Síndrome Carcinoide

A síndrome carcinoide só se desenvolve em alguns pacientes com tumores carcinoides e é caracterizada por um tipo de vermelhidão da pele ("hot flashes"), cólica abdominal, espasmos e diarréia. Poucos anos depois, um fracasso do aparelho valvular do coração direito pode se desenvolver. A síndrome se desenvolve como resultado da ação de substâncias vasoativas segregadas por células tumorais (incluindo serotonina, bradicinina, histamina, prostaglandinas, hormônios polipeptídicos); um tumor, como regra, é metastático.

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Causas síndrome carcinoide

Os tumores endocrinologicamente ativos de sistemas endócrinos ou paracrinos periféricos difusos produzem várias aminas e polipéptidos, cuja ação é manifestada por certos sintomas clínicos e sinais que, em conjunto, constituem uma síndrome carcinoide.

A síndrome carcinoide é geralmente uma conseqüência de tumores endocrinologicamente ativos que se desenvolvem a partir de células neuroendócrinas (principalmente no íleo) e produzem serotonina. No entanto, estes tumores podem desenvolver-se em outros locais do tracto gastrointestinal (especialmente frequentemente no apêndice, e recto), pcreas, brônquios ou menos nas gônadas. Ocasionalmente, alguns tumores com alto grau de malignidade (por exemplo, carcinoma de células pequenas do pulmão, carcinoma de células de ilhéus pancreáticos, carcinoma medular da tiróide) são responsáveis pelo desenvolvimento da síndrome. Os tumores carcinóides são localizadas no intestino, geralmente não dão os sintomas clínicos de síndrome carcinóide até então, até que desenvolvem metástases no fígado, porque os produtos do metabolismo do tumor são destruídas rapidamente no sangue e no fígado de enzimas hepáticas na circulação portal sistema (fígado, por exemplo, a serotonina é destruído monoamina oxidase). 

Metástasis no fígado  leva à liberação de produtos do metabolismo do tumor através das veias hepáticas diretamente na circulação sistêmica. Os produtos metabólicos lançados por tumores carcinoides, principalmente localizados nos pulmões e ovários, contornam o sistema da veia porta e, portanto, podem induzir o desenvolvimento de tais sintomas clínicos. Ocasionalmente, os tumores carcinoides da localização intestinal, apenas com a proliferação intra-abdominal, podem liberar substâncias activas diretamente para a corrente sanguínea geral ou sistema linfático, causando o desenvolvimento de sintomas clínicos.

A ação da serotonina no músculo liso resulta no desenvolvimento da síndrome da diarréia, cólica intestinal e má absorção. A histamina e a bradicinina por causa de seus efeitos vasodilatadores causam rubor da pele facial e desenvolvimento de "marés" características. O papel das prostaglandinas e dos vários hormônios polipeptídicos produzidos por células paracrinas não é conhecido até hoje; Essas perguntas aguardam pesquisas futuras. Às vezes, o desenvolvimento de tumores carcinoides pode acompanhar níveis elevados de gonadotrofina coriónica humana e polipéptidos pancreáticos.

Muitos pacientes desenvolvem fibrose endocárdica do lado direito, levando a estenose da artéria pulmonar e regurgitação de sangue através da valva tricúspide. As lesões do ventrículo esquerdo, que podem ser diagnosticadas com carcinomas de localização brônquica, são bastante raras, uma vez que a serotonina é destruída durante a passagem pelos pulmões.

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Sintomas síndrome carcinoide

O sintoma mais freqüente (e muitas vezes o mais antigo) da síndrome carcinoide é o desconforto associado ao desenvolvimento de "hot flushes" característicos que aparecem em locais típicos (cabeça e pescoço), muitas vezes precedidos de estresse emocional ou ingestão intensa de alimentos, bebidas quentes ou álcool. Pode haver mudanças impressionantes na cor da pele, variando de palidez leve ou eritema a uma tonalidade violeta. Os espasmos gastrointestinais com o desenvolvimento de síndroma diarréico recorrente ocorrem com bastante frequência e constituem as principais queixas dos pacientes. A síndrome da malabsorção pode ocorrer. Os pacientes que desenvolvem doença cardíaca valvular podem sofrer sopros cardíacos. Alguns pacientes podem experimentar respiração asmática, diminuição da libido e disfunção erétil; Pellagra desenvolve raramente.

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Diagnósticos síndrome carcinoide

O diagnóstico de carcinomas secretoros de serotonina é realizado com base na presença de um complexo de sintomas clínicos clássicos. Um diagnóstico é confirmado quando um aumento na excreção urinária do produto do metabolismo do tumor - ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA) é detectado. Para evitar resultados falsos positivos em um estudo de laboratório, a análise é realizada desde que o paciente seja excluído da dieta 3 dias antes do estudo de produtos contendo serotonina (como bananas, tomates, ameixas, abacates, abacaxis, berinjelas, nozes). Alguns medicamentos que contêm guaifenesina, metacarbamol, fenotiazidas, também podem distorcer os resultados do teste, por isso devem ser cancelados antecipadamente antes do estudo. No terceiro dia, uma parcela de 24 horas da urina é coletada para o teste. Normalmente, a excreção urinária de 5-HIAA é inferior a 10 mg / dia (<52 μmol / dia); Em pacientes com síndrome carcinoide, a excreção geralmente é superior a 50 mg / dia (> 250 μmol / dia).

Testes provocativos com gluconato de cálcio, catecolaminas, pentagastrina ou álcool são usados para provocar a ocorrência de "ondas de calor". Essas amostras podem ser usadas de forma diagnóstica quando o diagnóstico é questionável, mas devem ser realizadas com muito cuidado. Para determinar a localização dos tumores, é utilizada uma técnica moderna não invasiva adequada, que permite estabelecer uma localização precisa de carcinomas que não funcionam, embora seja necessária uma intervenção diagnóstica invasiva, às vezes incluindo laparotomia. A varredura usando ligandos marcados com radioluclídeos do receptor de somatostatina 1111-p-pentetreotide ou usando 123-meta-iodo-benzil guanidina pode revelar metástases.

É necessário excluir outras condições, baseadas em um quadro clínico típico de "hot flashes", mas que, no entanto, pode não ter qualquer conexão com a síndrome carcinoide. Os pacientes que não têm um aumento da excreção urinária de 5-HIAA, causar o desenvolvimento de uma síndrome tais clínica podem ser distúrbios, incluindo activação sistémica de mastócitos (por exemplo, mastocitose sistémica, com um aumento do conteúdo de histamina metabolitos na urina, e o aumento dos níveis de triptase no soro), e anafilaxia idiopática. Causas adicionais do desenvolvimento da maré incluem síndrome da menopausa e o uso de alimentos e medicamentos contendo etanol, como a niacina, certos tumores (por exemplo, vipoma, carcinoma de células renais, carcinoma medular da tireoidea).

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Tratamento síndrome carcinoide

Alguns sintomas, incluindo "ondas de calor", diminuem com a terapia com somatostatina (que inibe a secreção da maioria dos hormônios), mas sem reduzir a excreção de 5HIAA ou gastrina. Numerosos estudos clínicos mostraram bons resultados no tratamento da síndrome carcinoide com o uso de octreótido, um análogo de somatostatina de ação prolongada. Octreotide é a droga de escolha no tratamento de sintomas como diarréia e "hot flashes". A julgar pelas estimativas clínicas, a eficácia do tamoxifeno nem sempre é observada; reduz as manifestações clínicas do interferão leucocitário (IFN).

As marés também podem ser tratadas com sucesso com fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina de 5 a 10 mg ou clorpromazina 25-50 mg por via oral a cada 6 horas). Os bloqueadores dos receptores de histamina também podem ser usados em terapia. A administração de fentolamina 5-10 mg impediu intravenosamente o desenvolvimento de "hot flushes" induzidos experimentalmente. O compromisso de glicocorticóides (por exemplo, prednisolona 5 mg por via oral a cada 6 horas) pode ser útil no caso de "hot flashes" pronunciados causados por carcinoma de localização brônquica.

Fosfato síndrome diarreia pode ser curada com sucesso finalidade de codeína (15 mg oralmente a cada 6 horas), tintura de io (0,6 ml em cada 6 horas), loperamida (4 mg por via oral como uma dose de carga e de 2 mg após cada evacuação , até um máximo de 16 mg por dia). Aplicar difenoxilato 5 mg por via oral a cada dia ou outros antagonistas da serotonina periférica, tais como ciproheptadina 4-8 mg oralmente a cada 6 horas ou metizergid de 1 a 2 mg oralmente 4 vezes por dia.

A Niacina e a ingestão suficiente de alimentos protéicos são prescritas para prevenir o desenvolvimento de pelagra, pois o triptofano alimentar é um inibidor competitivo da serotonina secretada pelo tumor (reduz seu efeito). Atribuir inibidores de enzimas que impedem a conversão de 5-hidroxitriptofano em serotonina, como metildopa (250-500 mg por via oral a cada 6 horas) e fenoxibenzamina (10 mg por dia).

Previsão

Apesar da óbvia metástase dessa categoria de tumores, eles, no entanto, crescem lentamente e o tempo de sobrevivência de pacientes com síndrome carcinoide - 10 a 15 anos - não é incomum. O tratamento cirúrgico repetido de tumores carcinoides pulmonares primários é frequentemente bem sucedido. Em pacientes com metástases hepáticas, a intervenção cirúrgica é indicada apenas para fins de diagnóstico ou apenas como paliativo. Não há eficácia (de acordo com a literatura) e tratamento quimioterapêutico, embora a terapia com estreptozocina com 5-fluorouracilo e às vezes a doxorrubicina encontrou ampla aplicação na prática clínica.

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