Letrozole

O letrozol é um medicamento anticâncer que atua bloqueando a ligação do estrogênio.

A droga também tem efeito antiestrogênico, desacelerando seletivamente a atividade da aromatase (uma bioenzima importante nos processos de ligação estrogênica) por meio de uma síntese altamente específica com os componentes dessa enzima. Junto com isso, a droga retarda a implementação da biossíntese estrogênica nos tecidos periféricos saudáveis, bem como nos tecidos neoplásicos. [1]

Indicações Letrozole

É usado em mulheres na pós-menopausa - nos estágios iniciais com neoplasias malignas na área da mama (expressando as terminações dos hormônios sexuais femininos), como um tratamento adicional.

É usado para lesões malignas da mama nos estágios iniciais, durante a pós-menopausa após a conclusão da terapia adicional padrão com tamoxifeno - como uma substância adicional prolongada.

É prescrito para lesões mamárias malignas dependentes de hormônio (comuns) em mulheres na pós-menopausa - terapia de 1ª linha.

Também utilizado no caso de carcinoma maligno da mama de natureza generalizada em mulheres pós-menopáusicas que usaram antiestrogénios anteriormente.

Forma de liberação

A liberação da substância é realizada em comprimidos - 10 peças dentro de um pacote de células; em uma caixa - 3 desses pacotes.

Farmacodinâmica

Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios em uma mulher são formados principalmente com a ajuda da aromatase, que converte parcialmente os andrógenos formados dentro das glândulas supra-renais em estrona com estradiol.

O uso constante de drogas em uma porção diária de 0,1-5 mg provoca uma diminuição nos valores plasmáticos de estradiol e estrona com sulfato de estrona a um nível de até 95% dos valores iniciais. A inibição da ligação dos estrogênios deve ser mantida durante todo o período de terapia. [2]

Quando a ligação dos estrogênios é bloqueada, os androgênios, que são precursores dos estrogênios em termos de estrutura química, aumentam.

Ao mesmo tempo, a terapia com letrozol aumenta ligeiramente a probabilidade de desenvolver osteoporose.

O tratamento adjuvante nos estágios iniciais do carcinoma maligno da mama reduz a probabilidade de recorrência, aumenta a sobrevida livre de progressão em 5 anos e reduz o risco de metástases e neoplasias secundárias.

O tratamento adjuvante prolongado reduz a probabilidade de recidiva em 42%.

Farmacocinética

Quando tomado por via oral, o medicamento é em alta velocidade e é quase totalmente absorvido pelo intestino. A biodisponibilidade média é de 99,9%. A ingestão de alimentos reduz a taxa de absorção. Para atingir os valores de Cmax, em média, leva-se 1 hora no caso de uso do medicamento com o estômago vazio, ou 2 horas no caso de consumo de alimentos.

A síntese intraplasmática de proteínas é de aproximadamente 60%. Com o uso prolongado da droga, seu acúmulo não é observado.

A maior parte da droga está envolvida em processos metabólicos com a formação de um componente metabólico que não possui atividade.

A excreção é realizada principalmente na forma de elementos metabólicos juntamente com a urina; a parte menor é excretada pelos intestinos. A meia-vida é de 2 dias.

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via oral, sem referência à ingestão de alimentos. Por um dia, eles usam 2,5 mg da droga uma vez. O medicamento é usado diariamente e por um longo período (5 anos ou até ocorrer uma recaída).

O tratamento adjuvante prolongado geralmente dura 4 anos (máximo de 5 anos). Se forem detectados sintomas de progressão do carcinoma, o uso dos medicamentos deve ser totalmente cancelado.

Em pessoas com carcinoma na última fase ou com manifestações de metástase, a terapia é continuada até que haja um desenvolvimento pronunciado da neoplasia.

• Aplicação para crianças

O medicamento não se destina ao uso pediátrico.

Uso Letrozole durante a gravidez

Letrozol não deve ser usado durante a amamentação ou gravidez.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• estado hormonal, que é observado durante a fertilidade;
• Intolerância severa aos elementos da droga.

É necessário cuidado no caso de uso em pessoas com má absorção de glicose-galactose, intolerância à lactose e deficiência de lactase.

Efeitos colaterais Letrozole

Entre os sintomas colaterais:

• lesões associadas à SN: sonolência, disestesia, tontura, parestesia, depressão e nervosismo e, além disso, insônia, ansiedade, hipestesia, irritabilidade, distúrbios temporários do fluxo sanguíneo cerebral e comprometimento da memória;
• problemas que afetam o trato digestivo: náuseas, dores abdominais, constipação, dispepsia, mucosas de boca seca, vômitos, estomatite e diarreia e, além disso, aumento da atividade das enzimas intra-hepáticas;
• violações de processos hematopoiéticos: leucopenia;
• distúrbios respiratórios: tosse ou dispneia;
• sinais associados ao fluxo sanguíneo: trombose arterial, taquicardia, acidente vascular cerebral, tromboflebite afetando veias superficiais e profundas, embolia pulmonar, aumento da pressão arterial, bem como cardiopatia isquêmica;
• lesões epidérmicas: erupções cutâneas, edema de Quincke, ressecamento da pele, hiperidrose, prurido, alopecia, sinais anafiláticos e urticária;
• distúrbios que afetam o trabalho da ODA: mialgia, artrite, fraturas, artralgia, bem como osteoporose e dor que afeta os ossos;
• problemas sensoriais: catarata, distúrbios do paladar e visão turva;
• distúrbios que afetam a função urogenital: sangramento, dor afetando o esterno, aumento da frequência de micção, corrimento vaginal e infecções;
• distúrbios metabólicos: anorexia, sede, aumento ou diminuição do peso, aumento do apetite e hipercolesterolemia;
• outras manifestações: fadiga, mal-estar, edema periférico, febre paroxística, hipertermia, astenia, edema generalizado, mucosas secas e dor na área de focos de neoplasias.

Overdose

Existem evidências de intoxicação com Letrozol.

Não existem métodos específicos de terapia para o envenenamento com esta droga, portanto, ações sintomáticas e de suporte são realizadas. O medicamento pode ser excretado do corpo por meio da hemodiálise.

Condições de armazenamento

O letrozol deve ser armazenado em local protegido da umidade, das crianças e da luz solar. O nível de temperatura não é superior a 25 ° C.

Validade

O letrozol pode ser usado no prazo de 24 meses a partir da data de fabricação da substância terapêutica.

Análogos

Os análogos do medicamento são os meios de Femara, Aralet, Letromar e Lerza com Letrotera e Letrozole Teva, e além deste Etruzil.

Avaliações

Letrozole recebe pouco feedback dos pacientes - as pessoas com câncer não estão muito dispostas a falar sobre o curso de sua patologia e terapia.

Os oncologistas, por outro lado, consideram os medicamentos dessa categoria muito eficazes (conforme confirmado por pesquisas e testes científicos) no tratamento do carcinoma de mama.