Antibióticos para inalação: como fazer, dosagem

A terapia antimicrobiana inalatória, quando os antibióticos são usados para inalação – um dos métodos parenterais de administração de medicamentos, começou a ser usada em meados do século passado. [ 1 ]

Naquela época, os antibióticos eram administrados por via intravenosa e sua administração direta no trato respiratório era complicada por muitos fatores, incluindo a hiperosmolaridade das soluções e a falta de sistemas de nebulização confiáveis – a conversão do medicamento em um aerossol inalado pelos pacientes. [ 2 ]

Indicações antibióticos para inalação

Tal como acontece com os antibióticos sistémicos para bronquite, um antibiótico para inalação para bronquite (aguda ou crónica), traqueobronquite ou um antibiótico para inalação para tosse são prescritos apenas em casos de origem bacteriana da doença respiratória causada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Moraxella catarrhalis e outros microrganismos patogénicos e oportunistas, acompanhada de aumento da formação de secreções brônquicas de natureza purulento-mucosa. [ 3 ]

Portanto, antes de prescrever medicamentos antibacterianos, é necessário detectar anticorpos contra estreptococos A, B, C, D, F, G no sangue e realizar uma análise bacterioscópica do escarro.

O tratamento antimicrobiano por inalação é apropriado para:

• - broncopneumonia estafilocócica ou estreptocócica;
• - exacerbação infecciosa da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC);
• - empiema apical bacteriano da pleura;
• - amigdalofaringite, sinusite e sinusite causada por infecção microbiana. Antibiótico para inalação em caso de sinusite, veja o material - Antibióticos para sinusite.

Os medicamentos injetáveis Gentamicina, Tobramicina, Ceftazidima são usados para inalação usando nebulizadores para lesões do tecido broncopulmonar e bronquiectasias associadas à pneumonia nosocomial ou ventilação artificial dos pulmões (ALV). [ 4 ]

Após uma série de ensaios clínicos randomizados, a FDA e, posteriormente, a Agência Europeia de Medicamentos aprovaram o uso de inalações de Tobramicina em pacientes com fibrose cística dos brônquios e pulmões complicada por Pseudomonas aeruginosa na fibrose cística. De acordo com alguns dados, a colonização por P. aeruginosa é encontrada em quase 27% das crianças com esta patologia sistêmica hereditária e em 80% dos pacientes com idade entre 25 e 35 anos. [ 5 ]

Estudos de terapia antibacteriana inalatória para doenças respiratórias não associadas à fibrose cística estão em andamento.[ 6 ]

Forma de liberação

• Fluimucil-Antibiótico IT – pó liofilizado em frascos-ampola (mais solvente em ampolas de 4 ml);
• Tobramicina - pó em frascos de 80 mg; solução a 4% em ampolas (1 ou 2 ml);
• Bramitob - solução para inalação (em ampolas de 4 ml); TOBI - solução para inalação em ampolas (5 ml);
• Zoteon Podhaler é um pó para inalação em cápsulas rígidas (um Podhaler está incluído – um inalador de pó portátil); TOBI é uma solução para inalação (em ampolas de 5 ml);
• Colistin – pó (em frascos de 80 mg) para preparação de solução para inalação;
• Ceftazidima - pó em frascos para injetáveis (500, 1000, 2000) para preparação de solução injetável;
• Gentamicina – solução injetável a 4% em ampolas (1 ou 2 ml), pó (em frascos de 80 mg) para preparação de solução injetável.

Os seguintes agentes antibacterianos são atualmente usados para inalação:

• medicamento combinado Fluimucil-Antibiótico IT (antibiótico tianfenicol + acetilcisteína mucolítica);
• Tobramicina (outros nomes comerciais, sinônimos ou análogos – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistina (sulfato de colistina, Colistad, colistimetato de sódio, Colistina Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazidima (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicina (sulfato de gentamicina, garamicina, geomicina, miramicina).

Deve-se ter em mente que simplesmente Fluimucil para inalação com nebulizador é uma solução injetável de acetilcisteína em ampolas ou grânulos para a preparação de uma solução (administrada por via oral como expectorante) e não contém antibiótico. [ 10 ]

O spray nasal Rinofluimucil também não possui componente antibacteriano: além da acetilcisteína, este remédio para coriza contém o sulfato de tuaminoheptano simpatomimético, que contrai os vasos sanguíneos e alivia o inchaço do epitélio mucoso que reveste a cavidade nasal.

Farmacodinâmica

O antibiótico sintético Tianfenicol (Tiomicetina, Tiofenicol, Dextrosulfenidol), que faz parte do Fluimucil-Antibiótico IT, é um análogo sulfonil bacteriostático do cloranfenicol e atua em bactérias gram-positivas e gram-negativas (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) ligando-se às subunidades ribossômicas das bactérias e retardando a síntese de proteínas em suas células. Nos EUA e na Grã-Bretanha, este antibiótico é classificado como um medicamento veterinário). [ 11 ]

Os medicamentos Tobramicina e Gentamicina pertencem ao grupo dos antibióticos aminoglicosídeos e atuam de forma semelhante ao tianfenicol – inibindo o processo de produção de glicanos peptídicos da parede celular bacteriana. [ 12 ]

A farmacodinâmica do antibiótico polimixina Colistin, produzido pela bactéria Bacillus polymyxa, bem como da cefalosporina de terceira geração Ceftazidima, baseia-se na destruição das membranas celulares de micróbios, principalmente Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella e alguns outros microrganismos. [ 13 ]

Farmacocinética

Após o tianfenicol Fluimucil-Antibiótico entrar no trato respiratório, ele penetra nas membranas mucosas, mas as instruções oficiais não especificam a distribuição e excreção desse antibiótico quando administrado por aerossol.

Tanto a solução quanto o pó de Tobramicina apresentam farmacocinética semelhante: o antibiótico atua nos tecidos superficiais do trato respiratório sem se acumular nas secreções brônquicas; não é transformado em metabólitos e é excretado do corpo pelos rins. [ 14 ]

A colistina é caracterizada pela penetração na corrente sanguínea (não mais que 2%) e acúmulo no surfactante pulmonar (quase 15% do fármaco administrado) e nas secreções brônquicas. O fármaco é excretado inalterado com o escarro expectorado, e os rins eliminam a colistina do sangue em cerca de 8 horas. [ 15 ]

Para Ceftazidima e Gentamicina usadas por inalação, a farmacocinética não é indicada.

Dosagem e administração

A forma de diluição do Fluimucil-Antibiótico para inalação está especificada nas instruções do medicamento: para 0,5 g de pó - uma ampola de solvente (4 ml). Uma dose única é de 2 ml da solução preparada, administrada com nebulizador no máximo duas vezes ao dia.

A dose da solução de Tobramicina é determinada pelo médico; a dose diária de Zoteon Podhaler é de quatro cápsulas, o intervalo entre as inalações é de 6 a 12 horas, o curso do tratamento é de quatro semanas.

A dose diária de Colistin varia de 2 a 6 milhões de UI, e a dosagem exata é determinada pelo médico.

Leia também – Inalações para bronquite com nebulizador

• Antibiótico para inalação em crianças

Fluimucil-Antibiótico IT pode ser usado em crianças a partir dos três anos de idade na metade da dosagem.

Tobramicina e Colistina não são usadas em crianças menores de seis anos de idade, e Ceftazidima e Gentamicina são usadas em pediatria apenas em casos graves e para indicações vitais.

Uso antibióticos para inalação durante a gravidez

Fluimucil-Antibiótico IT e Gentamicina não são usados durante a gravidez; Tobracina e Colistina podem ser prescritos somente em casos em que o benefício esperado para a mãe supera o risco para o feto.

A ceftazidima é contraindicada em mulheres grávidas durante o primeiro trimestre e, em estágios posteriores, a relação benefício/risco deve ser considerada.

Contra-indicações

Em geral, as contraindicações ao uso do tratamento inalatório incluem sangramento, espasmos vasculares coronários e cerebrais, enfisema bolhoso dos pulmões, acúmulo de gás na cavidade pleural e tumores pulmonares.

Fluimucil-Antibiótico é contraindicado em caso de tosse com sangue; diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas no sangue; exacerbação de úlcera gástrica e/ou úlcera duodenal.

Em caso de hipersensibilidade aos aminoglicosídeos, a Tobramicina e seus análogos não são prescritos.

Pacientes com asma brônquica não são recomendados a usar Colistin, e aqueles com insuficiência renal não são recomendados a usar Ceftazidima.

A lista de contraindicações da Gentamicina inclui inflamação do nervo auditivo, azotemia e tendência a reações alérgicas.

Efeitos colaterais antibióticos para inalação

Ao inalar Fluimucil-Antibiótico, pode ocorrer tosse reflexa, espasmo brônquico, rinite escorrendo, inflamação da mucosa oral e náuseas.

Os efeitos colaterais da Tobramicina incluem zumbido temporário, tosse, falta de ar e broncoespasmo; aumento da produção de muco, sangramento nasal e hemoptise também podem ocorrer.

Ao usar Colistin ou Ceftazidima, podem ocorrer: tonturas, falta de ar, aumento da tosse, broncoespasmo, náuseas, erupções cutâneas e até edema de Quincke.

Os efeitos colaterais mais comuns da gentamicina incluem danos auditivos e problemas renais.

Overdose

Em caso de overdose de Fluimucil-Antibiótico, Ceftazidima ou Gentamicina, observa-se um aumento dos efeitos colaterais desses medicamentos.

Exceder a dose permitida de Tobramicina leva à deterioração dos rins, do aparelho vestibular, à deficiência auditiva, ao enfraquecimento do tônus do diafragma e dos músculos costais.

Uma overdose de Colistin é acompanhada de fraqueza geral e tontura; distúrbios de deglutição e fala; paresia dos músculos oculomotores e deterioração da visão; convulsões e estado de coma que requer ressuscitação imediata.

Interações com outras drogas

As instruções observam a incompatibilidade do Fluimucil-Antibiótico com sulfonamidas, analgina, amidopirina, butadiona, medicamentos citostáticos e outros remédios para tosse.

Tobramicina, Zoteon Podhaler, etc. não devem ser usados junto com diuréticos e outros antibióticos dos grupos aminoglicosídeo e macrolídeo, bem como medicamentos imunossupressores.

A interação de Colistin com medicamentos contendo éter, suxametônio ou tubocurarina; com antibióticos dos grupos aminoglicosídeo e cefalosporina é inaceitável.

Ceftazidima é absolutamente incompatível com preparações de heparina e quaisquer antibióticos aminoglicosídeos.

Condições de armazenamento

Todos os medicamentos listados devem ser armazenados em temperatura ambiente normal, e a solução para inalação TOBI deve ser armazenada em local escuro a t ≤ +8°C.

Validade

O prazo de validade do Fluimucil-Antibiótico, Tobramicina, Gentamicina é de 3 anos, Colistina é de 4 anos, Ceftazidima é de 2 anos.

Avaliações

As avaliações de otorrinolaringologistas e pneumologistas praticantes sobre a inalação de antibióticos são ambíguas, mas os médicos são unânimes no fato de que esse método de administração de medicamentos antimicrobianos produz menos efeitos colaterais que afetam as funções dos rins, fígado e intestinos do que a administração intravenosa ou oral de medicamentos desse grupo farmacológico.