Tratamento da doença granulomatosa crónica

O tratamento para pacientes com doença granulomatosa crônica inclui:

• Prevenção de infecções por meio da imunização e evitação de contato com possíveis fontes de infecção.
• Uso preventivo contínuo de trimetoprima-sulfametoxazol na dose de 5 mg/kg por dia de trimetoprima e antifúngicos (itraconazol 200 mg/dia por via oral, mas não mais que 400 mg/dia).
• O mais precocemente possível, a terapia antibacteriana e antifúngica deve ser iniciada por via parenteral em altas doses quando ocorrerem complicações infecciosas. A duração da terapia depende da gravidade da doença e pode variar de várias semanas (para linfadenite purulenta) a vários meses (para abscessos hepáticos).

Em caso de aspergilose, a terapia de longo prazo com anfotericina (preferencialmente lipossomal) na dose de 1-1,5 mg/kg por dia era utilizada anteriormente. No entanto, a frequência de resistência da aspergilose à anfotericina permanece alta, além disso, o perfil de segurança do medicamento é um fator limitante para seu uso. Portanto, nos últimos anos, novos antifúngicos têm se tornado cada vez mais difundidos, os quais demonstraram sua atividade em inúmeros estudos clínicos em vários grupos de pacientes imunocomprometidos com micoses sistêmicas - voriconazol (do grupo dos novos azóis) e caspofungina (do grupo das equinocandinas). Em alguns casos, a terapia combinada com ambos os medicamentos é recomendada (por exemplo, no caso de manifestação de infecção fúngica após transplante de células-tronco hematopoiéticas).

Para nocardiose ( Nocardia asteroides ) - altas doses de TMP/SMK; se ineficaz, minociclina ou amicacina+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL ou amicacina+ceftriaxona.

4. Tratamento cirúrgico em caso de abscessos superficiais (linfadenite purulenta) - o uso deste método é significativamente limitado. Em abscessos hepáticos e pulmonares, o tratamento conservador com altas doses de antibióticos e antifúngicos é eficaz na maioria dos casos, e a abertura cirúrgica é frequentemente acompanhada de supuração da ferida pós-operatória e formação de novos focos. Nesse caso, a drenagem do abscesso por punção sob controle ultrassonográfico é possível.
5. Utilização de massa de granulócitos obtida de doadores estimulados com G-CSF.
6. O uso de altas doses de g-interferon (dose adulta 50 mcg/m2 ^{por via subcutânea} 3 vezes por semana, para crianças: com uma área de superfície corporal de <0,5 m2 ^- 1,5 mcg/kg por via subcutânea 3 vezes por semana, com uma área de superfície corporal de >0,5 m2 ^- 50 mcg/m2 ^{por via subcutânea} 3 vezes por semana) em alguns pacientes reduz a frequência e a gravidade das manifestações infecciosas.
7. Na formação de granulomas obstrutivos - glicocorticoides juntamente com terapia antibacteriana.

Transplante de medula óssea/transplante de células-tronco hematopoiéticas

Anteriormente, o transplante de medula óssea (TMO) ou o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) em pacientes com doença granulomatosa crônica apresentavam uma taxa de insucesso bastante alta. Além disso, isso era frequentemente associado a um estado pré-transplante insatisfatório dos pacientes, em particular, com infecção fúngica, que, como se sabe, juntamente com a DECH, ocupa um dos primeiros lugares na estrutura da mortalidade pós-transplante. No entanto, recentemente, devido à expansão do arsenal de medicamentos antifúngicos eficazes e à diminuição da frequência de micoses fatais, bem como ao desenvolvimento da própria tecnologia de TCTH (isso se refere, por exemplo, a novos regimes de condicionamento não mieloablativos com preservação de órgãos, bem como à melhoria da tipagem HLA e, nesse sentido, a um uso mais amplo e eficaz de TCTH de doadores compatíveis não aparentados), os problemas de mortalidade associada ao TCTH em pacientes com doença granulomatosa crônica, de acordo com publicações recentes, podem ser resolvidos. Em muitos casos, o TCTH deve ser considerado a terapia de escolha para pacientes com DGC, permitindo a eliminação da causa principal de sua ocorrência. Os melhores resultados são alcançados com o TCTH de um doador aparentado HLA compatível, enquanto a idade precoce do paciente está associada a um melhor prognóstico (menor risco de complicações infecciosas e DECH).

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Terapia genética

Atualmente, pesquisas ativas estão sendo conduzidas, não apenas experimentais, mas também clínicas, que demonstraram a possibilidade fundamental do uso da terapia gênica, tanto em formas ligadas ao cromossomo X quanto em formas autossômicas recessivas da doença granulomatosa crônica. Surgiram os primeiros relatos de casos bem-sucedidos de terapia gênica em pacientes com doença granulomatosa crônica.

Previsão

Nos últimos 20 anos, o prognóstico para pacientes com doença granulomatosa crônica melhorou significativamente. A expectativa de vida média é de 20 a 25 anos, com uma taxa de mortalidade de 2 a 3% ao ano. O prognóstico para pacientes cujos primeiros sintomas apareceram após um ano é significativamente melhor do que para aqueles cuja doença começou na primeira infância. A maior mortalidade é observada na primeira infância. Complicações infecciosas são a causa mais comum de morte. Deve-se notar que a doença granulomatosa crônica é uma doença clinicamente heterogênea e sua gravidade varia amplamente. Em particular, depende do tipo de herança da doença: é geralmente aceito que pacientes com formas ligadas ao cromossomo X da doença granulomatosa crônica a priori têm um prognóstico pior em comparação com pacientes com formas autossômicas recessivas, mas exceções a essa regra também foram descritas.

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