Doença granulomatosa crônica

A doença granulomatosa crônica é uma doença hereditária causada por um defeito no sistema de formação do anião superóxido em neutrófilos em resposta à estimulação por microorganismos. Esta doença é baseada em mudanças geneticamente programadas na estrutura ou deficiência da enzima NADPH oxidase, que catalisa a redução de oxigênio para sua forma ativa - superóxido. Superóxido - o principal componente de uma explosão respiratória, levando à destruição de microorganismos. Devido a um defeito genético, a morte intracelular de bactérias e fungos que são capazes de produzir sua própria catalase (catalase-positivo - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) Está bloqueada . Dependendo da gravidade do defeito, distinguem-se 4 tipos principais de doença granulomatosa crônica: ausência completa de educação (forma ligada ao X - 75% dos casos), deficiência parcial, defeito estrutural que conduz a deficiência de função ou regulação da formação de NADPH oxidasa. A localização e o caráter dos rearranjos de genes subjacentes à doença e as características clínicas das variantes são conhecidos.

A incidência de doença granulomatosa crônica é de 1: 1 000 000 para 1: 250 000 habitantes (1 por 200 000 a 250 000 nascidos vivos). A maioria dos meninos está doente e muito menos meninas.

História da doença granulomatosa crônica

Dois anos após a descrição de Bruton em 1952, anamaglio6ilinemia. Janeway com um grupo de colegas (1954) descreveram cinco crianças com infecções que ameaçam a vida recorrentes graves provocadas por estafilococos, Proteus ou Pseudomonas aeruginosa. Ao mesmo tempo, houve um aumento no nível de imunoglobulinas séricas. Em 1957, em duas mensagens separadas (aterragem e Shirkey e Good et al), e, em seguida, Berendes e Pontes em 1957, foi descrita alguns rapazes com linfadenite purulenta, hepatoesplenomegalia, doenças pulmonares graves, lesões de pele purulenta, hipergamaglobulinemia. Uma resposta específica de anticorpos foi normal ao mesmo tempo, e um aumento na concentração de gamma globulinas correspondeu à gravidade do processo infeccioso. A mortalidade precoce de todas as crianças, apesar do tratamento intensivo, deu origem a Bridges et at. Em 1959, chamam essa síndrome de "granulomatose fatal da infância". Em 1967 Jonston e McMurry descrito 5 rapazes e resumida o paciente 23 anteriormente descrito com uma síndrome clínica de hepatoesplenomegalia, infecções recorrentes piogénicas e hipergamaglobulinemia. Todos os pacientes eram do sexo masculino, 16 deles tinha um irmão ou irmãos com sintomas clínicos semelhantes, sugerindo uma herança ligada ao X da doença. Jonston e McMurry sugeriram chamar essa síndrome "granulomatose fatal crônica". No mesmo ano, Quie et al. Descreveram violações da matança bacteriana intracelular em neutrófilos e, desde então, o termo "doença granulomatosa crônica" foi utilizado. É interessante que em francês esta doença se chama "granulomatosa séptica crônica", o que significa "granulomatose séptica crônica".

Patogênese da doença granulomatosa crônica

A doença granulomatosa crônica se desenvolve como resultado de um defeito na enzima NADP oxidase, que catalisa uma "explosão respiratória", que normalmente acompanha a fagocitose em todas as células da série mielóide. A "explosão respiratória" leva à formação de radicais livres de oxigênio, que desempenham um papel crítico na matança intracelular de bactérias e fungos patogênicos. Em conexão com a violação da digestão de microorganismos com fagocitose preservada, ocorre disseminação hematogênica de infecção por neutrófilos. Como resultado, pacientes com doença granulomatosa crônica sofrem de infecções recorrentes graves causadas por patógenos intracelulares. Além disso, neste contexto, os pacientes com doença granulomatosa crônica desenvolvem granulomatose difusa de órgãos internos (esôfago, estômago, sistema biliar, ureter, bexiga), que muitas vezes causam sintomas obstrutivos ou dolorosos.

Enzima NADPH-oxidase consiste em 4 subunidades: gp91-phox e p22-rhoh constituindo b558 citocromo, e 2 componentes citosólicos - p47-phox e p67-phox. A causa da doença granulomatosa crônica pode ser um defeito de qualquer um desses componentes. Uma mutação no gene para a gp91-phox, que está localizada no braço curto do cromossoma X (Hr21.1) leva ao desenvolvimento da variante de X-linked da doença e encontra-se em 65% de pacientes com doença granulomatosa crónica. Os restantes 35% dos casos de doença granulomatosa crónica autossómica recessiva herdada (AR). O gene que codifica a subunidade p47-phox, localizada no cromossoma 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - localiza a lq25 cromossoma (5% AR CGD) e p22-rhoh - localizado no cromossoma 16q24 (5% AR CGD ).

Sintomas da doença granulomatosa crônica

Manifestações clínicas de doença renal crônica - como regra geral, durante os primeiros 2 anos de vida, as crianças desenvolvem infecções bacterianas ou fúngicas repetidas severas. Frequência e gravidade variam dependendo da variante da doença granulomatosa crônica. As meninas ficam doentes em uma idade mais avançada, o curso da doença é leve e moderado. O principal sinal clínico é a formação de grânulos. Principalmente afetados são pulmões, pele, mucosas, linfonodos. Caracterizado por abscessos hepáticos e hepáticos, osteomielite, abscessos perianais e fístulas. Pode haver meningite, estomatite, sepse. Pneumonia causada por B. Cepatia, é aguda, com alta probabilidade de morte com tratamento inadequado com antibióticos; infecções fúngicas, especialmente aspergilose, também são extremamente perigosas, têm um curso crônico prolongado com linfadenite, hepatoesplenomegalia, colite, dano renal, bexiga, esôfago.

Sintomas da doença granulomatosa crônica

Diagnóstico de doença granulomatosa crônica

O principal critério de diagnóstico para doença granulomatosa crônica é o teste NBT (NitroBlue Tetrazolium - teste com nitrosinim tetrasolio) ou o estudo de quimioluminiscência de neutrófilos. Os métodos são altamente sensíveis, mas exigem uma cuidadosa pesquisa e interpretação de seus resultados para evitar erros de diagnóstico. Em variantes mais raras da doença, os extratos de neutrófilos para o conteúdo do citocromo b _{55 8} são examinados por imunotransferência ou por análise espectral. Os métodos biológicos moleculares mais precisos, porém menos acessíveis, para diagnosticar a doença granulomatosa crônica com a determinação de defeitos estruturais dos genes correspondentes.

Diagnóstico de doença granulomatosa crônica

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Tratamento da doença granulomatosa crônica

Com o diagnóstico oportuno, prevenção adequada e tratamento adequado para crianças com doença granulomatosa crônica, uma qualidade de vida satisfatória pode ser assegurada. Em caso de curso intenso e risco de desenvolvimento de deficiência, um método radical de tratamento é o transplante alogênico de células estaminais hematopoiéticas, a decisão de conduzi-lo depende de muitos fatores e é tomada coletivamente; Esse tratamento é realizado em clínicas altamente especializadas. Aproximações à terapia genética estão sendo desenvolvidas, mas até agora este é um método puramente experimental.

Tratamento da doença granulomatosa crônica