pernas e distúrbios do fluxo sanguíneo cerebral). [ 1 ]

A ticlopidina não afeta os processos de fibrinólise e coagulação sanguínea. [ 2 ]

Indicações Hipona

É usado para prevenir o desenvolvimento de complicações isquêmicas (cardiovasculares ou cerebrovasculares) em pessoas com distúrbios do fluxo sanguíneo arterial (periférico ou cerebral).

É prescrito para corrigir ou prevenir a disfunção plaquetária associada ao fluxo sanguíneo artificial durante operações ou hemodiálise de longo prazo.

É usado para prevenir o desenvolvimento de oclusão subaguda que afeta o stent coronário implantado.

Nos distúrbios descritos acima, o medicamento geralmente é usado em pessoas com intolerância à aspirina ou quando seu uso é ineficaz.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos - 10 unidades em uma cartela; há 2 dessas embalagens em uma caixa.

Farmacodinâmica

A ticlopidina exerce um efeito bloqueador sobre a agregação plaquetária, inibindo a síntese de fibrinogênio e glicoproteínas IIb/IIIa (terminações específicas das paredes plaquetárias) relacionada ao ADP. O fármaco não exerce efeito sobre a atividade plaquetária associada ao AMP e à COX. Embora o princípio bioquímico de ação e os mediadores envolvidos tenham sido bem estudados, a inibição da agregação plaquetária ocorre apenas in vivo; in vitro, a ticlopidina não altera a função plaquetária. [ 3 ]

Doses terapêuticas de ticlopidina permitem suprimir a agregação plaquetária induzida pelo elemento ADP (indicador 2,5 μmol/l) em 50-70%. Após administração oral, a atividade antiplaquetária da ticlopidina depende da dosagem até uma dose diária de 0,5 g, mas não aumenta com aumentos subsequentes.

No caso de administração do medicamento duas vezes ao dia na dose de 0,25 g, a inibição da agregação plaquetária se desenvolve após 2 dias, e o efeito máximo é observado entre o 5º e o 8º dia.

Na maioria dos pacientes, o período de sangramento e outros valores da função plaquetária se estabilizam após 7 dias do momento em que o medicamento é descontinuado.

Farmacocinética

Quando administrada por via oral em dose única, a ticlopidina é absorvida quase completamente e em alta velocidade. No plasma, seus valores de Cmax são registrados após 2 horas.

Se o medicamento for tomado após as refeições, sua biodisponibilidade aumenta em 20%. Parâmetros plasmáticos estáveis são alcançados após 7 a 10 dias de uso do medicamento na dose de 0,25 g, 2 vezes ao dia.

A síntese de ticlopidina com lipoproteínas, albumina e α1-glicoproteínas é de 98%. O efeito inibitório da ticlopidina sobre a agregação plaquetária não está associado aos níveis plasmáticos do fármaco. Uma grande quantidade de ticlopidina está envolvida no metabolismo intra-hepático, com a formação de 20 componentes metabólicos sem atividade medicamentosa.

Cerca de 50 a 60% da dose administrada é excretada na urina e o restante nas fezes. A meia-vida da ticlopidina é de aproximadamente 30 a 50 horas.

Dosagem e administração

Para reduzir a incidência de distúrbios gastrointestinais, os comprimidos são tomados com alimentos.

Um adulto deve tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia.

Para prevenir o desenvolvimento de oclusão subaguda associada ao implante de stent coronário, a terapia deve ser iniciada antes ou imediatamente após o implante – tomar 1 comprimido do medicamento 2 vezes ao dia em combinação com aspirina (0,1-0,325 g por dia). Esse ciclo combinado deve durar pelo menos 1 mês.

Uso em pessoas com disfunção hepática.

O tratamento deve ser realizado com extremo cuidado; às vezes, é necessário reduzir a dosagem de Ipaton. Em caso de icterícia ou hepatite, o tratamento deve ser interrompido. O medicamento não deve ser utilizado em caso de insuficiência hepática grave.

A insuficiência renal grave pode exigir uma redução na dosagem de ticlopidina ou a descontinuação da terapia.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é usado em pediatria.

Uso Hipona durante a gravidez

Devido à pouca informação sobre o uso do Ipaton durante a amamentação e a gravidez, ele não é prescrito durante esses períodos.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância grave à ticlopidina ou a outros componentes do medicamento;
• diátese hemorrágica;
• lesões orgânicas causadas por tendência a sangramento (incluindo exacerbação de úlceras no trato gastrointestinal ou acidente vascular cerebral hemorrágico na fase ativa);
• patologias sanguíneas em que o período de sangramento é prolongado;
• insuficiência hepática grave;
• trombocitopenia ou leucopenia, bem como agranulocitose, presentes na anamnese.

É estritamente proibido o uso do medicamento em pessoas saudáveis como meio de prevenção primária de tromboembolismo.

Efeitos colaterais Hipona

Principais efeitos colaterais:

• Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia (também na sua forma grave). Durante os primeiros 3 meses de tratamento, observou-se principalmente neutropenia grave ou agranulocitose. Podem ocorrer aplasia da medula óssea, pancitopenia ou trombocitopenia (indicadores < 80.000/mm³). Foi observado o desenvolvimento de PTT, bem como anemia hemolítica associada à trombocitopenia. Neutropenia grave pode provocar sepse. Choque séptico é possível, podendo levar à morte. Há risco de hiponatremia.
• distúrbios imunológicos: podem ser observados sintomas imunológicos de vários tipos - entre eles sinais de alergia, manifestações anafiláticas, artralgia, nefropatia, edema de Quincke, vasculite, eosinofilia, síndrome lúpus-like e pneumonite intersticial de origem alérgica;
• problemas com o funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça ou dores em outras áreas, zumbido, polineuropatia, sonolência, nervosismo, fraqueza, tontura e dificuldade de concentração;
• lesões que afetam o sistema cardiovascular: taquicardia ou palpitações;
• disfunção vascular: hematomas, hiperemia ou sangramento. Complicações hemorrágicas foram frequentemente observadas em sangramentos nasais. Sangramento pré e pós-operatório pode ocorrer, bem como hematúria, hematomas e hemorragias na conjuntiva. Hemorragias intracerebrais também são possíveis;
• Distúrbios gastrointestinais: pode ocorrer colite (incluindo a forma linfocítica), acompanhada de diarreia intensa. Em caso de estágio persistente e grave da doença, o tratamento deve ser interrompido. Geralmente, desenvolve-se diarreia com náusea. A diarreia costuma ser de curta duração e moderada (aparece durante os primeiros 3 meses de tratamento). Basicamente, esse efeito negativo desaparece em 7 a 14 dias, sem necessidade de descontinuação do medicamento. Além disso, podem surgir úlceras ou o apetite pode piorar.
• Problemas com o sistema hepatobiliar: ocasionalmente, durante o primeiro mês de terapia, pode ocorrer hepatite (icterícia colestática ou hemolítica). Esses sintomas geralmente desaparecem após a interrupção do medicamento. Hepatite fulminante pode ser observada. O uso de ticlopidina pode provocar um aumento nos valores das enzimas hepáticas (aumento da atividade da fosfatase alcalina isolada ou não, e das transaminases séricas, duas vezes maior que o normal). Durante a terapia, é possível um ligeiro aumento nos valores séricos de bilirrubina;
• Lesões da epiderme e da camada subcutânea: durante os primeiros 3 meses de tratamento, erupções cutâneas (maculopapular ou urticária) frequentemente aparecem, com coceira frequente. Os sinais dermatológicos podem se generalizar, mas após a interrupção do medicamento, desaparecem nos primeiros dias. Eritema poliforme, NET ou SSD aparecem esporadicamente;
• sinais sistêmicos: desenvolvimento de estado febril;
• Alteração nos dados laboratoriais: aumento de 8 a 10% nos valores de LDL-C, HDL-C, VLDL-C e triglicerídeos séricos durante os primeiros 1 a 4 meses de tratamento, sem progressão subsequente com a continuação da terapia. O nível das proporções das frações de lipoproteínas (especialmente HDL/LDL) permanece dentro dos limites anteriores. Informações obtidas em testes clínicos mostram que essa reação não está associada a gênero, idade, presença de diabetes, consumo de álcool e não aumenta a probabilidade de doenças cardiovasculares;
• Outras doenças: faringite, artropatia, úlceras na mucosa oral, síndrome nefrótica e dor de garganta ocorrem ocasionalmente. Pode ocorrer prolongamento do período de sangramento (duas vezes/cinco vezes) em relação aos valores iniciais da terapia. O medicamento pode reduzir o índice de fibrinogênio no sangue.

Overdose

Dados de testes em animais mostram que o envenenamento por medicamentos pode causar intolerância gastrointestinal grave.

Em caso de intoxicação, é necessária a indução de vômito, lavagem gástrica e administração de procedimentos de suporte.

Interações com outras drogas

Como a ticlopidina pode interferir nos efeitos de certos medicamentos, ela deve ser combinada com os seguintes medicamentos com extrema cautela.

Teofilina.

Seus níveis plasmáticos aumentam com o uso de ticlopidina. Se for necessário o uso concomitante desses medicamentos, a condição do paciente deve ser monitorada de perto e os níveis plasmáticos de teofilina devem ser monitorados, se necessário. A dosagem de teofilina pode precisar ser ajustada no início e no final da terapia com Ipaton.

Digoxina.

É possível uma ligeira diminuição (≈15%) nos níveis plasmáticos de digoxina.

Ciclosporina.

A administração com o medicamento pode diminuir os níveis plasmáticos de ciclosporina, portanto seus níveis devem ser monitorados de perto.

Fenitoína.

É necessário monitorar os níveis intraplasmáticos de fenitoína. Às vezes, a combinação de Ipaton com fenitoína pode aumentar seus níveis e o desenvolvimento de sinais tóxicos.

Devido ao risco aumentado de sangramento, o medicamento e as substâncias descritas abaixo devem ser combinados com extrema cautela, monitorando de perto os valores laboratoriais:

• Anticoagulantes orais (os níveis de INR devem ser monitorados regularmente);
• AINEs;
• agentes de heparina (ao usar heparina não fracionada, os valores de APTT devem ser monitorados com mais frequência);
• agentes antiplaquetários (por exemplo, derivados do ácido salicílico).

Os antiácidos reduzem a absorção do medicamento, causando queda nos níveis plasmáticos.

A cimetidina, que bloqueia os processos de oxidação dos microssomas, reduz a taxa de depuração pela metade.

Condições de armazenamento

Ipaton deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Valores de temperatura: não superior a 25°C.

Validade

O Ipatone pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Vazotik e Ticlopidina com Ticlid e Aklotin.