Tratamento da doença granulomatosa crônica

O tratamento de pacientes com doença granulomatosa crônica inclui:

• Prevenção de infecções por imunização e exclusão de contatos com possíveis fontes de infecção.
• Uso contínuo profilático de trimetoprim-sulfametoxazol na dose de 5 mg / kg por dia para trimetoprim e antifúngicos (itraconazol 200 mg / dia per os, mas não mais de 400 mg / dia).
• O mais cedo possível, balancea a terapia antibacteriana e antifúngica por via parenteral em altas doses em caso de complicações infecciosas. A duração da terapia depende da gravidade da doença e pode variar desde várias semanas (com linfadenite purulenta) até vários meses (com abscessos hepáticos).

No caso da aspergilose, a terapia de longa duração com anfotericina (de preferência lipossomal) foi utilizada na dose de 1-1,5 mg / kg por dia. No entanto, a freqüência de resistência da aspergilose à anfotericina permanece alta, além disso, seu perfil de segurança é limitante para o uso da droga. Portanto, nos últimos anos, novos medicamentos antifúngicos se tornaram mais difundidos, que mostraram sua atividade e numerosos estudos clínicos em vários grupos de pacientes imunocomprometidos com micoses sistêmicas - voriconazol (do grupo de novos azoles) e caspofungina (do grupo de equinocandinas). Em alguns casos, recomenda-se a terapia combinada com ambos os medicamentos (por exemplo, na manifestação de uma infecção por fungos após TSCC).

Na nocardia ( Nocardia asteroides ) - altas doses de TMP / SMC, com ineficácia - minociclina ou amicacina + UTI. Nocardia brasiliensis - AMK / KL ou amicacina + ceftriaxona.

4. Tratamento cirúrgico na ocorrência de abscessos superficiais (linfadenite purulenta) - a aplicação deste método é significativamente limitada. Com abscessos hepáticos e pulmonares, na maioria dos casos, o tratamento conservador com doses elevadas de antibióticos e drogas antifúngicas é efetivo, e a dissecção operatória é freqüentemente acompanhada de supuração da ferida pós-operatória e formação de novos focos. Neste caso, a drenagem da punção do abcesso sob controle de ultra-som é possível.
5. O uso de massa de granulócitos obtidos a partir de dadores estimulados por G-CSF.
6. O uso de doses elevadas de interferão g {dose adulta de 50 mcg / m ² n / c 3 vezes por semana, para crianças: para área de superfície corporal <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3 vezes por semana, com uma área de superfície corporal> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 vezes por semana) em alguns pacientes reduz a freqüência e gravidade das manifestações infecciosas.
7. Ao formar os granulomas obturantes - os glucocorticóides, juntamente com a terapia antibacteriana.

Transplante de medula óssea / células estaminais hematopoiéticas

Anteriormente, o transplante de medula óssea (BMT) ou células estaminais hematopoiéticas (HCT) em pacientes com doença granulomatosa crónica acompanhada por suficientemente alta taxa de falha. E muitas vezes era devido aos pacientes pré-transplante de estado insatisfatórios, em especial, uma infecção fúngica, o qual é conhecido, juntamente com a GVHD, é um dos principais locais da estrutura de mortalidade pós-transplante. No entanto, recentemente, devido à expansão do arsenal de fármacos antifúngicos eficazes e reduzir a frequência de infecções fúngicas fatais, bem como devido ao HCT bom desenvolvimento de tecnologia (isto aplica-se, por exemplo, o novo órgão, os regimes de condicionamento mieloablativo, bem como melhorar a HLA-tipagem e, a este respeito, , maior e mais eficaz aplicação de transplante de dadores não relacionados correspondentes), problemas associados-HCT mortalidade em doentes com doença granulomatosa crónica, de acordo com o último suas publicações, podem ser resolvidos. Em muitos casos, o transplante deverá ser considerada como a terapia de escolha dos pacientes com CGD, que permite eliminar a causa da sua ocorrência. Os melhores resultados são obtidos no caso de transplante de um dador relacionado com compatibilidade HLA, a mais tenra idade do paciente está associada com um prognóstico melhor (menor risco de infecção e GVHD).

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Terapia genética

Atualmente, uma pesquisa ativa está em andamento, não apenas experimental, mas também clínica, que mostrou a possibilidade fundamental de usar a terapia genética, tanto com formas hiperplasias crônicas quanto em formas isoladas de X e autossômicas recessivas. Houve primeiros relatos de casos bem sucedidos de terapia genética em pacientes com doença granulomatosa crônica.

Previsão

Nos últimos 20 anos, o prognóstico para pacientes com doença granulomatosa crônica melhorou significativamente. A expectativa de vida média é de 20-25 anos com uma taxa de mortalidade de 2-3% ao ano. O prognóstico para os pacientes cujos primeiros sintomas apareceu após um ano é significativamente melhor do que para aqueles que tiveram a doença iniciada na primeira infância. A maior mortalidade é observada na primeira infância. A causa mais comum de morte são complicações infecciosas. Deve notar-se que a doença granulomatosa crônica é uma doença clinicamente heterogênea e sua gravidade varia muito. Em particular, depende do tipo de herança da doença: geralmente se acredita que os pacientes com formas de doença granulomatosa crônica do tipo X, a priori, têm o pior, em comparação com os pacientes com formas autossômicas recessivas, no entanto, são descritas exceções a esta regra.

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