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O que causa as glicogenoses?
Última revisão: 04.07.2025

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As glicogenoses dos tipos Ia e Lb são herdadas de forma autossômica recessiva. O gene que codifica a glicose-6-fosfatase (G6PC) está mapeado no cromossomo 17q21. Mais de 100 mutações foram identificadas. O gene que codifica a proteína de transporte (G6PT) está mapeado no cromossomo 11q23. Cerca de 70 mutações diferentes foram descritas.
A glicogenose tipo III é uma doença autossômica recessiva causada pela deficiência da amilo-1,6-glicosidase (enzima desramificadora) (GDE). O defeito dessa enzima resulta no acúmulo de glicogênio com estrutura anormal. O gene GDE está mapeado no cromossomo 1p21. Cerca de 50 mutações desse gene foram identificadas. A glicogenose IIIb geralmente é causada por mutações no terceiro exon do gene, enquanto mutações em outras regiões geralmente resultam em glicogenose IIIa. Não foram encontradas correlações genotípicas claras entre a gravidade da mutação e as manifestações clínicas da doença.
A glicogenose tipo IV é herdada de forma autossômica recessiva. O gene que codifica a enzima GBE está mapeado no cromossomo 3p14. Três mutações pontuais – R515C, F257L e R524X – foram encontradas na maioria dos pacientes com a forma hepática da doença. Em pacientes com a forma hepática não progressiva, a mutação Y329S foi encontrada. Na forma adulta da doença, todas as mutações encontradas são relativamente leves, o que pode explicar a manifestação tardia da doença.
A glicogenose tipo VI é uma doença autossômica recessiva associada a mutações no gene da isoforma hepática da glicogênio fosforilase. São conhecidas três isoformas de fosforilase, codificadas por genes diferentes. O gene da isoforma hepática da glicogênio fosforilase PYGL está mapeado no cromossomo 14q21-q22.
Glicogenose tipo IX. A fosforilase quinase (PK) é uma proteína decahexamérica composta por quatro subunidades. Duas isoformas da subunidade alfa (al - fígado e aM - músculo) são codificadas por dois genes localizados no cromossomo X (RNA2 e RNA1, respectivamente); a subunidade beta (codificada pelo gene RNAV), duas isoformas da subunidade y (yT - fígado/testículos e yM - músculo, codificadas pelos genes PKHG2 e PKHG1, respectivamente) e três isoformas da calmodulina (CALM1, CALM2, CALM3) são codificadas por genes autossômicos. O gene RNA2 é mapeado para Xp22.2-p22.1, o gene RNAV para 16ql2-ql3 eo gene PKHG2 para o cromossomo 16p12-p11.
A variante hepática mais comum, XLG ou GSD IXa (causada por mutações no gene RNA2), é dividida em dois subtipos: XLG 1, a variante clássica e comum, e XLG 2. Na XLG 1, a atividade do RNA no fígado e nas células sanguíneas é reduzida, enquanto na XLG 2, a atividade do RNA no fígado, eritrócitos e leucócitos é normal. Portanto, mesmo a atividade normal dessa enzima não exclui a glicogenose da XLG. Isso se deve ao fato de a XLG 2 ser causada por mutações que têm efeito regulador sobre a atividade enzimática, mas não alteram sua atividade in vitro.
A glicogenose tipo 0 é uma doença autossômica recessiva causada por mutações no gene da glicogênio sintase. O gene da glicogênio sintase (GYS2) está mapeado no cromossomo 12p12.2.
A glicogenose tipo II, ou doença de Pompe, é herdada de forma autossômica recessiva. O gene que codifica a α-glicosidase (GAA) está mapeado no cromossomo 17q25. Mais de 120 mutações são conhecidas. Correlações genotípicas claras foram estabelecidas para algumas mutações, por exemplo, a mutação do sítio de splicing do IVSI (-13T->G) ocorre em mais da metade dos pacientes com a forma tardia da doença.
Glicogenose tipo V
Doença autossômica recessiva associada a mutações no gene da miofosforilase. O gene da miofosforilase (PYGM) está mapeado no cromossomo llql3. Mais de 40 mutações são conhecidas. A mais comum é a mutação R49X – 81% dos alelos mutantes em países europeus. Não foram identificadas correlações genotípicas – pacientes com o mesmo genótipo podem apresentar um curso mais grave ou mais brando da doença.
Glicogenose tipo VII
Doença autossômica recessiva causada por mutações no gene PFK-M. O genePFK-M está mapeado no cromossomo 12 e codifica a subunidade muscular da fosfofrutoquinase. Pelo menos 15 mutações foram descritas no gene PFK-M em pacientes com deficiência de PFK.
Glicogenose tipo IIb
Uma doença dominante ligada ao cromossomo X associada à deficiência de LAMP-2 (proteína de membrana associada ao lisossomo 2). O gene LAMP2 é mapeado em Xq28.
Deficiência de fosfoglicerato quinase
A fosfoglicerato quinase (PGK) é uma proteína codificada pelo gene PGK1. O gene é mapeado em Xql3.
A glicogenose tipo XI, ou deficiência de lactato desidrogenase, é uma doença autossômica recessiva. A lactato desidrogenase é uma enzima tetramérica composta por duas subunidades, M (ou A) e H (ou B), e é representada por 5 isoformas. O gene para a subunidade M, LDHM, está mapeado no cromossomo 11.
A glicogenose tipo X, ou deficiência de fosfoglicerato mutase (PGAM), é uma doença autossômica recessiva. A fosfoglicerato mutase é uma enzima dimérica: diferentes tecidos contêm diferentes proporções das isoformas muscular (MM) ou cerebral (BB) e variantes híbridas (MB). A isoforma MM predomina no tecido muscular, enquanto a maioria dos outros tecidos é dominada pela BB. O gene PGAMM está mapeado no cromossomo 7 e codifica a subunidade M.
A glicogenose tipo XII, ou deficiência de aldolase A, é uma doença autossômica recessiva. A aldolase possui três isoformas (A, B, C): músculos esqueléticos e eritrócitos contêm predominantemente a isoforma A, que é codificada pelo gene ALDOA. O gene está mapeado no cromossomo 16.
Glicogenose tipo XIII, ou deficiência de beta-enolase, é uma doença autossômica recessiva, a beta-enolase é uma enzima dimérica que existe em várias isoformas formadas por combinações de três subunidades, a, beta e y, a subunidade beta é codificada pelo gene EN03, mapeado no cromossomo 17.