Ele sussurrou

A preparação médica do grupo farmacológico de medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores Navirel é fabricada pela empresa farmacêutica alemã Medak GmbH. Navirel é um composto orgânico de origem vegetal e um alcalóide vinca direto. O nome internacional é Vinorelbine.

Indicações Ele sussurrou

A droga foi desenvolvida por médicos e farmacêuticos puramente direcionais, portanto, as indicações para o uso de Navirel são limitadas:

• Uso da droga como única terapia na última fase IV do crescimento maligno da mama, pesada por metástase.
• Como o segundo estágio de exposição às células cancerosas, após uma quimioterapia mal sucedida com base em drogas de taxano ou antraciclina. E também se essa técnica, por algum motivo, não se adequa ao paciente.
• Câncer de células não pequenas de pulmão, forma grave (III, etapa IV da doença).

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Forma de liberação

A principal e a única forma de liberação hoje é uma substância concentrada, usada conforme necessário ao preparar uma solução para perfusão. A principal substância activa da preparação farmacológica é a vinorelbina, que faz parte da sua composição sob a forma de tartarato de vinorelbina. A concentração quantitativa da substância activa é de 10 mg em um mililitro de concentrado. O composto químico auxiliar pode ser chamado de água destilada purificada, usada para injeções.

Farmacodinâmica

Vinorelbina refere-se a fármacos farmacológicos imunomoduladores e antineoplásicos, daí a farmacodinâmica de Navirel. A droga é uma substância com atividade antitumoral da família de alcalóides da pervinca, mas, ao contrário das outras drogas que são o alcalóide desta planta, em vinorelbina a catarretina residual sofre modificação estrutural. A substância activa no nível molecular estimula o frágil equilíbrio dinâmico da tubulina no sistema de microtúbulos celulares.

A Navirel não interfere no processo de formação de substâncias de alto teor molecular (polímeros) por múltiplas ligações de moléculas de compostos químicos de baixo teor molecular (monómeros), nomeadamente tubulina. A separação farmacêutica, preferencialmente, entra em contato seletivamente, com microtúbulos mitóticos, somente com um grande componente quantitativo começa a afetar os microtúbulos axonais. A espiralização da tubulina ocorre em menor grau do que quando utilizado no protocolo de tratamento da vincristina. O Navirus na fase G2-M bloqueia com sucesso a divisão simples de células patologicamente alteradas, o que leva à sua morte. Isso ocorre durante o período "repouso" da célula (interfase), ou durante o próximo ciclo de reprodução (mitose).

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Farmacocinética

Após injeção ou infusão de bolus intravenoso, a concentração de vinorelbina no plasma sanguíneo é caracterizada por uma curva de excisão triplexa. A fase final de eliminação causa uma semi-vida suficientemente longa, que é mais de quarenta horas. A farmacocinética de Navirel permite manter um alto nível de depuração total: de 0,97 a 1,26 l / h / kg. O ingrediente ativo é amplamente distribuído no corpo com um volume de distribuição na faixa de 25,4 a 40,1 l / kg. Penetração de vinorelbina em tecido pulmonar é importante, o rácio de concentrações de tecido - plasma no estudo usando uma biópsia cirúrgica foi mais de 300. Ligação às proteínas plasmáticas indica nível relativamente moderada, apenas cerca de 13,5%, mas a interacção com plaquetas é expresso em número de 78%. Foi observada cinética farmacológica linear com administração intravenosa de Navirela em doses até 45 mg / m ².

A vinorelbina é metabolizada principalmente pela ação do citocromo P450 da CYP3A4. Todos os metabolitos foram identificados e todos foram inativos, com exceção da 4-O-deacetilvinorelbina, que é o principal metabolito do sangue.

A excreção renal apresenta uma taxa muito baixa - menos de 20% da quantidade administrada. Baixas concentrações de deacetilvinorelbina foram identificadas em pessoas com patologia renal, mas principalmente Navirel é encontrado na urina como um composto inalterado. A liberação da substância ativa ocorre principalmente através do ducto biliar e consiste em metabólitos, na maior parte inalterados vinorelbina.

O efeito da disfunção renal na distribuição da substância ativa não foi investigado, mas através de um baixo grau de excreção renal, não há razão para reduzir a quantidade de medicamento administrado. Em pacientes com metástases hepáticas, as alterações na depuração média da vinorelbina foram observadas apenas quando mais de 75% do fígado foi afetado.

O estudo da droga em pacientes idosos (com mais de 70 anos) com câncer de pulmão de células não pequenas foi realizado pelo fabricante da droga inovadora. Eles mostraram que a idade não afeta a farmacocinética de Navirela. No entanto, uma vez que o organismo do paciente "à idade" é muito enfraquecido pela patologia concomitante, um aumento na dose de vinorelbina deve ser exercido com precaução.

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Dosagem e administração

O medicamento anti-neoplásico Navirel é utilizado exclusivamente sob a supervisão de um médico - um oncologista que tenha experiência em tratamento quimioterapêutico. O método de administração e dose determina a administração de vinorelbina por via intravenosa e apenas na forma de infusões. O uso intratecal do medicamento está estritamente contra-indicado.

Com câncer de pulmão de células não pequenas. No caso do tratamento como um curso de tratamento baseado no uso único de Navirel, a dosagem para pacientes adultos é prescrita de 25 a 20 mg por metro quadrado. A droga é administrada ao paciente uma vez por semana.

Se for utilizada terapia complexa, juntamente com outros agentes citostáticos, a quantidade exata de vinorelbina administrada é determinada de acordo com o protocolo de tratamento. Principalmente, Navirel é prescrito nas mesmas doses que em monoterapia (área de superfície corporal de 25 a 30 mg / m2). O intervalo entre os insumos de drogas é ajustado e pode ser escolhido como o primeiro e o quinto dia do curso de tratamento, eo primeiro e o oitavo. Este critério é determinado pelo médico assistente. A duração da quimioterapia geralmente é de três semanas.

No caso de tumores malignos da mama, carregados com metástase e generalizada, a vinorelbina é de preferência administrada em uma quantidade de 25 a 30 mg / m2 M. Da superfície corporal do paciente, uma vez por semana.

A dose única máxima admissível administrada foi de 35,4 mg / m 2.

O agente anti-tumoral tem de ser alimentada para o paciente com muita atenção, por injecção de bolus (dentro de cinco - 10 minutos) imediatamente após a diluição de 50 mg / ml de solução de glucose a 5% ou cloreto de sio a 0,9% numa quantidade de 20 - 50 ml. E também por penetração intravenosa curta (vinte a trinta minutos) após diluição em 125 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5% 50 mg / ml. Após a conclusão do procedimento para a administração de agentes citotóxicos, é necessário enxaguar a veia com solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Se houver história de um paciente com câncer de mama com dano patológico moderado do fígado (as metástases ocupam menos de 75% do volume do fígado), a depuração da vinorelbina não muda. Ou seja, para esses pacientes não há justificativa farmacocinética para diminuir a dosagem de Navirela.

Se houver metástases extensas no fígado do paciente (ou seja, mais de 75% do volume do corpo é substituído por um tumor maligno), o efeito real da quantidade reduzida de eliminação de drogas pelo fígado não foi investigado. Portanto, nesta situação, foi sugerido empiricamente para reduzir o número de Navirela injetado em um terço. É necessário monitorar cuidadosamente a toxicidade hematológica.

Se os rins do paciente sofreram danos patológicos, não há justificativa farmacocinética para reduzir a quantidade de vinorelbina.

A restrição ou redução da dose injetada do medicamento pode ser a neutropenia, devido à toxicidade do agente antitumoral. No dia 8 a 12 após a aplicação de Navirel, observa-se uma diminuição no nível de neutrófilos, mas é determinada em breve e não mostra uma tendência de acumulação no corpo.

Se a contagem de neutrófilos for inferior a 2.000 / mm ³ e / ou a contagem de plaquetas for inferior a 75.000 / mm ³, então o tratamento deve ser adiado até o seu nível ser restaurado. Espera-se que a introdução do fármaco seja adiada na primeira semana em cerca de 35% dos cursos de tratamento. O máximo, de entrada única, a quantidade de medicamento é de 60 mg.

A experiência clínica não revelou diferenças significativas nos resultados e características das complicações para pacientes idosos, embora seja impossível excluir em alguns deles uma maior sensibilidade e o efeito de patologias com idade concomitante. A idade não afeta a cinética farmacológica da substância ativa Navirela.

Ao usar medicamentos anticancerígenos, devem ser tomadas precauções especiais.

Se Navirel for pulverizado sob pressão, existe o risco de irritação severa e até mesmo a formação de uma úlcera da córnea. É muito importante evitar o contato da droga com os olhos. Se o produto entra nos olhos, eles devem ser enxaguados imediatamente com uma solução isotônica de cloreto de sódio ou com muita água. Após a preparação da solução, qualquer superfície que esteja em contato com a preparação farmacológica deve ser limpa e mãos lavadas.

A preparação e administração de vinorelbina é realizada apenas por pessoal experiente, que pode trabalhar com substâncias similares. Antes do procedimento, você precisa usar roupas de proteção: usar luvas descartáveis, óculos e roupas. Se a solução derramar, deve ser cuidadosamente colhida e o lugar bem lavado. O medicamento não utilizado deve ser destruído de acordo com as normas para a eliminação de compostos químicos tóxicos.

1. O medicamento antitumoral deve ser administrado por via intravenosa com muito cuidado. Antes da infusão de vinorelbina, é necessário verificar se a cânula está precisamente localizada na veia ulnar. O extravasamento de uma preparação farmacológica no decurso da administração intravenosa pode causar irritação local grave. Nessa situação, a infusão é imediatamente interrompida, a veia afetada é lavada com solução de cloreto de sódio a 0,9% e a droga restante é injetada na veia do outro braço. No caso de extravasamento, os glucocorticosteroides podem ser administrados por via intravenosa para reduzir o risco de flebite.
2. A terapia de tratamento deve começar com a definição de indicadores hematológicos (determinando o número de leucócitos, hemoglobina, granulócitos e plaquetas antes de cada nova injeção). Se o número de neutrófilos é inferior a 2.000 / mm ³ e / ou contagem de plaquetas está abaixo de 75.000 / mm ³, o tratamento deve ser retardada até recuperação do seu nível e necessitam de efectuar a monitorização contínua do paciente.
3. Se o paciente apresentar sinais ou sintomas sugestivos de uma infecção, um exame completo deve ser realizado imediatamente.
4. Se houver uma lesão significativa do fígado, a dose deve ser reduzida (mas fazê-lo apenas por um médico-oncologista): é recomendável cuidar e monitorar atentamente e obrigatoriamente os parâmetros hematológicos.
5. No caso de danos nos rins, não é necessário ajustar a dose através de um baixo nível de excreção renal.
6. Ninguém é prescrito para terapia de radiação em paralelo com radioterapia se o local do tratamento incluir um fígado.
7. Podem ser utilizados inibidores potentes ou indutores da CYP3A4 com precaução devido ao risco de alterações na concentração de vinorelbina.
8. Em regra, este medicamento não é recomendado para uso em combinação com vacinas vivas de atenuovaniemi.
9. Como regra geral, este medicamento não é recomendado para ser usado em combinação com itraconazol e fenitoína.
10. A vinorelbina pode ter um efeito genotóxico. Portanto, os homens que estão sendo tratados não são recomendados para conceber uma criança durante todo o período de tratamento, e também nos próximos seis meses após o término do tratamento.
11. Para evitar broncoespasmo, especialmente com uso concomitante com mitomicina C, é necessário considerar as precauções apropriadas. Os pacientes tratados como ambulatoriais precisam ser informados de que precisam consultar um médico em caso de dispneia.
12. Recomenda-se que medite cuidadosamente a dosagem do medicamento administrado se um histórico do paciente for diagnosticado com doença cardíaca isquêmica.
13. Uma vez que o tratamento com drogas antitumorais pode levar à infertilidade irreversível, homens que desejam experimentar a alegria da paternidade no futuro, é aconselhável ser seguro e aplicar-se à criopreservação dos espermatozóides, mesmo antes do início do curso de tratamento.
14. Ao usar Navirela em terapia médica, a possibilidade de sua influência na qualidade da reação e atenção no caso de trabalhar com mecanismos de condução e ao dirigir veículos.

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Uso Ele sussurrou durante a gravidez

Até à data, não há informações sobre o uso de Navirel durante a gravidez e os resultados dessa exposição. Nos mesmos estudos realizados em animais, verificou-se que a vinorelbina tem um efeito teratogênico no organismo biológico, bem como o efeito embrio-letal e fetoletal. As mulheres são fortemente recomendadas para evitar a concepção durante o tratamento com vinorelbina. Neste momento, vale a pena proteger-se através da utilização de contraceptivos eficazes. Não os abandone por mais três meses a partir da data de descontinuação do medicamento em questão. Este medicamento não deve ser administrado a mulheres durante o período de gestação. Uma exceção só pode ser causada por indicações médicas relacionadas à necessidade vital do paciente. Se durante o período de terapia uma mulher engravidar, é necessário informar o seu médico pessoalmente e submeter-se a testes genéticos para o risco de alterações patológicas no feto.

O medicamento Navirel pode afetar genotoxicamente o corpo do paciente. Portanto, homens que são tratados com vinorelbina, não são recomendados para conceber uma criança ao longo do tratamento, bem como por mais seis meses após a sua rescisão.

Não há informações sobre a penetração da substância ativa no leite materno. Portanto, a alimentação de um bebê recém-nascido deve ser interrompida antes da introdução do medicamento no corpo. Este medicamento não é prescrito para crianças.

Contra-indicações

Qualquer preparação farmacológica é um complexo de compostos químicos capazes de afetar o corpo humano, tanto em um campo positivo como negativo. Portanto, antes de inseri-lo no protocolo de tratamento, você precisa conhecer bem não apenas as causas de uso, mas também as contra-indicações para o uso da Navirel. No nosso caso, isto é:

• Intolerância individual do corpo do paciente à vinorelbina, bem como a outros alcalóides da vinca.
• Baixo nível de neutrófilos no sangue do paciente (menos de 2 mil por milímetro cúbico).
• Corrente grave ou, recentemente, durante as últimas duas semanas, a doença infecciosa transferida.
• A contagem de plaquetas no plasma é inferior a 75 000 por milímetro cúbico.
• Não entre em um tratamento abrangente juntamente com outras vacinas vivas atenuovannymi.
• Forma grave de alterações patológicas no fígado, não associada ao desenvolvimento de câncer.
• Contraindicado no uso de Navirel juntamente com a vacina da febre amarela.
• A droga não é recomendada para entrar no protocolo de terapia para pacientes do período reprodutivo, se eles não usarem proteção contraceptiva efetiva.
• Não use em conjunto com itraconazol e fenitoína.

Em termos categóricos, não é possível administrar o fármaco por via intrateca (administração do medicamento no espaço de subscate da medula espinhal e do cérebro ou nos ventrículos do cérebro).

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Efeitos colaterais Ele sussurrou

A droga é classificada como um grupo de produtos químicos tóxicos. Portanto, os efeitos colaterais de Navirel são bastante extensos com a monoterapia e, na maioria das vezes, afetam o trato gastrointestinal e a medula óssea. Também é necessário entender que o uso da substância ativa em quimioterapia combinada juntamente com outros fármacos antitumorais mais frequentemente causa os seguintes efeitos colaterais do que no caso da monoterapia. Ao mesmo tempo, a intensidade de sua manifestação é muito mais brilhante. Não é necessário reduzir as reações secundárias específicas e as preparações em tandem do curso de tratamento.

• A infecção secundária com superinfecção progressiva é uma lesão fúngica, viral ou bacteriana de localização diferente.
• Anemia.
• Menos frequentemente você pode observar sepsis grave com insuficiente funcionamento dos órgãos internos.
• Em casos isolados, observa-se uma septicemia complicada.
• Obstrução paralítica do intestino. A opressão da medula óssea, resultando na maioria dos casos, torna-se neutropenia (terceiro ou quarto grau - com monoterapia).
• Manifestações agudas de trombocitopenia.
• Alergia, manifestada pela reação da pele - vermelhidão, aparência de prurido e erupção cutânea, bem como problemas na parte do sistema respiratório.
• O edema de Quincke eo choque anafilático são raros.
• A hiponatremia é um baixo teor de sódio no sangue.
• Constipação.
• Redução da reação dos reflexos do tendão profundo.
• Violações de natureza neurológica.
• Parestesia do trato gastrointestinal com sintomas sensoriais e motores.
• Enfraquecendo a atividade muscular dos membros inferiores.
• Em casos raros, é possível observar sintomas negativos do sistema cardiovascular: doença cardíaca isquêmica, taquicardia, infarto do miocárdio, mau funcionamento do ritmo cardíaco.
• Hipotensão arterial.
• Sensibilidade prejudicada nas extremidades.
• Falha na termorregulação dos membros.
• Falta de ar.
• Espasmos de tecidos brônquicos. Tal reação pode se manifestar imediatamente imediatamente após a droga ser levada para dentro do corpo e, depois de algumas horas.
• Doença pulmonar intersticial.
• Os casos de insuficiência respiratória são raros.
• Falhas no trabalho do fígado (aumento dos parâmetros de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e bilirrubina total).
• Colmeia.
• Lesão eritemica da pele com localização nas palmeiras e solas.
• A mialgia é uma sintomatologia da dor nos tecidos musculares.
• Artralgia - a aparência de dor nas articulações.
• Dor menos comum na área da mandíbula.
• Aumento do nível de creatinina.
• Diminuição do tom geral do corpo, fadiga rápida.
• Febre.
• Vermelhidão, dor e flebite no local da injeção. Menos comumente - celulite e necrose de tecidos localizados ao redor do local da injeção.

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Overdose

Com todas as drogas antitumorais, você deve ser extremamente cauteloso. Isso se aplica a Navirela. Quando você recebe uma dose aumentada de medicação, você recebe uma sobredosagem e o corpo do paciente consegue reagir com sintomas patológicos. Pode ser:

• Hipoplasia da medula óssea - subdesenvolvimento do tecido.
• Pode ser acompanhada por uma infecção secundária - superinfecção.
• Uma febre.
• Obstrução paralítica do intestino.

Tais sintomas de sobredosagem são evitados por terapia sintomática de manutenção, como transfusões de sangue ou antibióticos de amplo espectro. O único antídoto para hoje não é conhecido.

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Interações com outras drogas

Esta droga, em muitos aspectos, comporta-se de forma semelhante a todas as drogas citotóxicas. Uma vez que é usado em quimioterapia contra o câncer, é necessário estudar com particular atenção as interações de Navirel com outras drogas.

O uso de vinorelbina em combinação com cisplatina (combinação bastante utilizada) não afeta as propriedades farmacocinéticas de ambos os fármacos. No entanto, a probabilidade de desenvolver granulocitopenia com a combinação de Navirel e cisplatina é maior que com a monoterapia do fármaco em questão.

A L-asparaginase pode reduzir a depuração da vinorelbina no fígado, aumentando a sua toxicidade. Para reduzir as manifestações desta interação, Navirel deve ser prescrito 12 a 24 horas antes da aplicação da L-asparaginase.

Ao nomear tacrolimus ou ciclosporina, o risco de desenvolver imunossupressão excessiva com linfoproliferação deve ser considerado.
O uso concomitante com alcalóides de vinca e mitomicina C aumenta o risco de broncoespasmo e dispnéia. Em alguns casos, especialmente quando usado em conjunto com mitomicina, houve casos de pneumonia intersticial.

Como o metabolismo vinorelbina envolvido principalmente CYP3A4, combinação com indutores (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) ou inibidores desta enzima (por exemplo, o cetoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina e claritromicina) pode alterar a cinética farmacológica de vinorelbina.

O itraconazol não deve ser administrado em paralelo com Navirel devido à possibilidade de progredir na neurotoxicidade.

A vinorelbina é um substrato da glicoproteína P, de modo que sua administração simultânea com inibidores (por exemplo, quinidina, ciclosporina, verapamil) ou indutores desta proteína de transporte pode afetar a concentração da substância ativa em questão.

Se o paciente é tratado com anticoagulantes, é necessário aumentar a freqüência de coagulação sanguínea (INR), através da alta variabilidade individual do nível de coagulação sanguínea ao longo da doença e da possibilidade de interação entre anticoagulantes orais e quimioterapia anticancerígena.

Navirel, presumivelmente, aumenta a conexão com células de metotrexato no caso de as drogas serem usadas simultaneamente. Nesta situação, para conseguir um efeito terapêutico, é necessário reduzir a quantidade de metotrexato administrado. Durante o tratamento com Navirel, as vacinas contra a febre amarela não devem ser utilizadas devido à alta probabilidade de desenvolver uma patologia capaz de levar à morte do paciente. Outras vacinas vivas atenuadas não podem ser usadas em paralelo (especialmente para pacientes com defesas imunes baixas devido a uma doença existente) através do risco potencial de desenvolver uma doença sistêmica, possivelmente letal. As vacinas inactivadas devem ser utilizadas se existirem (por exemplo, de poliomielite).

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Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do medicamento anticancerígeno Navirel exigem uma sala que atenda a determinados requisitos.

• A temperatura ambiente está dentro de dois a oito graus acima de zero (a geladeira).
• A droga não deve ser congelada.
• Proteção contra luz solar e luz direta.
• O local não deve ser acessível às crianças.

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Validade

Três anos é a vida útil da droga em questão. A data de produção e a data final de uso devem ser indicadas na embalagem, e é necessário monitorar de perto a data final de uso. Se o medicamento não tiver sido utilizado no período recomendado, o uso subsequente é estritamente proibido.

Após a preparação da solução, a estabilidade físico-química de Navirela é observada por mais 24 horas, se a temperatura de armazenamento variasse entre dois a oito graus acima de zero. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a diluição. A responsabilidade pelos indicadores relevantes é suportada por um médico especial.

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