Causas e patogênese da síndrome de produção ectópica de ACTH

Causas da síndrome ectópica da ACTH. A síndrome de hipercorticismo causada pela produção ectópica de ACTH é encontrada em tumores de órgãos não endócrinos e glândulas endócrinas. Na maioria das vezes, essa síndrome se desenvolve com tumores do tórax (câncer de pulmão, câncer carcinóide e brônquico, timomas malignos, carcinoides primários do timo e outros tumores do mediastino). Menos comumente, a síndrome acompanha tumores de vários órgãos: parótida, glândulas salivares, urinária e vesícula biliar, esôfago, estômago e intestino grosso. O desenvolvimento da síndrome em melanoma e linfossarcoma é descrito. A produção ectopica de ACTH também é encontrada nos tumores das glândulas endócrinas. Nas células cancerosas das ilhotas de Langerhans, a secreção de ACTH é freqüentemente encontrada. Câncer de tireóide medular e feocromocitoma, neuroblastoma ocorrem com a mesma freqüência. A produção ectópica de ACTH em casos de câncer do colo do útero, ovários, testículos e próstata é detectada com menos freqüência. Verificou-se também que em muitos tumores malignos que produzem ACTH, não são observadas manifestações clínicas de hipercorticismo. No presente, as causas da produção de ACTH em células tumorais ainda não foram encontradas. De acordo com o pressuposto de Pearse em 1966, com base no conceito do sistema APUD, os grupos de células formadas a partir de tecido nervoso estão presentes não apenas no sistema nervoso central, mas também em muitos outros órgãos: pulmões, tireoideia e pâncreas, zona urogenital, As células de tumores desses órgãos nas condições de crescimento descontrolado começam a sintetizar várias substâncias hormonais. Estes incluem os hormônios de liberação, que são produzidos em uma pessoa saudável no hipotálamo; hormônios tropicos como pituitária: ACTH, STH, TTG, prolactina, gonadotropinas, ADH. Além disso, a secreção de hormônio paratireóide, calcitonina, prostaglandinas, kinina, eritropoietina, lactogen placentário, enteroglucagon, etc., foi detectada em tumores.

As síndromes clínicas que se desenvolvem como resultado da produção de substâncias hormonais são ainda pouco compreendidas e representam um dos problemas mais interessantes de neuroendocrinologia e oncologia.

Patogênese da síndrome da produção ectópica de ACTH. Uma característica característica da síndrome da produção de hormônios ectópicos é a associação direta da síndrome endócrina com a aparência de um tumor de um órgão e um alto nível de um hormônio ou hormônios no sangue. A regressão das manifestações clínicas e a diminuição dos níveis hormonais após a remoção do tumor confirmam estas disposições. A detecção dos hormônios correspondentes em células tumorais é uma prova suficientemente confiável de seus produtos ectópicos.

A natureza química da ACTH no plasma em pacientes com síndrome de produção ectópica de ACTH em tumores é incomum. Foram encontradas várias formas de ACTH imunorreativo, as chamadas grandes, médias e pequenas. A predominância de ACTH "grande" com uma massa molecular relativa de cerca de 30.000 é encontrada nos tumores. Assume-se que sua forma é passiva e somente sua transformação em ACTH torna a substância ativa na estimulação da biossíntese de hormônios no córtex adrenal. Posteriormente, mostrou-se que a ACTH com uma massa molecular relativa mais alta é um precursor comum não apenas para ACTH, mas também para endorfinas e lipotropinas. Além dessas formas de ACTH, em tumores com produção ectópica de hormônio adrenocorticotrópico, foi detectada a presença de vários fragmentos terminais, C e suas moléculas de N. Em tumores ectópicos, DN Orth et al. Pela primeira vez em 1978 mostrou a presença de substâncias opióides. A partir das células do câncer do pâncreas, alfa e beta endorfinas, lipotropinas, juntamente com corticotropinas foram isoladas. Assim, o tumor secretou muitas substâncias do precursor comum. Estudos posteriores confirmaram que o tumor ectópica (ovsyanokletochny cancro do pulmão ) podem sintetizar todas as formas de corticotropina, endorfinas e lipotropina e que, em termos da capacidade de produção simultânea destas hormonas as células de tumor quase semelhantes a kortikotrofam pituitária humana normal. Existem algumas diferenças nos processos enzimáticos.

Com o desenvolvimento do estudo de tumores capazes de sintetizar ACTH, descobriu-se que outros hormônios se formam neles. Além disso, os tumores sintetizam e hormônios hipotalâmicos - hormônio liberador de corticotropina, hormônio liberador de prolactina.

Pela primeira vez, GV Upton mostrou que os tumores do pâncreas e dos pulmões são capazes de sintetizar a atividade semelhante ao CRF. Mais tarde, esta substância foi encontrada no carcinoma medular de tireoideia, câncer intestinal e nefroblastoma. Em um paciente com câncer de tireóide, além de manifestações clínicas de hipercorticismo, houve latrorhea. O tumor secretou, juntamente com a atividade estimuladora da corticotropina, e prolactina um fator estimulante, que por sua vez causou a síntese de prolactina na glândula pituitária. Isso foi provado pelo estudo da cultura celular da glândula pituitária. Após a remoção do tumor da tireoideia, o paciente desapareceu de manifestações de hipercorticismo e de laireira. Além de dois hormônios como o hipotálamo, o tumor continha uma grande quantidade de calcitonina.

Com a síndrome ectópica ACTH, os tumores também mostram a síntese de serotonina e gastrina, luteinização e estimulação folicular.

Patanatomia. Na síndrome de ACTT-ectópica, as glândulas adrenais são significativamente aumentadas devido a hiperplasia e hipertrofia, principalmente de células na zona do feixe. Em microscopia eletrônica, um grande número de mitocôndrias de vários tamanhos, incluindo complexo laminar gigante e bem desenvolvido, foram encontrados neles.

Os tumores que segregam o ACTH-CRH, sempre são malignos e encontram-se nos pulmões - cancro ovsyanokletochny na tiróide - de cancro medular, medula adrenal - chromaffinoma sólido no mediastino - quimiodectoma no pâncreas - um tipo de tumor carcinóide.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]