Demência com os corpos de Levy

A demência com os corpos Levy é uma perda crônica de funções cognitivas, caracterizada pelo aparecimento de inclusões intracelulares denominadas corpos de Lewy no citoplasma de neurônios corticais. A doença é caracterizada por uma violação progressiva da memória, fala, práxis, pensamento.

As características clínicas distintivas da demência com corpos de Lewy são flutuações no estado mental, estados transitórios de confusão, alucinações (mais frequentemente visuais), aumento da sensibilidade aos neurolépticos. A demência com os corpos Levi é mais comum nos homens do que nas mulheres. A progressão da doença pode ser mais rápida do que com a doença de Alzheimer.

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Epidemiologia

A demência com os corpos Levi é a terceira na ocorrência de demência. O início da doença geralmente é observado na idade de mais de 60 anos.

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Patogênese

Patomologicamente, a demência com corpos de Lewy é caracterizada pela presença de alterações características da doença de Parkinson (PA) em combinação com alterações no tipo de Alzheimer ou sem elas. Na demência com os corpos Levi, os corpos Levy são identificados em neurônios corticais em combinação com placas senis ou sem alterações de tipo Alzheimer. O termo "demência com órgãos Levy" foi proposto em 1995 pelo Workshop Internacional sobre esta questão. Anteriormente, a doença foi designada como uma doença de corpos de Levy difusos, demência senil com corpos de Levy, uma variante da doença de Alzheimer com corpos de Levi.

Os corpos Levi corticais - o principal sinal patomorfológico de demência com corpos de Lewy - são detectados em 15-25% dos pacientes com demência. Estudos patomorfológicos mostram que em pacientes com demência com corpos de Levi, muitas vezes é clinicamente errado diagnosticar a doença de Alzheimer.

Os corpos de Lewy difusos da doença (BDTL) são manifestados por demência, distúrbios psicóticos e sintomas extrapiramidais (parkinsonismo). A combinação de demência, caracterizado por flutuações (às vezes de forma exagerada) sua gravidade, distúrbios psicóticos com alucinações transitórios visuais (mais de 90% dos pacientes), agentes antiparkinsonianos não provocados e sintomas de parkinsonismo que não se enquadram nos critérios de diagnóstico para a doença de Parkinson, deve ser a base para uma doença suspeita Corpos Levi difusos. Corpos difusos da doença Lévy se reúne mais frequentemente do que o diagnosticado.

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Sintomas demência com cadáveres

As deficiências cognitivas iniciais são semelhantes às de outros tipos de demência. No entanto, os sintomas extrapiramidais diferem daqueles inerentes à doença de Parkinson: para a demência com os corpos Levi, o tremor não aparece nos estágios iniciais da doença, inicialmente há rigidez axial e distúrbios da marcha, os déficits neurológicos tendem a simetria.

A flutuação das funções cognitivas é um sintoma relativamente específico de demência com órgãos de Levy.

Os períodos de permanência do paciente em um estado ativo, comportamento explicativo e orientação podem ser substituídos por períodos de confusão e falta de resposta às perguntas feitas, que normalmente duram dias e semanas, mas são então substituídas pela habilidade de entrar em contato.

A memória sofre, mas seu déficit deve-se principalmente a uma mudança no nível de vigília e violação de atenção, em vez de uma mera violação dos processos mnesticos, de modo que as memórias de eventos recentes sofrem menos de uma memória consecutiva para números (a capacidade de repetir 7 números em direta e 5 na ordem inversa) . A sonolência excessiva é comum. As habilidades visuais visuais espaciais e visuais (testes para projetar, desenhar relógios, figuras de cópia) sofrem mais do que outras funções cognitivas. Portanto, a demência com os órgãos Levy pode ser difícil de se diferenciar do delírio e todos os pacientes que apresentam os sintomas acima devem ser examinados quanto ao delirium.

As alucinações visuais são manifestações comuns e frequentes da doença, em contraste com alucinações benignas na doença de Parkinson. As alucinações auditivas, olfativas e táteis são menos típicas.

Em 50-65% dos pacientes há delírios, que são complexos, bizarros, que diferem da doença de Alzheimer, em que há muitas vezes um simples delírio de perseguição. Tipicamente, os distúrbios vegetativos se desenvolvem com a ocorrência de condições sincopais inexplicadas. Os distúrbios vegetativos podem ocorrer simultaneamente com o aparecimento de um déficit cognitivo ou após a ocorrência. Típico é a hipersensibilidade aos antipsicóticos.

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Diagnósticos demência com cadáveres

O diagnóstico é estabelecido clinicamente, porém a sensibilidade e a especificidade dos diagnósticos são baixas. O diagnóstico é considerado (considerado) como provável na presença de 2-3 sinais - flutuações na atenção, alucinações visuais e parkinsonismo - e possível na detecção de apenas um deles. A evidência que apóia o diagnóstico é quedas repetidas, condições sincopais e aumento da sensibilidade aos antipsicóticos. A sobreposição de sintomas de demência com corpos de Lewy e doença de Parkinson pode dificultar o diagnóstico. No caso de a deficiência motora inerente à doença de Parkinson preceder e mais hostil do que a deficiência cognitiva, a doença de Parkinson é geralmente diagnosticada. Se o comprometimento cognitivo precoce e a mudança de comportamento predominarem, um diagnóstico de demência com corpos Levi é estabelecido.

CT e MRI não revelam alterações características, mas são inicialmente úteis para estabelecer outras causas de demência. A tomografia de emiss de positrs com dezoksig-lyukozoy fluoro-18-rotulado e de emissão de fotão único CT (SPECT) com ¹²³ I-FP-CIT (NW-fluoropropil-2b-carbometoxi-ZB- [4-iodofenil] -tropano) - cocaína pode fluoroalkilnym derivado É útil identificar a demência com corpos de Lewy, mas não é um método de investigação de rotina. O diagnóstico final requer a autópsia do tecido cerebral.

Critérios clínicos para o diagnóstico de doença de corpos de Lewy difusos (BDTL):

• Traço obrigatório: diminuição progressiva das funções cognitivas na forma de demência do tipo subcutâneo frontal
• Além disso, pelo menos 2 dos seguintes 3 sinais são necessários para o provável diagnóstico de doença de Levy difusa e 1 sintoma para um possível diagnóstico de doença de Levy difusa:
  • flutuações na gravidade do defeito nas funções cognitivas
  • alucinações visuais transitórias
  • sintomas motores da doença de Parkinson (não associada a tomar antipsicóticos

Para os critérios diagnósticos adicionais para a doença dos corpos difusos, Levy inclui: aumento da sensibilidade aos neurolépticos, quedas repetidas, condições sincopais, alucinações de outras modalidades.

Um diagnóstico confiável dos corpos difusos de Doenças de Levy é possível apenas com exame patomorfológico.

O diagnóstico da doença dos corpos de Lewy difusos é considerado improvável na presença de sintomas de acidente vascular cerebral, alterações na neuroimagem ou na detecção de outras doenças cerebrais ou doenças somáticas que possam explicar o quadro clínico observado.

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Diagnóstico diferencial

Sintomas que distinguem a demência dos corpos de Lewy da doença de Alzheimer e da doença de Parkinson:

APOE-64 é um fator de risco para demência com órgãos de Levy. No entanto, em termos de prevalência do genótipo AROE-64, a demência com corpos Levy é intermediária entre a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer. Isso pode indicar que a demência com órgãos Levy é uma combinação de doença de Alzheimer e doença de Parkinson

Em pacientes com demência com corpos de Lewy (sem alterações patológicas concomitantes de Alzheimer) idade de demência é mais baixo e a doença mais frequentemente do que em combinação com mudanças altsgeimerovskimi começa com parkinsonismo, que mais tarde se junta a demência. Pacientes com demência com células do corpo de Levi realizam piores testes de praxis, mas lidam mais com sucesso com os testes para a reprodução do material armazenado e também apresentam flutuações mais acentuadas no nível de vigília do que pacientes com doença de Alzheimer. As alucinações visuais são mais propensas a ocorrer com demência com órgãos Levy do que com a doença de Alzheimer, embora a sensibilidade desta característica no diagnóstico diferencial de demência com corpos de Levy e doença de Alzheimer seja fraca. A demência com os corpos Levy revela um menor nível de ácido homovanico no líquido cefalorraquidiano do que na doença de Alzheimer, o que provavelmente reflete mudanças no metabolismo da dopamina na demência com os corpos Levy. Com a demência com os corpos Levy, como na doença de Parkinson, há uma diminuição significativa no número de neurônios da substância negra que produzem dopamina.

A gravidade da demência na doença de Alzheimer e a demência com os corpos de Levy correlaciona-se com o número de corpos de Lewy, uma diminuição na atividade da acetiltransferase de colina, o número de glomérulos neurofibrilares e placas neuríticas. Mas, em contraste com a doença de Alzheimer, a demência com os corpos de Levi não revela uma conexão entre a gravidade da demência e o número de glomérulos neurofibrilares no neocórtex, e também com o nível de atividade antisinaptofimina refletindo a densidade sináptica. Com a demência com os corpos de Levi, há menos tremores de repouso, menos assimetria dos sintomas de Parkinson, mas uma rigidez mais grave do que a doença de Parkinson.

Tratamento demência com cadáveres

A demência com os corpos Levi é uma doença progressiva, o prognóstico é ruim para ele. O tratamento é principalmente solidário. Rivastigmina numa dose de 1,5 mg por via oral de acordo com as indicações com aumento da titulação da dose, se necessário até 6 mg, pode melhorar a deficiência cognitiva. Outros inibidores da colinesterase também podem ser úteis. Aproximadamente metade dos pacientes responde à terapia de sintomas extrapiramidais com drogas antiparkinsonianas, mas ao mesmo tempo as manifestações psiquiátricas da doença são agravadas. No caso de o uso de fármacos antiparkinsonianos ser necessário, deve ser dada preferência à levadopa.

Os antipsicóticos tradicionais, mesmo em doses muito baixas, levam a uma exacerbação acentuada de sintomas extrapiramidais e é melhor abandoná-los.

Tratamento do Parkinsonismo

Os fármacos antiparkinsonianos em pacientes com demência com órgãos Levi geralmente causam distúrbios psicóticos. Se o parkinsonismo interrompe a vida do paciente, as preparações de levodopa podem ser usadas para corrigi-las, mas, em média, elas são menos efetivas do que as da Parkinson. Em geral, os dados publicados sobre a eficácia dos fármacos antiparkinsonianos na demência com os órgãos Levy são insuficientes. Para reduzir a rigidez, o baclofeno também é sugerido.

Tratamento de distúrbios psicóticos

A farmacoterapia de alucinações e transtornos delirantes em pacientes com demência com corpos de Levi é dificultada pela hipersensibilidade a neurolépticos. Com a demência com os corpos de Levi, o tratamento com um neuroleptico típico é iniciado com uma dose menor, e posteriormente é aumentado mais lentamente do que com outras doenças. A Clozapina pode ser usada para tratar distúrbios psicóticos, mas ao tomar este medicamento, é necessário monitorar regularmente o exame clínico de sangue. A risperidona foi útil em um estudo aberto, mas ineficaz no outro. Em um estudo, a olanzapina reduziu a gravidade dos transtornos psicóticos em pacientes com demência com órgãos Levy, mas muitas vezes causou confusão e sonolência, bem como sintomas aumentados de parkinsonismo. Os dados sobre o uso de outros antipsicóticos atípicos, em particular a quetiapina, bem como remoxipride, zotepin, mianserina e ondansetron em pacientes com demência com corpos Levy, ainda não estão disponíveis na literatura.

Tratamento da depressão

Cerca de metade dos pacientes com demência com corpos de Lewy desenvolvem depressão. Com demência com órgãos Levy, ocorre cerca de cinco vezes mais do que com a doença de Alzheimer, mas com a mesma freqüência que a doença de Parkinson. A depressão agrava significativamente a condição do paciente, aumenta a mortalidade, atrai os serviços de saúde, mas, ao contrário de muitas outras manifestações de demência com órgãos de Levy, é tratável. O tratamento da depressão em pacientes com sedimentação também pode melhorar a função cognitiva e reduzir a apatia.

Farmacoterapia

A escolha de um antidepressivo baseia-se principalmente no perfil dos efeitos colaterais, uma vez que não há evidência de uma vantagem na eficácia de uma droga em pacientes com demência com corpos e depressão da Levy. Ao escolher um antidepressivo, é importante considerar sua capacidade de causar um efeito colinolítico, interagir com outros medicamentos, causar sonolência e distúrbios vegetativos.

Terapia eletroconvulsiva

Não foram realizados ensaios clínicos sobre a eficácia da terapia eletroconvulsiva (ECT) no tratamento da depressão em pacientes com demência com corpos de Levy. No entanto, mostra-se que ECT pode reduzir as manifestações de depressão e a gravidade do defeito motor em pacientes com doença de Parkinson. O ECT é mencionado como um e o tratamento da depressão em pacientes com demência e nas Diretrizes de Prática para o Tratamento da Demência desenvolvido pela American Psychiatric Association. Assim, o ECT pode ser usado para tratar a depressão e em pacientes com demência com órgãos Levy. Colocação de eletrodos, parâmetros de estimulação, freqüência de procedimentos devem ser selecionados de forma a minimizar possíveis efeitos adversos nas funções cognitivas.

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Medicamentos colinérgicos para demência com corpos de Levy

O nível de acetiltransferase de colina no neocórtex em pacientes com demência com corpos de Levy é menor do que em pacientes com doença de Alzheimer. Não surpreendentemente, os inibidores da colinesterase para a demência com os corpos Levy são, em média, mais eficazes do que aqueles com doença de Alzheimer. Nos últimos anos, um prazer, duplo-cego, ensaios clínicos controlados por placebo de inibidores da colinesterase (rivastigmina, donepezil), têm provado a sua capacidade de melhorar a atenção e outras funções cognitivas, bem como reduzir a gravidade dos distúrbios comportamentais e psicóticos, especialmente em pacientes com demência leve ou moderada.

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Diretrizes prospectivas de busca de drogas por demência com órgãos de Levy

Desde defeito cognitivo na demência com corpos de Lewy, aparentemente, não só está ligado com corpos de Lewy, intervenção terapêutica deve ser dirigido a outros processos de doença, em particular, levando à formação de placas amilóides ou emaranhados neurofibrilares. Em conexão com o surgimento de critérios uniformes para a demência com corpos de Lewy, é possível realizar ensaios clínicos dos fundos, que foram desenvolvidos para o tratamento da doença de Alzheimer e Parkinsonai potencialmente afetar a progressão da demência com corpos de Lewy. Prometendo desenvolvimento de meios destinados a corrigir desequilíbrios neuroquímicos, antioxidantes, agentes neuroprotectores, agentes que inibem a produção de amilóide, a fosforilação da proteína tau, a formação de emaranhados neurofibrilares, a síntese de produtos do gene ApoE e4, agentes anti-inflamatórios, agonistas de receptores de glutamato.