Dystrophy Distrofia

A doença, que se denomina distrofia de Duchenne, está associada a danos nas estruturas genéticas responsáveis pela produção de distrofina de proteína muscular grande. Tal patologia é transmitida por um caminho hereditário, um tipo de herança autossômica recessiva: isto é, esta patologia se esconde, por assim dizer, ou se manifesta através de uma geração. Este tipo está ligado ao cromossomo X.

Causas distrofia de Duchen

A patologia aparece devido à mutação do gene que ocorre na região xp21. Mais de um quarto dessas patologias estão associadas a uma mudança persistente no genótipo no óvulo materno. Os casos restantes são explicados pela heterocigosidade da mãe do paciente por patologia da mutagênese no gene da distrofina.

É geralmente aceite que cerca de 7% de todos os casos recorrentes são o resultado da formação no ovário feminino de várias gerações celulares com alelos mutantes e normais de distrofina. O tipo mais comum de mutação (cerca de 65%) é a perda significativa de regiões cromossômicas. Em 5% dos pacientes, o segmento cromossômico é dobrado, e nos casos restantes, a patologia é mutação pontual, quando um ou mais nucleotídeos estão envolvidos, enquanto que as mutações são defeitos genéticos mais longos.

A patologia é transmitida por um tipo autossômico recessivo, com uma ligação ao cromossomo X (afeta indivíduos do sexo masculino). Mais da metade dessas patologias ocorrem espontaneamente, devido à mutação gênica.

No exame genético, um papel importante é desempenhado pela determinação nas irmãs do paciente dos sinais latentes da doença. De tal portador do gene mutado, a transmissão de patologia de 50% de seus filhos do sexo masculino pode ocorrer e 50% de suas filhas se tornarão portadoras do gene mutado.

As mulheres que têm um gene danificado compartilham com seus filhos, embora eles não sofram da própria miopatia. Principalmente, a doença afeta meninos. As meninas também podem ficar doentes, mas isso acontece muito raramente: isso pode acontecer somente se a estrutura do cromossomo estiver com defeito.

Sintomas distrofia de Duchen

Os sintomas iniciais da distrofia de Duchenne podem ser vistos já na idade de 1 a 5 anos. Uma criança doente é caracterizada por inibição da atividade motora precoce. Ao tentar andar sozinho (em crianças com mais de 1 ano), você pode observar quedas constantes, emaranhamento de pernas, fadiga rápida. Se o bebê ainda começa a andar, então ele está mudando de pé para pé (caminhada de pato), é difícil para ele subir os degraus e levantar-se de seus joelhos.

Gradualmente, em pacientes pequenos, há um aumento no volume de diferentes grupos musculares, que é semelhante em aparência aos músculos fortemente inflados. Com o curso e o agravamento da patologia, esse aumento passa, pelo contrário, a uma diminuição dos músculos.

A doença se espalha através do corpo de forma ascendente: dos músculos das pernas e da pelve pequena para a parte de trás, ombros e mãos.

Mesmo nos estágios iniciais da doença, pode-se observar uma diminuição dos reflexos tendinosos. Além disso, a curvatura da coluna vertebral se desenvolve, o tórax se torna sela ou quilha, os pés são deformados. Há problemas com o músculo cardíaco: há sinais de arritmias cardíacas e hipertrofia ventricular esquerda. Um quarto dos pacientes apresenta sintomas de retardo mental: na maioria das vezes isso se manifesta como sinais de oligoprenia.

Aproximadamente 12 anos de idade, os pacientes param de andar, após 2-3 anos, perdem completamente a capacidade de fazer movimentos. Com a idade de 20 a 30 anos, mais desses pacientes morrem. Nos estágios posteriores da doença, a fraqueza muscular passa para o sistema respiratório e de deglutição. O resultado letal vem da associação de infecções bacterianas ou da falta de atividade respiratória e cardíaca.

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Distrofia muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne, felizmente, é relativamente rara e manifesta-se na fraqueza muscular. De acordo com as estatísticas, esta patologia ocorre em cerca de um bebê de 3.000 recém-nascidos. Além disso, existem várias formas bastante raras de miopatia, que diferem em manifestações menos pronunciadas.

O desenvolvimento da distrofia muscular está associado à lenta destruição das conexões entre as fibras nervosas e musculares.

As meninas nascidas de uma mãe com um gene danificado também podem se tornar portadoras de tais danos, embora a doença quase nunca se manifeste.

Além da distrofia de Duchenne, o medicamento também distingue outros tipos de miopatias, que são extremamente raras:

• A síndrome de Becker (também afeta meninos, tem um tipo inato, mas se manifesta apenas no período de puberdade e se retira para cerca de 45 anos);
• forma congênita de miopatia (afeta as crianças independentemente do sexo, mas pode ocorrer, podemos dizer, somente em casos isolados);
• Ombro-ombro-facial forma de miopatia - não é imediatamente aparente, mas por cerca de 10 anos. Na patologia, observa-se fraqueza dos músculos faciais, reação lenta da musculatura do rosto ao tentar expressar certas emoções;
• patologia de Emery-Dreyfus (um tipo semelhante de miopatia com conseqüências negativas para o miocárdio).

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Distrofia Progressiva Dushena

A distrofia progressiva de Duchenne é uma forma grave e mais comum de miopatia. Desenvolve-se na infância, geralmente em crianças menores de 3 anos, ocasionalmente em idade mais avançada. Praticamente em todos os pacientes (com poucas exceções) há um aumento no tamanho dos músculos gastrocnêmios (às vezes em conjunto com deltóide e quadríceps). Este aumento é frequentemente associado à infiltração gordurosa dos músculos, mas, em alguns casos, ele aumenta os músculos.

A diminuição do volume de massa muscular é observada principalmente nas costas e região pélvica. Junto com distúrbios atróficos, muitas vezes é possível notar a presença de retardo mental.

Não é incomum violar a integridade e a forma dos ossos, mesmo devido a cargas e lesões menores. Após 5-10 anos a partir das primeiras manifestações de patologia, é possível detectar danos ao músculo cardíaco, que é expresso por taquicardia e distúrbios de ECG. Uma característica é a atividade aumentada da creatina quinase sérica.

Em geral, a doença é mais severa do que com outras formas de miopatia. As alterações atróficas se espalharam rapidamente pelo corpo. A maioria dos pacientes com a idade de 10 anos é praticamente incapaz de se mover. Tais pacientes são raramente capazes de viver até 30 anos, morrendo de doenças concomitantes.

Diagnósticos distrofia de Duchen

O diagnóstico de distrofia de Duchenne deve ser confirmado por testes genéticos, mas em alguns casos, a nomeação de outros estudos.

1. O teste genético é realizado inequivocamente, mesmo se o médico tiver certeza de que o paciente possui distrofia muscular. Com a ajuda desse método, você pode determinar as características precisas de distúrbios patológicos no DNA. Além do diagnóstico, este estudo ajudará os pais a decidir futuras gravidezes. Além disso, os resultados do teste genético serão úteis para os parentes da mãe transportadora do gene mutado.
2. O médico pode aconselhá-lo a submeter-se a uma biópsia de fibras musculares. Essa pesquisa mostrará se a proteína produz distrofina e, se produzida, então em que quantidade. Usar especialistas em biópsia determina a quantidade exata de proteína nos miócitos. Mas a biópsia não pode substituir a análise genética!
3. O método da eletromiografia (determinação da condutividade dos impulsos nervosos) foi relevante alguns anos atrás, mas agora não é necessário.
4. Análise de sangue para creatina quinase: na distrofia de Duchenne, a quantidade desta enzima é muito maior do que o normal.
5. Avaliação da atividade cardíaca, sistema respiratório, capacidade muscular, ECG, determinação de marcadores biológicos cardíacos e densidade do tecido ósseo.

É muito importante determinar o diagnóstico exato, se os especialistas suspeitarem de uma criança de miopatia. E é necessário fazer isso no futuro muito próximo. O médico nomeará o tratamento qualificado com base nessas pesquisas, tendo conversado com os pais previamente e conversando com todas as características da doença.

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Tratamento distrofia de Duchen

Atualmente, os medicamentos de distrofia de Duchenne ainda não foram inventados. Embora a pesquisa científica sobre este tema seja conduzida de forma bastante intensa: cientistas da Grã-Bretanha, Israel e os Estados Unidos estão trabalhando nisso. Os métodos mais recentes em desenvolvimento:

• ignorar exões é um procedimento que ajuda a diminuir a taxa de miopatia. Este método suaviza o curso da doença, alivia grandemente os sintomas, mas não elimina a mutação;
• Introdução do gene da distrofina com o uso de vetores ou plasmídeos virais - permite que os pacientes mantenham sua capacidade de se mover e andar mais, o que melhora sua qualidade de vida;
• o transplante de células miogênicas é a introdução de fibroblastos, o que contribui para a síntese de uma nova distrofina não mutada. Este método tem várias vantagens: é um resultado positivo duradouro, a capacidade de combinar o procedimento com outros métodos terapêuticos, a capacidade de usar em quase todas as idades e a produção controlada de uma nova distrofina;
• restauração de fibras musculares usando células-tronco embrionárias, células-tronco musculares - esses métodos melhoram a regeneração muscular, permitem a distrofina ser produzida em grandes quantidades, fortalecer a estrutura muscular e restaurar significativamente a função muscular;
• A regulação da atrofina para a substituição da distrofina é um método baseado em um experimento que prova que, se houver deficiência de atrofina, observam-se os mesmos sintomas como no caso de uma deficiência de distrofina. Essas proteínas são semelhantes em estrutura e função. Através de pesquisas científicas de longo prazo, os cientistas chegaram à conclusão de que a regulação do gene da atrofina pode ser usada como tratamento para a distrofia de Duchesne;
• bloqueando a miostatina. A miostatina é uma proteína inativa que tem a capacidade de desencadear processos bioquímicos que inibem a formação de músculos. Consequentemente, o bloqueio desta proteína deve promover o crescimento do tecido muscular;
• bloqueando o fator de crescimento transformante da proteína β inibindo a função das células miosatélite (células estaminais miogênicas). Este método ajudará a reduzir o grau de fibrose;
• aumento da regulação do factor de crescimento semelhante à insulina-1 - uma proteína semelhante à estrutura para a insulina. O fator de crescimento 1 melhora a qualidade do tecido muscular, ativa o desenvolvimento e aumenta a força muscular.

No momento, os especialistas oferecem o seguinte tratamento para a distrofia de Duchenne:

• tomar medicamentos com corticosteróides para aumentar a força muscular e aliviar a condição do paciente;
• uso de β-2-agonistas para a força muscular temporária;
• procedimentos fisioterapêuticos, miostimulação;
• assistência ortopédica (carrinhos, andadores, barreiras, etc.).

"Elixir de cura" da distrofia de Duchenne, infelizmente, não existe, então, ao procurar um tratamento eficaz com extrema cautela, trate as drogas e os procedimentos que podem ser apresentados à sua atenção como uma "panacéia".

Não compre um medicamento desconhecido se não houver evidência confiável de sua eficácia. Lembre-se de que você pode gastar uma grande soma financeira e, além disso, não só não ajudar, mas também para machucar seu bebê.

Prevenção

Claro, falar sobre a prevenção da doença hereditária associada a uma mutação genética é difícil. Indubitavelmente, em famílias onde há casos de nascimento de crianças com distrofia muscular de Duchesne, é obrigatório realizar consultas do geneticista, de preferência antes do início do planejamento da gravidez por um jovem casal.

Se uma criança com uma patologia dos músculos já apareceu, então todos os esforços devem ser feitos para prevenir a perda de tecido muscular e para manter a atividade motora para a criança o maior tempo possível. Em tais situações, é inaceitável deixar suas mãos e permitir que os músculos atrofiem. É necessário se envolver com a ginástica especial infantil para manter a amplitude dos movimentos nas articulações. Para evitar contraturas, recomenda-se a utilização de corsetes e fixadores de suporte.

Crianças que têm um pouco, mas podem caminhar, devem fazer isso sempre que possível. Não force a criança na cama: deixe estar ativo, isso permitirá que os músculos diminuam a velocidade da regressão. Essas crianças devem receber máxima atenção e cuidados, não devem se sentir privadas ou ofendidas.

Um bom efeito é fornecido pela natação, que você pode fazer e até mesmo precisar. Lembre-se: não fazer nada (descanso constante na cama) só irá acelerar a progressão da doença. É necessário permitir ao paciente, pelo menos, satisfazer suas próprias necessidades.

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Previsão

Os processos distróficos na doença afetam todo o sistema muscular: os músculos do sistema respiratório, o coração, o esqueleto. Os pacientes com distrofia de Duchene sobrevivem frequentemente a 15, no máximo a 30 anos. Estudos realizados por cientistas mundiais nessa direção dão esperança para uma melhoria na qualidade e longevidade desses pacientes.

E agora há casos em que os pacientes podem viver até 40 ou mesmo 50 anos. Esse resultado deveu-se à presença de cuidados especiais e constantes: equipamentos para apoiar o sistema respiratório, terapia medicamentosa adequada.

A detecção do gene, que é o principal fator no desenvolvimento da doença, deu um tremendo impulso à continuação de experimentos científicos na terapia de mutações genéticas. No entanto, no momento, infelizmente, não há tratamento que cure completamente a miopatia. Os métodos utilizados apenas oferecem uma oportunidade para melhorar e prolongar a vida do paciente.

Resta acreditar que em pouco tempo a ciência encontrará uma maneira de corrigir a patologia hereditária, e a distrofia de Duchenne será finalmente derrotada.

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