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Sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich.
Última revisão: 04.07.2025

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A gravidade dos sintomas em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich varia de trombocitopenia intermitente com manifestações hemorrágicas mínimas a doença grave com síndromes infeciosas e autoimunes pronunciadas. Assim, até o momento, não foi possível estabelecer uma correlação clara entre a gravidade da doença e o tipo de mutação. Discrepâncias entre vários grupos de pesquisadores podem ser explicadas pela falta de uma classificação clara da WAS e, como consequência, os pesquisadores classificam pacientes com gravidade semelhante de forma diferente. No entanto, em geral, a maioria das mutações sem sentido no exon 2 é acompanhada por um curso leve da doença, enquanto mutações sem sentido e SRS levam à síndrome de Wiskott-Aldrich grave.
Síndrome hemorrágica
A idade média ao diagnóstico da síndrome de Wiskott-Aldrich em um estudo de 1994 foi de 21 meses, e 90% dos pacientes apresentavam síndrome hemorrágica no momento do diagnóstico. Como a trombocitopenia geralmente está presente ao nascimento, a doença pode se manifestar com sangramento do cordão umbilical, além de sintomas como melena, epistaxe, hematúria, erupção petequial e sangramento intracraniano e gastrointestinal com risco de vida. Em 1994, o sangramento foi apontado como a principal causa de morte na síndrome de Wiskott-Aldrich.
Pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich geralmente são diagnosticados com púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), o que atrasa significativamente o diagnóstico real.
Em alguns pacientes com a síndrome de Wiskott-Aldrich, trombocitopenia e manifestações hemorrágicas são os únicos sintomas da doença e, por muitos anos, antes da identificação do gene responsável por essa síndrome, esses pacientes eram classificados como portadores de trombocitopenia ligada ao cromossomo X. Em um exame mais detalhado, alguns deles apresentaram anormalidades laboratoriais da resposta imune na ausência ou em manifestações clínicas mínimas de imunodeficiência.
Eczema ou dermatite atópica de gravidade variável geralmente surge no primeiro ano de vida e frequentemente é acompanhado de infecção local. Em pacientes com WAS leve, o eczema pode estar ausente ou ser leve e transitório.
Manifestações infecciosas
A maioria dos pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich desenvolve sinais progressivos de imunodeficiência com a idade. Devido à imunidade humoral e celular prejudicada, pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich moderada a grave apresentam infecções frequentes, que geralmente ocorrem nos primeiros seis meses de vida. As mais comuns são otite média (78%), sinusite (24%) e pneumonia (45%). O mesmo estudo retrospectivo mostrou que 24% dos pacientes apresentaram sepse, 7% meningite e 13% infecções gastrointestinais. Os patógenos mais comuns são H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii e C. albicans. Menos comuns são as infecções virais, incluindo catapora e herpes. Infecções fúngicas são raras. Em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich leve, infecções frequentes podem não ser mencionadas.
Doenças autoimunes
Segundo Sullivan, distúrbios autoimunes são observados em 40% dos pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich. Os mais comuns são anemia hemolítica, vasculite e lesão renal. Distúrbios autoimunes são característicos de doenças graves. Alguns pacientes desenvolvem mais de uma doença autoimune. Frequentemente, pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich desenvolvem trombocitopenia imune, acompanhada por um aumento nos níveis de IgG plaquetária. Em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich, que apresentam contagem plaquetária normal devido à esplenectomia, às vezes observa-se uma diminuição repetida na contagem plaquetária como resultado de um processo autoimune secundário.
Neoplasias malignas
Neoplasias malignas se desenvolvem mais frequentemente em adultos ou adolescentes com síndrome de Wiskott-Aldrich, mas também podem ocorrer em crianças. A idade média de desenvolvimento de neoplasias malignas em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich é de 9,5 anos. Anteriormente, em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich com mais de 5 anos de idade, a incidência de doenças tumorais era em média de 18 a 20%. Com o aumento da expectativa de vida dos pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich devido à melhoria dos cuidados médicos, a proporção de pacientes que desenvolvem doenças tumorais aumentou. A maioria dos tumores é de origem linforreticular, entre eles os linfomas não Hodgkin são os mais comuns, enquanto neuroblastoma, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, etc., típicos da infância, estão ausentes. Os linfomas são frequentemente extranodais e caracterizam-se por um prognóstico desfavorável.
Patologia laboratorial
Como mencionado anteriormente, a manifestação mais consistente da síndrome de Wiskott-Aldrich é a trombocitopenia com diminuição do volume plaquetário. A diminuição do volume plaquetário é um sintoma praticamente único que permite o diagnóstico diferencial com outras trombocitopenias. A determinação das características funcionais das plaquetas em ambiente laboratorial clínico não é recomendada, visto que este estudo é complicado pela diminuição do volume plaquetário em pacientes com WAS.
Os distúrbios imunológicos na síndrome de Wiskott-Aldrich incluem distúrbios humorais e celulares. Os distúrbios da imunidade das células T incluem principalmente linfopenia, que é observada em pacientes com WAS desde tenra idade. Os linfócitos CD8 são reduzidos em maior extensão nos pacientes. Além disso, os pacientes com WAS têm uma resposta diminuída a mitógenos, diminuição da proliferação em resposta à estimulação com células alogênicas e anticorpos monoclonais para CD3 e reações de hipersensibilidade do tipo retardada prejudicadas a antígenos específicos. As reações de hipersensibilidade do tipo retardada são prejudicadas em 90% dos pacientes. Na ligação humoral, há uma diminuição moderada nos linfócitos B, níveis diminuídos de IgM, níveis normais ou diminuídos de IgG e um aumento de IgA e GdE. Uma característica interessante do estado imunológico dos pacientes com WAS é o aumento relativo e absoluto de assassinos naturais. Há evidências de que esse fato tem significado patogênico.
A síndrome de Wiskott-Aldrich também é caracterizada pela incapacidade dos pacientes de sintetizar anticorpos contra antígenos polissacarídeos. Esse defeito foi inicialmente descrito como a ausência de isogenaglutininas nesses pacientes. Posteriormente, demonstrou-se que pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich são incapazes de produzir anticorpos em resposta a antígenos como polissacarídeos pneumocócicos, lipopolissacarídeo VI e antígenos de E. coli da salmonela.
Estudos padrão das ligações entre neutrófilos e macrófagos na imunidade, incluindo estudos de mobilidade de neutrófilos, resposta fagocitária e liberação de grânulos, não revelaram nenhuma anormalidade. Há relatos de comprometimento da quimiotaxia de neutrófilos e monócitos.