O que causa glicogeneses?

As glicogenases do tipo la e lb são herdadas de forma autossômica recessiva. O gene que codifica glicose-6-fosfatase (G6PC) é mapeado no cromossomo 17q21. Mais de 100 mutações foram identificadas. O gene que codifica a proteína de transporte (G6PT) é mapeado no cromossomo llq23. Cerca de 70 mutações diferentes são descritas.

A glicogênese tipo III é uma doença autossômica recessiva causada por deficiência de amil-1,6-glucosidase (enzima de desmantelante) (GDE). O defeito desta enzima leva ao acúmulo de estrutura anômala de glicogênio. O gene GDE é mapeado no cromossomo 1p21. Aproximadamente 50 mutações desse gene foram identificadas. A glicogenose IIIb geralmente é causada por mutações do terceiro exão do gene, enquanto as mutações em outras regiões, como regra, levam à glicogênese de Sha. Não foram reveladas correlações genofenotípicas claras entre a gravidade da mutação e as manifestações clínicas da doença.

O tipo IV de glicogenesis é hereditário autossômico recessivo. O gene que codifica a enzima GBE é mapeado no cromossomo do Sp. 14. Três mutações pontuais - R515C, F257L e R524X - foram encontradas na maioria dos pacientes com forma hepática da doença. Em pacientes com forma hepática não progressiva, uma mutação de Y329S foi detectada. Na forma adulta da doença, todas as mutações detectadas são relativamente suaves, o que pode explicar a manifestação tardia da doença.

A glicogenosis do tipo VI é uma doença autossômica recessiva associada a mutações do gene isoforme hepático da glicogênio fosforilase. Existem três isoformas de fosforilase, que são codificadas por diferentes genes. O gene da isoforma hepatica da PYGL de glicogênio fosforilase é mapeado no cromossomo 14q21-q22.

Tipo de Glicogenesis IX. A quinasa fosforilase (ARN) é uma proteína decahexamérica constituída por quatro subunidades. Duas isoformas de os a-subunidades (Al - hepática e am - musculares) s codificadas por dois genes localizados no cromossoma X (RNKA2 e RNKA1 respectivamente); subunidade beta (codificada pelo gene RNKV), duas isoformas possuem subunidades (yt - / fígado e testículos YM - músculo codificados por genes PKHG2 e PKHG1 respectivamente) e três isoformas de calmodulina (CALM1, CALM2, CALM3), genes codificados autosomal. Gene RNKA2 mapeado para gene Hr22.2-r22.1 RNKV a 16ql2-ql3, e o gene PKHG2 no cromossoma 16r12-p11.

A forma de realização hepática mais comum, XLG ou GSD IXa (causada por mutações no gene RNKA2), dividido em dois subtipos: XLG 1, clássico, opção comum, e XLG 2. Quando XLG actividade um RNA no fígado e nas células de sangue é reduzido, quando a actividade XLG dois ARN no fígado, os eritrócitos normais e leucócitos. Portanto, mesmo a atividade normal da enzima não exclui glicogenoses XLG. Isto é devido ao facto de XLG 2 devido a mutações que têm um efeito de regularidade-Batery na actividade da enzima, mas não altera a sua actividade in vitro.

A glicogenose do tipo 0 é uma doença autossômica recessiva causada por mutações no gene da glicogênio sintase. O gene da glicogênio sintase (GYS2) é mapeado no cromossomo 12p12.2.

Glicogênese tipo II, ou doença de Pompe, é herdada de forma autossômica recessiva. O gene que codifica a-glicosidase (GAA) é mapeado no cromossomo 17q25. Mais de 120 mutações são conhecidas. Para algumas mutações, são estabelecidas correlações genéfico -fenotípicas claras, por exemplo, a mutação do sítio de encolhimento IVSI (-13T-> G) ocorre em mais da metade dos pacientes com doença tardia.

Glicogenosis de tipo V

Doença autossômica recessiva associada a mutações do gene da miofosforilase. O gene da miofosforilase (PYGM) é mapeado no cromossoma llql3. Existem mais de 40 mutações. A mutação mais comum é R49X, 81% dos alelos mutantes na Europa. Não foram reveladas correlações genofenotípicas - em pacientes com o mesmo genótipo, pode haver um curso mais grave ou mais leve da doença.

Glicogênese tipo VII

Doença autossômica recessiva causada por mutações do gene PFK-M. O gene PFK-M é mapeado no cromossomo 12, codifica a subunidade muscular da fosfatofructoquinase. Pelo menos 15 mutações são descritas no gene PFK-M em pacientes com deficiência de PFK.

Tipo Glycogenesis IIb

Juntamente com o cromossomo X é uma doença dominante associada a uma deficiência de LAMP-2 (proteína 2 de membrana associada a lisossoma). O gene LAMP2 é mapeado para Xq28.

Insuficiência de fosfoglicerato quinase

A fosfoglicerato quinase (PGK) é uma proteína codificada pelo gene PGK1. O gene é mapeado para Xql3.

A glicogenosis do tipo XI, ou deficiência de lactato desidrogenase, é uma doença autossômica recessiva. A lactato desidrogenase, uma enzima tetramérica composta por duas subunidades de M (ou A) e H (ou B), é representada por 5 isoformas. O gene da subunidade M da LDHM é mapeado no cromossomo 11.

A glicogênese do tipo G, ou a deficiência de fosfoglicerose-mutase (PGAM), é uma doença autossômica recessiva. A fosfoglicerato mutase é uma enzima dimérica: diferentes tecidos contêm diferentes proporções do músculo (MM) ou isoforma cerebral (BB) e variáveis híbridas (MB). No tecido muscular, a isoforma de MM predomina, enquanto na maioria dos outros tecidos é BB. O gene PGAMM é mapeado no cromossomo 7 e codifica a subunidade M.

O tipo Glycogenesis XII, ou a deficiência de aldolase A, é uma doença autossômica recessiva. A Aldolase possui três isoformas (A, B, C): os músculos esqueléticos e os eritrócitos contêm predominantemente a isoforma A, que é codificada pelo gene ALDOA. O gene é mapeado no cromossomo 16.

Tipo glicogenoses XIII ou insuficiência beta enolase, - uma doença autossómica recessiva, beta-enolase - enzima dimérica que existe em várias isoformas, formado pela combinação de três subunidades, a, beta e subunidade beta é codificada por um gene EN03, cartografado no cromossomo 17.