Ciclofosfamida

A ciclofosfamida é um agente citostático pertencente à categoria química das oxazafosforinas. O processo de ativação da ciclofosfamida é realizado por enzimas microssomais no interior das células hepáticas, nas quais é convertida no elemento metabólico 4-hidroxiciclofosfamida.

O efeito citotóxico da droga é baseado principalmente na interação do ácido desoxirribonucléico com seus componentes metabólicos alquilantes. Como resultado, as ligações cruzadas químicas entre as fitas de DNA são interrompidas. Isso retarda o estágio G2 do ciclo celular.[1]

Indicações Ciclofosfamida

É usado no caso dos seguintes distúrbios e patologias:

• pulmão , carcinoma do ovário ou da mama, linfossarcoma, NHL e linfogranulomatose, sarcoma osteogênico, reticulosarcoma, mieloma múltiplo, LLA, leucemia linfocítica crônica, mieloma endotelial, nefroblastoma e seminoma testicular;
• prevenir o desenvolvimento de rejeição de enxerto;
• LES, artrite reumatóide, esclerose múltipla e síndrome nefrótica (como imunossupressor).

Forma de liberação

A liberação do fármaco é feita na forma de um liofilizado para injetáveis - dentro de frascos com volume de 0,2 g, dentro da caixa contém 1 frasco.

Farmacocinética

A ciclofosfamida é quase completamente absorvida no intestino. Com o uso único do medicamento, durante o período do dia, ocorre uma diminuição significativa de seus indicadores e dos valores de seus derivados no sangue.[2]

A meia-vida média é de 7 horas (em um adulto) e 4 horas (em uma criança). A excreção da ciclofosfamida com seus elementos metabólicos é realizada principalmente através dos rins.

Dosagem e administração

A terapia com ciclofosfamida só pode ser realizada sob a supervisão de um oncologista experiente. O tamanho da porção é selecionado pessoalmente, o medicamento é injetado em baixa velocidade pelo médico assistente - por meio de / no caminho através de um conta-gotas.

Os seguintes regimes de dosagem são usados em monoterapia. No caso de combinação com outros citostáticos, é necessária uma redução da dosagem ou prolongamento do intervalo entre os procedimentos de tratamento.

Tamanhos de dosagem para monoterapia:

• com terapia intermitente, é necessário injetar 10-15 mg / kg da droga em intervalos de 2-5 dias;
• no caso de tratamento contínuo, o medicamento é usado diariamente na dosagem de 3-6 mg / kg;
• em um curso de tratamento com intervalos, quando altas dosagens são usadas, porções de 20-40 mg / kg são usadas em intervalos de 3-4 semanas.

Uso Ciclofosfamida durante a gravidez

É proibido o uso de Ciclofosfamida durante a gravidez. Se houver indicações estritas no primeiro trimestre, um aborto pode ser prescrito.

A droga é excretada no leite materno, razão pela qual a amamentação deve ser abandonada durante o tratamento.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• intolerância severa associada à ciclofosfamida;
• disfunção grave da medula óssea (especialmente em pessoas que receberam radioterapia ou usaram drogas citotóxicas);
• cistite;
• atraso nos processos de micção;
• infecção em uma forma ativa.

Efeitos colaterais Ciclofosfamida

Os principais sintomas colaterais:

• infecções de tipo infeccioso: frequentemente com supressão severa da atividade da medula óssea, uma febre agranulocítica se desenvolve e infecções de natureza secundária aparecem, semelhantes à pneumonia, progredindo então para sepse. Ocasionalmente, essas derrotas resultam em morte;
• distúrbios imunológicos: raramente ocorrem sintomas de intolerância, nos quais há erupção na pele, espasmo brônquico, calafrios, taquicardia, febre, ondas de calor, dispneia, inchaço e uma queda acentuada da pressão arterial. Manifestações anafilactoides únicas podem progredir para o desenvolvimento de anafilaxia;
• problemas com o trabalho da linfa e hematopoiese: tendo em conta o tamanho da porção, podem desenvolver-se diferentes tipos de supressão da medula óssea: leuco, neutro e trombocitopenia com maior probabilidade de anemia e hemorragia. Deve-se levar em consideração que, com a supressão severa da função da medula óssea, podem ocorrer infecções secundárias e febre do tipo agranulocítico. Durante a 1ª e 2ª semanas de tratamento, é observado o número mínimo de plaquetas com leucócitos. A regeneração da medula óssea ocorre com bastante rapidez e a composição do sangue geralmente se estabiliza em 20 dias. O desenvolvimento de anemia é observado somente após vários cursos terapêuticos consecutivos. A depressão mais grave da atividade da medula óssea é esperada em pessoas que realizaram cursos de quimioterapia ou radioterapia imediatamente antes do uso de Ciclofosfamida e, além disso, em pessoas com função renal insuficiente;
• distúrbios no trabalho do SN: sintomas neurotóxicos, parestesias, polineuropatia, distúrbios do paladar, dor neuropática e convulsões aparecem;
• lesões do sistema digestivo: na maioria das vezes há náuseas com vômitos (são sinais dependentes da dose). Às vezes, é observada a ocorrência de diarreia, anorexia, constipação e inflamação na membrana mucosa (desde o desenvolvimento de estomatite até a formação de úlceras). É possível o aparecimento de uma forma ativa de pancreatite, colite hemorrágica, bem como sangramento no trato gastrointestinal. Ocasionalmente, aparecem disfunções hepáticas (aumento do nível de fosfatase alcalina, transaminases, GGT e bilirrubina). Endoflebite obliterante afetando os vasos do fígado foi observada em alguns pacientes que usaram grandes porções de ciclofosfamida em combinação com bussulfano ou radiação corporal durante o transplante alogênico de medula óssea. Os fatores contribuintes incluem disfunção hepática e o uso de agentes hepatotóxicos em combinação com cursos de quimioterapia em grandes porções. A encefalopatia hepática é observada isoladamente;
• distúrbios na área do sistema urogenital: os elementos metabólicos dos medicamentos retidos na urina levam a alterações associadas à bexiga. A cistite hemorrágica e a microhematúria dependem do tamanho da dosagem e na maioria das vezes se desenvolvem com o uso desse medicamento (nesses casos, é necessário interromper o uso). A cistite freqüentemente aparece. Às vezes, há sangramento, esclerose ou inchaço das paredes da uréia e inflamação intersticial. Grandes doses às vezes causam disfunção renal. O uso de uromitexan ou a ingestão de grandes quantidades de líquido pode reduzir significativamente a frequência e a intensidade dos sinais urotóxicos negativos. Há informações sobre o aparecimento de cistite hemorrágica, levando ao óbito. Pode ocorrer nefropatia de um tipo tóxico e insuficiência da função renal na forma ativa ou crônica. Distúrbios da espermatogênese (oligo e azoospermia) ou ovulação, diminuição dos níveis de estrogênio e desenvolvimento de amenorreia são raramente observados;
• lesões associadas ao fluxo sanguíneo: a cardiotoxicidade desenvolve-se com os seguintes sintomas: aparecimento de flutuações fracas da pressão arterial, alterações nas leituras do ECG, arritmia e cardiomiopatia do tipo secundário com deterioração da função ventricular esquerda e desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Entre as manifestações clínicas da cardiotoxicidade estão as crises de angina ou toracalgia. Uma única injeção de drogas causa fibrilação atrial ou ventricular, pericardite, miocardite, ataque cardíaco ou mesmo parada cardíaca;
• distúrbios da função respiratória: tosse, broncoespasmo e dispneia desenvolvem-se com mais frequência. Endoflebite pulmonar do tipo obliterante, embolia pulmonar, edema ou hipertensão, pneumonite ou uma forma intersticial de pneumonia ocorre isoladamente. Há evidências do desenvolvimento da síndrome RDS e insuficiência respiratória grave que leva à morte;
• Tumores de natureza benigna e maligna: aumenta a probabilidade de aparecimento de neoplasias secundárias, bem como de seus precursores. O risco de desenvolver carcinoma dos órgãos do sistema urogenital e distúrbios mielodisplásicos, que às vezes evoluem para leucemia ativa, aumenta. Em testes com animais, verificou-se que o uso de uromitexan reduz significativamente a probabilidade de desenvolver carcinoma de bexiga;
• lesões na epiderme e sinais de alergia: alopecia areata do tipo focal (pode-se observar calvície completa) é reversível e ocorre com bastante frequência. Há relatos de dermatite, violação da pigmentação epidérmica dos pés e das mãos, além de eritrodise. Ocasionalmente, há SJS, TEN, choque e febre;
• problemas que afetam os processos metabólicos e o sistema hormonal: desidratação, síndrome de Parkhon, hiponatremia e hiperaldosteronismo normotensivo são observados;
• distúrbios visuais: podem ocorrer conjuntivite, visão turva e edema das pálpebras;
• lesões que afetam os vasos sanguíneos: tromboembolismo, isquemia periférica, síndrome hemolítica e coagulação intravascular disseminada (a quimioterapia com um medicamento aumenta a incidência dessas doenças);
• manifestações sistêmicas: febre, mal-estar e astenia freqüentemente se desenvolvem em pessoas com oncologia. Ocasionalmente, eritema, inflamação ou flebite aparecem na área da injeção.

A administração em combinação com outros medicamentos que suprimem a hematopoiese freqüentemente requer ajuste da dosagem. É necessário o uso de tabelas apropriadas para a troca de porções de medicamentos citotóxicos.

Overdose

Não existem antídotos para a ciclofosfamida, por isso deve ser usado com extrema cautela. A droga é excretada durante a diálise. A intoxicação leva à supressão da medula óssea dependente da dose e leucopenia. É necessário monitorar cuidadosamente os valores dos exames de sangue, bem como o estado geral do paciente. Se houver trombocitopenia, a perda de plaquetas deve ser reposta.

Interações com outras drogas

O uso em combinação com medicamentos antidiabéticos potencializa seu efeito terapêutico.

A combinação com anticoagulantes indiretos causa prejuízo da atividade sanguínea dos anticoagulantes.

A introdução da Ciclofosfamida juntamente com o alopurinol potencia a mielotoxicidade.

O uso em combinação com citarabina, daunorrubicina e doxorrubicina pode levar ao aparecimento de efeitos cardiotóxicos.

A prescrição de um medicamento junto com imunossupressores aumenta a probabilidade de desenvolver neoplasias e infecções secundárias.

A combinação de um medicamento com lovastatina aumenta a probabilidade de necrose muscular, bem como de insuficiência renal aguda.

Condições de armazenamento

A ciclofosfamida deve ser mantida em local fechado à penetração de crianças. Os indicadores de temperatura não são superiores a 10 ° C.

Validade

A ciclofosfamida pode ser usada por 36 meses a partir da data de fabricação da substância terapêutica.

Análogos

Análogos da droga são os medicamentos Ribomustin, Endoxan e Leukeran com Alkeran e, além deste, Holoxan e Ifosfamida.

Avaliações

A ciclofosfamida geralmente recebe avaliações positivas como uma droga eficaz no tratamento da vasculite sistêmica.