Causas de bilirrubina aumentada no sangue

A bilirrubina é elevada no sangue nas seguintes situações:

• Aumento da intensidade da hemólise dos eritrócitos.
• A derrota do parênquima do fígado com uma violação da sua função de excreção de bilirrubina.
• Perturbação da saída da bile dos dutos biliares para o intestino.
• Distúrbios na atividade da ligação enzimática, que garante a biossíntese de bilirrubina glucurônidos.
• Perturbação da secreção hepática de bilirrubina (direta) conjugada na bile.

Um aumento na intensidade da hemólise é observado na anemia hemolítica. A hemólise também pode ser fortalecida com anemia por deficiência de vitamina B ₁₂, malária, hemorragia de tecido maciço, infarto pulmonar, com transtorno de esmagamento (hiperbilirrubinemia não conjugada). Como resultado do aumento da hemólise, a formação intensiva de bilirrubina livre a partir da hemoglobina ocorre nas células reticuloendoteliais. Ao mesmo tempo, o fígado é incapaz de formar uma quantidade tão grande de glucurônidos de bilirrubina, o que leva a um aumento da bilirrubina livre (indireta) no sangue e nos tecidos. No entanto, mesmo com hemólise significativa, a hiperbilirrubinemia não conjugada é geralmente insignificante (menos de 68,4 μmol / L) devido à alta capacidade hepática para a conjugação da bilirrubina. Além do aumento da bilirrubina na icterícia hemolítica, o aumento do isolamento de urobilinogênio com urina e fezes é detectado, uma vez que é formada no intestino em grandes quantidades.

A forma mais comum de hiperbilirrubinemia não conjugada é a icterícia fisiológica em recém-nascidos. As causas dessa icterícia incluem hemólise acelerada de eritrócitos e imaturidade do sistema hepático de absorção, conjugação (diminuição da atividade da difluorina de difinase de uridina) e secreção de bilirrubina. Devido ao facto de que a bilirrubina que se acumula no sangue se encontra no estado não conjugado (livre) quando a sua concentração no sangue exceder o nível de saturação de albumina (34,2-42,75 umol / l), que é capaz de ultrapassar a barreira sangue-cérebro. Isso pode levar a encefalopatia hiperbilirrubinêmica. No primeiro dia após o nascimento, a concentração de bilirrubina muitas vezes aumenta para 135 μmol / l, em recém-nascidos prematuros pode atingir um valor de 262 μmol / l. Para tratar essa icterícia, a estimulação do sistema de conjugação da bilirrubina com fenobarbital é eficaz.

Por hiperbilirrubinemia não conjugada refere icterícia provocada pela acção de drogas que melhoram a desintegração (hemise) de células vermelhas do sangue, por exemplo, ácido acetilsalicílico, tetraciclina et al., Bem como envolvendo uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizado.

Com icterícia parenquimatosa, ocorre a destruição de hepatócitos, a excreção de bilirrubina direta (conjugada) nos capilares da bile é quebrada e entra diretamente no sangue, onde seu conteúdo aumenta significativamente. Além disso, a capacidade das células hepáticas para sintetizar os glucurônidos da bilirrubina diminui, pelo que a quantidade de bilirrubina indireta também aumenta. Um aumento na concentração no sangue da bilirrubina direta leva à sua aparência na urina devido à filtração através da membrana dos glomérulos renais. A bilirrubina indireta, apesar do aumento da concentração no sangue, não entra na urina. A derrota dos hepatócitos é acompanhada por uma violação de sua capacidade de separar o mesobilinogênio (urobilinogênio) di- e tripyrrols sugado pelo intestino delgado. Um aumento no nível de urobilinogênio na urina pode ser observado mesmo no período pré-irônico. No meio da hepatite viral, é possível a diminuição e até o desaparecimento do urobilinógeno na urina. Isso ocorre porque a estanose crescente da bile nas células do fígado conduz a uma diminuição na liberação de bilirrubina e, conseqüentemente, a uma diminuição na formação de urobilinogênio na via biliar. Mais tarde, quando a função das células do fígado começa a se recuperar, a bile é liberada em grande número, e o urobilinógeno aparece em grandes quantidades, o que nesta situação é considerado um sinal prognóstico favorável. Sterkobilinogen entra no grande círculo de circulação sanguínea e é alocado pelos rins com urina na forma de urobilina.

Principal causa do parênquima icterícia incluem aguda e hepatite crónica, cirrose do fígado, substâncias tóxicas (clorofórmio, tetracloreto de carbono, acetaminof eno), a difusão maciça de cancro no fígado, Echinococcus alveolar e múltiplos abcessos no fígado.

Com hepatite viral, o grau de bilirrubinemia correlaciona-se até certo ponto com a gravidade da doença. Assim, na hepatite B, sob forma leve do conteúdo doença bilirrubina não exceda 90 mmol / l (5 mg%), com srednetyazholoy está dentro de 90-170 micromol / L (5,10 mg%), com grave excede 170 mmol / l ( superior a 10 mg%). Com o desenvolvimento do coma hepático, a bilirrubina pode aumentar para 300 μmol / l ou mais. Deve-se ter em mente que o grau de aumento da bilirrubina no sangue não depende sempre da gravidade do processo patológico e pode ser devido às taxas de desenvolvimento de hepatite viral e insuficiência hepática.

Os tipos de hiperbilirrubinemia não conjugados incluem uma série de síndromes raras.

• Síndrome Krigler-Nayyar tipo I (icterícia congênita não hemolítica) está associada a uma violação da conjugação de bilirrubina. No coração da síndrome encontra-se a deficiência hereditária da enzima uridina-difosfato-glucuroniltransferase. Ao estudar soro sanguíneo, uma alta concentração de bilirrubina total (acima de 42,75 μmol / l) é detectada por indireto (livre). A doença geralmente acaba letal nos primeiros 15 meses, apenas em casos muito raros pode manifestar-se na adolescência. A ingestão de fenobarbital é ineficaz, e a plasmaferese só dá um efeito temporário. Com a fototerapia, a concentração de bilirrubina no soro pode ser reduzida em quase 50%. O principal método de tratamento é o transplante de fígado, que deve ser realizado em uma idade jovem, especialmente se a fototerapia não for possível. Após o transplante de órgãos, o metabolismo da bilirrubina normaliza, a hiperbilirrubinemia desaparece, o prognóstico melhora.
• A síndrome de Krigler-Nayyar tipo II é uma doença hereditária rara causada por um defeito menos grave no sistema de conjugação de bilirrubina. Caracterizado por um curso benigno em comparação com o tipo I. A concentração de bilirrubina no soro não excede 42,75 μmol / l, toda a bilirrubina acumulada refere-se à indireta. Diferenciar os tipos I e II da síndrome de Kriegler-Nayar, avaliando a eficácia do tratamento com fenobarbital determinando as frações de bilirrubina no soro e o conteúdo de pigmentos biliares na bile. No tipo II (em contraste com o tipo I), as concentrações de bilirrubina total e não conjugada na diminuição do soro, e o teor de mono- e di-glucurônidos na bile aumenta. Note-se que de Crigler-Najjar síndrome do tipo II não é sempre um benigna, e, em alguns casos, a concentração de soro de bilirrubina total pode ser maior do que 450 mmol / l, o que requer a fototerapia em combinação com a administração de fenobarbital.
• Doença Gilbert - uma doença causada por uma diminuição na absorção de bilirrubina por hepatócitos. Em tais pacientes, a atividade de uridina-difosfato-glucuronil transferases diminui. Gilbert doença manifesta aumento periódico na concentração sanguínea de bilirrubina total, raramente superior a 50 mol / L (17-85 mmol / l); esses aumentos são freqüentemente associados ao estresse físico e emocional e a várias doenças. Ao mesmo tempo, não há alterações em outros indicadores da função hepática, não há sinais clínicos de patologia hepática. Importante no diagnóstico desta síndrome têm testes de diagnóstico especiais: Amostra de fome (aumento do nível de bilirrubina durante a fome) de teste com pentobarbital (aceitação pentobarbital de indução é conjugados enzimas hepáticas provoca diminuição da concentração de bilirrubina no sangue), com ácido nicotínico (nicotina intravenosa ácido, que reduz a resistência osmótica dos eritrócitos e, assim, estimula a hemólise, leva a um aumento na concentração de bilirrubina). Na prática clínica nos últimos anos, a hiperbilirrubinemia leve, devido à síndrome de Gilbert, é detectada com bastante frequência - em 2-5% dos indivíduos examinados.
• Para o tipo parênquima de icterícia (hiperbilirrubinemia conjugada) refere-se à síndrome de Dabin-Johnson - icterícia idiopática crônica. No coração desta síndrome recesiva autossômica encontra-se a violação da secreção hepática de bilirrubina conjugada (direta) na bile (defeito do sistema de transporte tubular dependente de ATP). A doença pode se desenvolver em crianças e adultos. No soro sanguíneo, a concentração da bilirrubina total e direta aumentou há muito tempo. A atividade da fosfatase alcalina e o conteúdo de ácidos biliares permanecem dentro dos limites normais. Na síndrome de Dabin-Johnson, a secreção de outras substâncias conjugadas (estrogênios e substâncias indicadoras) também é prejudicada. Esta é a base para o diagnóstico desta síndrome com o uso de corante de sulfobromftaleína (teste de bromsulfaleína). Secreção violação sulfobromftaleina conjugado conduz ao facto de que ele retorna para o plasma sanguíneo, em que há um aumento secundário na concentração (depois de 120 minutos a partir da concentração sulfobromftaleina amostra de partida no soro é maior do que 45 min).
• A síndrome do rotor é uma forma de hiperbilirrubinemia familiar crônica com aumento na fração não conjugada da bilirrubina. No coração da síndrome encontra-se um distúrbio combinado dos mecanismos de glucuronidação e transporte de bilirrubina ligada através da membrana celular. Na condução do teste de bromsulfaleína, em contraste com a síndrome de Dabin-Johnson, não há aumento secundário na concentração do corante no sangue.

Quando icterícia obstrutiva (hiperbilirrubinemia conjugado) rompe devido ao bloqueio da excreção biliar coledocolitíase ou tumor, como uma complicação de hepatite em cirrose hepática primária, ao tomar medicações que causam colestase. O aumento da pressão nos capilares da bile leva a um aumento na permeabilidade ou interrupção de sua integridade e na entrada de bilirrubina no sangue. Devido ao facto de que a concentração de bilirrubina na bílis é 100 vezes mais elevado do que no sangue, e bilirrubina conjugada no sangue aumenta drasticamente a concentração de bilirrubina directa (conjugado). Vários aumentaram a bilirrubina indireta. A icterícia mecânica geralmente leva a um aumento da bilirrubina no sangue (até 800-1000 μmol / l). Nas fezes reduziu bruscamente o conteúdo de esterocilinogénio, a obturação completa do ducto biliar é acompanhada por uma ausência completa de pigmentos biliares nas fezes. Se a concentração de bilirrubina (direta) direta exceder o limiar renal (13-30 μmol / l), é excretada na urina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]