Perindopril-Richter

Perindopril-Richter é um medicamento anti-hipertensivo; o ingrediente ativo é o perindopril, que inibe o efeito da enzima conversora da angiotensina, que é um catalisador para a conversão da angiotensina-1 em angiotensina-2 (componente peptídico), que tem efeito vasoconstritor. O resultado é um bloqueio de seu efeito estimulante na secreção adrenal de aldosterona.

O perindopril demonstra atividade terapêutica devido ao componente metabólico perindoprilato. O resto dos produtos metabólicos não retardam a ação da ECA in vitro. [1]

Indicações Perindopril-Richter

É usado para tratar os seguintes distúrbios:

• indicadores de pressão arterial aumentados ;
• IC (para aumentar a sobrevida, reduzir a necessidade de hospitalizações e retardar a progressão da patologia);
• prevenção da recorrência de acidente vascular cerebral isquêmico em pessoas com doença cerebrovascular;
• prevenção de complicações associadas ao trabalho do CVS em pessoas com doença arterial coronariana estável (diagnosticada).

Forma de liberação

A liberação do fármaco é feita na forma de comprimido (volume 4 ou 8 mg), 10 peças cada dentro da placa celular. Existem 3 desses registros dentro da caixa.

Farmacodinâmica

O perindopril retarda a ação da ECA, que converte a angiotensina-1 em angiotensina-2.

O elemento ACE (ou quininase 2) é uma exopeptidase que promove a transformação da angiotensina-1 no componente vasoconstritor da angiotensina-2 e, além disso, a destruição da bradicinina (tem efeito vasodilatador) em heptapeptídeo inativo. Retardar a ação da ECA causa uma diminuição nos valores plasmáticos da angiotensina-2, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática (o princípio do "feedback negativo") e uma diminuição no volume de aldosterona liberada. [2]

Em relação à inativação da bradicinina sob a influência da ECA, com a inibição desta, observa-se aumento da atividade do tecido e da estrutura calicreína-cinina circulante; junto com isso, é realizado o acionamento do sistema gerador de vapor. Presume-se que este efeito é parte integrante do desenvolvimento do efeito hipotensivo dos inibidores da ECA e do aparecimento de certos sintomas negativos característicos desta classe de medicamentos (por exemplo, tosse). [3]

Valores aumentados de pressão arterial.

O perindopril demonstrou ser altamente eficaz no tratamento do aumento da pressão arterial em qualquer grau de intensidade. Ao usá-lo, há uma diminuição do nível da pressão arterial diastólica e sistólica (com as posições vertical e horizontal do paciente).

O perindopril enfraquece a gravidade da OPSS, resultando em uma diminuição da pressão arterial; ao mesmo tempo, aumenta a velocidade da circulação sanguínea periférica (sem alterar os valores da frequência cardíaca).

Freqüentemente, o medicamento aumenta a taxa de circulação renal; neste caso, a taxa de CF permanece inalterada.

O efeito anti-hipertensivo de Perindopril-Richter atinge seu nível máximo após 4-6 horas a partir do momento de uma única administração oral e dura por um período de 24 horas. Após 24 horas, ocorre uma desaceleração residual significativa (aproximadamente 87-100%) na ação da ECA.

Uma diminuição nos valores da pressão arterial é observada rapidamente. Em pessoas com reação positiva à terapia, esses valores se estabilizam após um mês, permanecendo sem o aparecimento de taquifilaxia.

Após o final da terapia, não há reação de “rebote”.

O perindopril apresenta um efeito vasodilatador, ajudando a restaurar a elasticidade das grandes artérias, bem como a estrutura das membranas vasculares das pequenas artérias. Junto com isso, a droga enfraquece a hipertrofia ventricular esquerda.

O uso em combinação com diuréticos do tipo tiazídico potencializa a intensidade do efeito hipotensor. Ao mesmo tempo, a combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico reduz a probabilidade de hipocalemia associada à introdução de medicamentos diuréticos.

Tomando remédio para CHF.

O medicamento estabiliza a função cardíaca reduzindo a pós-carga e a pré-carga em relação ao coração. Em pessoas com ICC que tomaram perindopril, observa-se:

• uma diminuição no nível de pressão de enchimento nos ventrículos cardíacos direito e esquerdo;
• diminuição da intensidade do OPSS;
• um aumento do índice cardíaco e do débito cardíaco.

Revelou-se que a alteração dos valores da pressão arterial com o 1º uso de medicamentos em uma porção de 2,5 mg em pessoas com ICC (nota 2-3 segundo registro da NYHA), segundo as estatísticas, foi a mesma que em o grupo do placebo.

Patologia cerebrovascular.

Em pessoas com história de doença cerebrovascular, o uso ativo de medicamentos por um período de 4 anos (monoterapia ou combinação com indapamida), além do tratamento padrão, levou à diminuição da pressão arterial (diastólica e sistólica). Além disso, houve uma diminuição significativa na probabilidade de desenvolver acidentes vasculares cerebrais fatais ou incapacitantes, as principais complicações associadas à CVS (entre estas, infarto do miocárdio, que também pode levar à morte), demência devido a acidente vascular cerebral, e além disso pronunciado deterioração da atividade cognitiva.

Os efeitos acima foram observados em indivíduos com pressão arterial elevada e pressão arterial normal, sem referência ao sexo e idade, além de tipo de acidente vascular cerebral e ausência / presença de diabetes mellitus.

Forma estável de doença isquêmica do coração.

Em pessoas com um tipo estável de doença arterial coronariana, a administração de medicamentos na dosagem de 8 mg por dia por um período de 4 anos causou uma diminuição perceptível na probabilidade absoluta de complicações (morte por doenças cardiovasculares, não levando a um letal resultado de enfarte do miocárdio ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida) - 1,9%.

Em indivíduos que tiveram anteriormente infarto do miocárdio ou revascularização, a diminuição da probabilidade absoluta foi de 2,2% em comparação com a categoria do placebo.

Farmacocinética

Absorção.

Após a administração oral, o perindopril é absorvido em alta taxa dentro do trato gastrointestinal, atingindo o nível plasmático Cmax após 1 hora. O termo meia-vida plasmática é de 1 hora. O perindopril não apresenta atividade medicamentosa.

Cerca de 27% do volume total da substância absorvida penetra no sistema circulatório na forma do elemento metabólico ativo perindoprilato. Além do perindoprilato, são formados mais 5 componentes metabólicos que não têm atividade medicinal.

O indicador plasmático Cmax do perindoprilato é observado após 3-4 horas a partir do momento da administração oral. A ingestão de alimentos diminui a taxa de transformação de perindopril em perindoprilato, o que altera o valor de biodisponibilidade. Por isso, o medicamento deve ser tomado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, antes do café da manhã.

Verificou-se que o tamanho da dosagem do fármaco e seu nível plasmático apresentam uma relação linear.

Processos de distribuição.

Os volumes de distribuição do perindoprilato de fluxo livre são de aproximadamente 0,2 l / kg. Entre as proteínas, a substância é sintetizada principalmente com a ECA - é igual a 20% e depende do tamanho da porção do medicamento.

Excreção.

O perindoprilato é excretado por via renal, com meia-vida terminal da fração livre de cerca de 17 horas; assim, os valores de equilíbrio do fármaco são anotados após 4 dias.

Parâmetros farmacocinéticos em certas categorias de pacientes.

Nos idosos e naqueles com insuficiência renal ou ICC, a excreção de perindoprilato é retardada. A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 ml / min.

Em pessoas com cirrose hepática, o nível de depuração intra-hepática do perindopril é reduzido para metade. Mas o volume total do perindoprilato em formação não muda, razão pela qual o regime de dosagem não precisa ser ajustado.

Dosagem e administração

O Perindopril-Richter é tomado 1 vez ao dia, por via oral (recomendado de manhã, antes das refeições). A dosagem inicial é de 2-4 mg e a dosagem de manutenção é de 8 mg.

• Aplicação para crianças

Perindopril-Richter está proibido de nomear em pediatria.

Uso Perindopril-Richter durante a gravidez

O medicamento não é usado no planejamento da concepção, gravidez e também durante a amamentação.

Contra-indicações

É contra-indicado o uso do medicamento na presença de intolerância aos seus elementos.

É necessário cuidado para tais violações:

• tipo hereditário ou idiopático de edema de Quincke;
• alergia a outros medicamentos do subgrupo de inibidores da ECA;
• Edema de Quincke, que se desenvolveu após o uso de drogas (na história);
• estenose aortica;
• patologias cardio- ou cerebrovasculares (incluindo insuficiência dos processos de fluxo sanguíneo cerebral, doença cardíaca coronária e insuficiência coronária);
• estreitamento das artérias de ambos os rins (estenose bilateral) ou estenose afetando a artéria de um único rim, bem como a condição após o transplante renal;
• estágios graves do tipo de colágeno autoimune (esclerodermia ou LES);
• supressão de processos hematopoiéticos dentro da medula óssea associada à introdução de imunossupressores;
• diabetes;
• CRF (especialmente quando combinado com hipercalemia);
• condições contra as quais há diminuição do BCC;
• idade avançada.

Efeitos colaterais Perindopril-Richter

Os seguintes sinais laterais podem ser observados:

• diminuição dos valores da pressão arterial, fadiga, dores de cabeça, desmaios, tonturas;
• náusea, xerostomia, glossite, diarreia, dor abdominal, disfunção das papilas gustativas;
• espasmos musculares, mialgia, vasculite, artrite ou artralgia;
• tosse do tipo seca, espasmo brônquico, prurido, erupções cutâneas, hiperidrose, urticária, psoríase, edema de Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotossensibilidade e dermatite alérgica;
• anemia, agranulocitose, trombocito- ou leucopenia;
• icterícia colestática, aumento das transaminases hepáticas, uréia, creatinina plasmática, hepatite colestática ou hepatocelular, insuficiência hepática e pancreatite;
• sinusite, bronquite, coriza, alteração do timbre da voz, pneumonia ou alveolite do tipo eosinofílico;
• proteinúria, anúria ou oligúria, bem como disfunção renal;
• taquicardia, sintomas ortostáticos, palpitações, febre e arritmia;
• impotência ou ginecomastia.

Overdose

Os sinais de envenenamento incluem agitação, diminuição da pressão arterial, choque e ansiedade, insuficiência vascular, desmaios e bradicardia, bem como tonturas, tosse, insuficiência renal / hepática, arritmia, distúrbio do equilíbrio de sal e hiperventilação.

É necessária a realização de procedimentos que permitam a excreção do fármaco pelo organismo (lavagem gástrica e uso de enterosorbentes). O paciente deve ser colocado na posição horizontal. A excreção pode ser feita por meio de diálise.

Interações com outras drogas

A probabilidade de hipercalemia aumenta no caso do uso combinado de drogas com outras substâncias que podem provocar esta violação: sais de potássio ou diuréticos poupadores de potássio, aliscireno, bem como agentes contendo aliscireno, heparina, trimetoprima, inibidores da ECA, AINEs, antagonistas entre as terminações da angiotensina-2 e imunodepressores tacrolimus ou ciclosporina).

A administração juntamente com aliscireno em diabéticos ou pessoas com disfunções renais (índice de TFG <60 ml / minuto) aumenta a probabilidade de hipercalemia, uma diminuição na atividade renal e um aumento na incidência de doenças cardiovasculares e mortalidade delas (em pessoas dessas categorias, esta combinação é proibida).

Fontes literárias relatam que em pessoas com patologia aterosclerótica diagnosticada, IC ou diabetes mellitus, que são acompanhadas por lesões nos órgãos-alvo, a administração de um inibidor da ECA junto com as terminações de angiotensina-2 leva a um aumento na incidência de síncope, hipotensão, hipercalemia e enfraquecimento da atividade renal (inclui IRA) em comparação com o uso de apenas um medicamento que afeta o SRAA. O bloqueio do tipo duplo (por exemplo, quando se combina um inibidor da ECA com um antagonista das terminações da angiotensina-2) deve ser limitado a situações individuais quando é realizada monitoração cuidadosa da atividade renal e dos parâmetros de pressão arterial e potássio.

O uso junto com a estramustina pode provocar um aumento na probabilidade de sinais colaterais (entre eles o edema de Quincke).

A combinação de medicamentos com substâncias de lítio pode aumentar reversivelmente os níveis séricos de lítio e os sintomas tóxicos resultantes (portanto, esse composto não é usado).

A administração associada a antidiabéticos (hipoglicemiantes orais e insulina) deve ser realizada com extrema cautela, pois os inibidores da ECA, incluindo o perindopril, são capazes de potencializar a atividade antidiabética desses medicamentos, até o aparecimento de hipoglicemia. Normalmente, este efeito se desenvolve durante as primeiras semanas de tratamento combinado em pessoas com disfunção renal.

O baclofeno potencializa o efeito anti-hipertensivo da droga; no caso de tal combinação de drogas, pode ser necessário ajustar a porção desta.

Em pessoas que usam diuréticos (especialmente sais de excreção ou líquido), na fase inicial do tratamento com Perindopril-Richter, uma forte diminuição nos valores da pressão arterial é possível (este risco pode ser reduzido eliminando o diurético e repondo a perda de sais ou líquido antes de usar a droga). Além disso, pode ser utilizado um método com a introdução do perindopril em uma pequena porção inicial, seguida de seu aumento gradativo.

No caso da ICC, ao usar diuréticos, o medicamento é administrado em porções baixas, possivelmente após a redução do tipo de diurético poupador de potássio administrado em combinação. Com qualquer esquema, durante as primeiras semanas de uso de um inibidor da ECA, é necessário monitorar a atividade renal (nível de creatinina).

O uso de espironolactona ou eplerenona em porções de 12,5-50 mg por dia, bem como inibidores da ECA (entre eles o perindopril) em pequenas dosagens.

No caso de tratamento de HF 2-4 tipo funcional de acordo com a classificação da NYHA com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, bem como inibidores da ECA e diuréticos de alça usados anteriormente, existe a possibilidade de hipercalemia (possivelmente fatal ), especialmente se as instruções não forem seguidas, no que diz respeito a esta combinação. Antes de usar a combinação especificada, você deve se certificar de que o paciente não tem disfunção renal e hipercalemia. É necessário monitorar constantemente os níveis sanguíneos de potássio e creatinina - todas as semanas durante o primeiro mês de terapia e, a seguir, todos os meses.

O uso da droga em combinação com AINEs (aspirina em dose com atividade antiinflamatória, AINEs indiscriminados e substâncias que retardam a ação da COX-2) pode provocar diminuição da atividade hipotensora dos inibidores da ECA.

A introdução de um inibidor da ECA em combinação com AINEs causa uma deterioração da função renal (por exemplo, insuficiência renal aguda) e um aumento do potássio sérico, especialmente em pessoas com insuficiência renal. Esta combinação é usada com cautela em idosos. Os pacientes precisam consumir uma quantidade suficiente de líquidos; é necessário monitorar de perto a função renal (no início da terapia e em seu processo posterior).

O efeito anti-hipertensivo do perindopril é potencializado no caso de uso combinado com outros anti-hipertensivos e vasodilatadores (incluindo nitratos com efeito prolongado e curto).

O uso de inibidores da ECA em combinação com gliptinas (saxagliptina com linagliptina, vitagliptina e sitagliptina) aumenta a probabilidade de edema de Quincke devido à inibição exercida pela gliptina em relação à ação da dipeptidil peptidase-4.

O uso de medicamentos com antipsicóticos, tricíclicos e substâncias para anestesia geral pode potencializar o efeito hipotensor.

A introdução de simpaticomiméticos pode reduzir a atividade hipotensora de Perindopril-Richter.

O uso de inibidores da ECA em pessoas que são injetadas por via intravenosa com substâncias douradas (como o aurotiomalato Na) causa o desenvolvimento de um complexo de sintomas, em cujo contexto se observam vômitos, hiperemia facial, diminuição da pressão arterial e náuseas.

Condições de armazenamento

Perindopril-Richter deve ser armazenado a temperaturas entre 15-30 ° C.

Validade

O Perindopril-Richter pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de venda do agente terapêutico.

Análogos

Análogos de drogas são os medicamentos Viakoram, Kosirel e Amlessa com Bi-Prestarium, e além deste Coverex, Peristar com Amlodipina + Perindopril, Parnavel e Amlopress. Além disso, a lista inclui Perlikor, Noliprel e Arentopress, Perinpress com Ko-Prenessa, Erupnil e Hypernik com Ordilat, bem como Hyten e Pyristar.