Deficiência do inibidor C1.

A deficiência de inibidor de Cl (ClI) leva ao surgimento de uma síndrome clínica característica - angioedema hereditário (HAE). A principal manifestação clínica do angioedema hereditário é o edema recorrente, que pode ameaçar a vida do paciente quando se desenvolve em localizações vitais.

Patogênese da deficiência de inibidores de Cl

A causa do déficit é a mutação do gene Clase-inibidor-serina protease, os componentes do complemento Clr e Cls inativantes, bem como o sistema kallikrein-kinina e os fatores ativados XI e XII da cascata de coagulação. Embora o inibidor de C1 não seja um inibidor significativo da plasmina, é consumido pela plasmina e, na sua ausência, a ativação da plasmina é um dos gatilhos mais importantes de episódios de edema. A principal razão para o aumento da permeabilidade vascular em NAO é o excesso de bradicinina, que é o resultado de uma proteólise excessiva de kininogênio de alto teor molecular com kalicreína.

A deficiência de IC congênita é uma doença autossômica dominante com a mesma distribuição racial e sexual e é a mais comum de todos os defeitos no sistema do complemento. Em pacientes com angioedema hereditário, distinguem-se três tipos principais de defeitos: em 85% dos casos, o inibidor de Cl é reduzido ou ausente devido à transcrição prejudicada; na presença de uma mutação missense no centro ativo, a concentração do inibidor de Cl pode ser normal ou mesmo elevada, mas a proteína não é funcional. O NAO do terceiro tipo é causado pela presença de autoanticorpos no inibidor C1.

Sintomas da deficiência de inibidores de Cl

Os sinais da doença em pacientes com edema angioneurótico hereditário são observados, principalmente nos primeiros anos de vida. Na maioria dos casos descritos na literatura, a manifestação da doença ocorreu antes dos 18 anos de vida, embora sejam conhecidos casos de detecção primária da doença aos 52 anos de idade. Clinicamente, o angioedema hereditário é caracterizado por edema de várias partes do corpo. O inchaço ocorre rapidamente, atinge o máximo dentro de 1-2 dias e resolve-se espontaneamente em 3-4 dias. O edema geralmente não é acompanhado por uma erupção cutânea, coceira, violação da cor da pele, sintomas de dor. No entanto, o edema da parede intestinal pode ser manifestado por dor intensa no abdômen. A este respeito, pacientes com este tipo de manifestação de angioedema hereditário podem ser objetos freqüentes de intervenções cirúrgicas. Em alguns pacientes, a anorexia, os vômitos e as cólicas abdominais são as únicas manifestações clínicas do angioedema hereditário, sem inchaço do tecido subcutâneo. O edema da laringe geralmente leva à morte, especialmente entre crianças pequenas. Fatores que provocam edema não são definidos, embora freqüentemente os pacientes associem ataques com estresse, trauma menor, geralmente com edema das extremidades. O inchaço da face e do trato respiratório pode ocorrer após a remoção dos dentes ou amigdalectomia.

Diagnóstico de deficiência de inibidores de Cl

O nível normal de Cl-I é 0,15-0,33 g / L para adultos e 0,11-0,22 g / L para crianças. A atividade funcional do Cl-I em crianças do primeiro ano de vida é de 47-85% da dos adultos. Reduzir a concentração de CII ou uma diminuição significativa na atividade funcional do CII é diagnóstico. Durante um ataque agudo de angioedema hereditário, há uma diminuição significativa nos títulos hemolíticos C4 e C2 e, ao contrário dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e outras doenças imunocomplexas, o nível C3 permanece normal. Em relação ao tipo de herança autossômica dominante em pacientes com angioedema hereditário, muitas vezes há uma história familiar positiva.

Tratamento da deficiência de inibidores de Cl

Diversos tipos de medicamentos foram oferecidos para o tratamento de angioedema hereditário. Eles podem ser divididos nos seguintes grupos:

Andrógenos. Em 1960, a primeira vez mostrou que a metiltestosterona tem um efeito profilático marcante na gravidade e freqüência de convulsões da NAO. Em 1963, obteve-se um análogo sintético da metiniltestosterona Danazol. As ações farmacológicas primárias do fármaco são a inibição da gonadotropina, a inibição da síntese de hormônios sexuais, a ligação competitiva aos receptores de progesterona e andrógenos. Danazol é utilizado no tratamento de endometriose, ginecomastia, aumento da perda de sangue associada à menstruação, hemofilia A e B para reduzir a hemorragia e na trombocitopenia idiopática, onde a droga pode aumentar o número de plaquetas. Como foi demonstrado, Danazol aumenta a concentração de Cl-I na maioria dos pacientes com angioedema hereditário. Embora o Danazol seja um dos medicamentos mais utilizados na terapia profilática do angioedema hereditário, seu mecanismo de ação permanece desconhecido. Infelizmente, com uso profilático prolongado, há efeitos colaterais típicos de drogas como o andrógeno. Existe uma tendência para obesidade, amenorréia, diminuição da libido, aumento da aminotransferase e colesterol, espasmos musculares, mialgia, fadiga, dores de cabeça. Uso particularmente limitado da droga em crianças e mulheres grávidas.

Medicamentos antifibrinolíticos. O primeiro uso bem sucedido de drogas antifibrinolíticas em angioedema hereditário foi descrito por médicos suecos. O ácido alfa-aminocapróico, que é um inibidor de plasmina, bem como ácido tranexâmico, pode ser usado com sucesso parcial na prevenção de episódios de angioedema hereditário, especialmente quando não é possível usar danazol. Em ataques agudos de angioedema hereditário, a terapia com estas drogas é ineficaz. O ácido alfa-aminocapróico tem os seguintes efeitos colaterais: náuseas, dores de cabeça, diarréia, miosite, tendência a desenvolver trombose.

Transfusão de plasma fresco e Cl-I purificado. Em regra, ao atacar o angioedema hereditário, a transfusão de plasma congelado fresco reduz a intensidade do desenvolvimento de edema em poucos minutos. No entanto, o plasma recém-congelado contendo C1-I contém todos os outros componentes do complemento, cuja presença no fármaco transfundido pode piorar a condição do paciente. Além disso, o plasma fresco-congelado é uma possível fonte de infecções virais tais como HIV, hepatite B e C. Nos últimos anos, o crioprecipitado de Cl-I tem sido usado com sucesso em muitos países. De todos os pontos de vista, C1-I é uma preparação ideal para pacientes com alto risco de edema do trato respiratório superior e para pacientes em quem o uso de Danazol não leva a um aumento na concentração de C1-I ou está contra-indicado.

Em resumo, é necessário ter em conta a abordagem de três fases para o tratamento de angioedema hereditário: terapia profilática de longo prazo, a terapia profilática curso de curta duração antes da intervenção planejado e tratamento de crises agudas de angioedema hereditário. Actualmente, a terapia preventiva de longo prazo é levada a cabo por androgénios e drogas antifibrinolíticos. Tratamento profiláticos cursos curtos, principalmente em pacientes com angioedema hereditário submetidos a procedimentos cirúrgicos e dentais, bem como o tratamento de edema com risco de vida conduzir plasma fresco congelado e cantou disponível kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]