Médico especialista do artigo
Novas publicações
Medicamentos
Nelfiner
Última revisão: 23.04.2024
Todo o conteúdo do iLive é medicamente revisado ou verificado pelos fatos para garantir o máximo de precisão factual possível.
Temos diretrizes rigorosas de fornecimento e vinculamos apenas sites de mídia respeitáveis, instituições de pesquisa acadêmica e, sempre que possível, estudos médicos revisados por pares. Observe que os números entre parênteses ([1], [2], etc.) são links clicáveis para esses estudos.
Se você achar que algum dos nossos conteúdos é impreciso, desatualizado ou questionável, selecione-o e pressione Ctrl + Enter.
O Nelfiner é um medicamento antiviral com efeitos terapêuticos diretos. Incluído no grupo de agentes que retardam a atividade da protease.
A protease do HIV é uma enzima necessária para realizar uma separação proteolítica que ocorre com os precursores virais da poliproteína, após o que são formadas proteínas que são elementos constituintes do HIV ativo. Os processos de separação dessas poliproteínas são fundamentais para a subsequente formação do vírus.
O componente nelfinavir é sintetizado com a região ativa da protease do HIV e previne a quebra das poliproteínas. Como resultado, formam-se partículas imaturas do vírus que não podem infectar as células circundantes.
Indicações Nelfinera
É utilizado no tratamento complexo da infecção pelo VIH-1 (em combinação com substâncias anti-retrovirais da categoria de análogos de nucleósidos).
[1],
Forma de liberação
A liberação de drogas é implementada na forma de comprimidos com um volume de 0,25 g.
Farmacodinâmica
A administração da medicação juntamente com outras substâncias antivirais enfraquece a carga viral intra-sérica e aumenta o número de células CD4. Uma análise dos testes anteriores e atuais confirma que o Nelfiner diminui a taxa de progressão da patologia.
O efeito antiviral da droga in vitro foi observado durante a fase crônica ou ativa da infecção pelo HIV na linhagem de linfócitos com monócitos, além de células linfoblásticas com macrófagos no sangue periférico. O componente nelfinavir afeta um grande número de isolados clínicos, bem como cepas laboratoriais dos subtipos de HIV-1 com HIV-2, além de uma cepa do tipo ROD.
A droga demonstra efeitos sinérgicos e aditivos como um elemento de 2 e 3 regimes de tratamento complexos (incluindo substâncias que retardam o efeito da transcriptase reversa), enquanto não potenciam a sua citotoxicidade.
Processos in vitro formaram isolados de HIV com sensibilidade reduzida ao nelfinavir. Ao genotipar uma forma viral, cuja sensibilidade foi atenuada pela metade, uma substituição específica do ácido aspártico (tipo D) com asparagina (tipo N) foi encontrada dentro da protease do HIV suplementada com fragmentos de aminoácidos 30 (tipo D30N).
A resistência cruzada entre os agentes que retardam a transcriptase reversa e o nelfinavir é improvável, porque esses fármacos têm diferentes enzimas alvo. Os isolados de HIV resistentes aos análogos de nucleosídeos, assim como os componentes não nucleosídeos que retardam a transcriptase reversa, mantêm sua sensibilidade ao nelfinavir para testes in vitro.
Farmacocinética
Quando administrado uma vez ou repetidamente, 0.5-0.75 g da substância (2 ou 3 pastilhas) com comida, normalmente leva 2-4 horas para obter o nível de Cmax de plasma. Após administração repetida de 0,75 g em intervalos de 8 horas por 28 dias (índices de equilíbrio), os valores de Cmax plasmática foram 3-4 mcg / ml e Cmin (imediatamente antes de usar um novo lote) - 1-3 mcg / ml
Os indicadores de biodisponibilidade do fármaco são desconhecidos, mas testes utilizando um marcador radioativo, dados os grandes volumes de elementos metabólicos observados dentro da urina, sugerem que aproximadamente 78% da dose ingerida é absorvida.
O uso de medicamentos com alimentos aumenta o seu nível plasmático duas vezes / três vezes (em comparação com a introdução com o estômago vazio). O conteúdo de gordura dos alimentos não afeta a intensidade do aumento nos valores de drogas no plasma quando usados com alimentos.
O indicador calculado do volume de distribuição (na gama de 2-7 l / kg) é superior ao indicador geral do volume de líquido no interior do corpo, a partir do qual se pode concluir que o nelfinavir em grandes quantidades penetra nos tecidos. Dentro do soro, a substância é quase totalmente (98%) sofre síntese de proteínas. Altos valores plasmáticos de saquinavir aumentam o nelfinavir de forma livre.
Com uma única injeção de 0,75 g de 14C-nelfinavir, seu elemento inalterado foi 82-86% de radioatividade intraplasma. Dentro do plasma, o principal componente metabólico e vários outros formados durante a oxidação são registrados. In vitro, o principal oximetabólito tem um efeito antiviral similar ao elemento original. Processos metabólicos in vitro de drogas são implementados usando uma variedade de isoenzimas da hemoproteína P450, incluindo o CYP3A.
O nível de depuração em 1 vez (na faixa de 24-33 l / h) e reintrodução (dentro de 26-61 l / h) indica uma alta biodisponibilidade intra-hepática das drogas. O termo meia-vida plasmática (estágio terminal) é geralmente de 2,5 a 5 horas. Uma porção substancial da dose oral de 0,75 g, que contém 14C-nelfinavir, é encontrada dentro das fezes (87%); A radioatividade fecal está associada ao elemento ativo marcado (22%), bem como a muitos dos seus oximetabólitos. Dentro da urina, apenas 1-2% da porção usada é notada (nelfinavir na maior parte inalterado).
Em crianças entre os 2 e os 13 anos de idade, o nível de depuração é aproximadamente duas a três vezes superior ao do adulto. O uso de comprimidos de Nelfiner em porções de cerca de 20-30 mg / kg 3 vezes ao dia com alimentos leva a valores plasmáticos de equilíbrio semelhantes aos dos adultos que tomam 3 vezes ao dia para 0,5-0,75 g de droga.
Dosagem e administração
A medicação é tomada por via oral, muitas vezes com alimentos. Adolescentes com mais de 13 anos e adultos são prescritos 0,75 g de medicação por dia (3 vezes ao dia, 1 comprimido cada).
As crianças entre os 2 e os 13 anos de idade devem aplicar 3 vezes ao dia, por 20 a 30 mg / kg.
[9]
Uso Nelfinera durante a gravidez
Não há informações sobre o uso de nelfinavir durante a gravidez, pelo que a prescrição do medicamento no período especificado é permitida apenas com indicações rigorosas.
Informações sobre a remoção do medicamento com o leite materno não estão disponíveis. Ao usar o Nelfiner, a amamentação não é realizada.
Contra-indicações
É contra-indicado nomear pessoas com intolerância severa contra os elementos do medicamento.
Efeitos colaterais Nelfinera
Os efeitos colaterais da medicação são geralmente fracos. Diarreia mais frequentemente marcada.
Ocasionalmente, distúrbios como inchaço, dor abdominal, náusea, astenia, erupção cutânea epidérmica, aumento do número de linfócitos, diminuição do número de neutrófilos e aumento da atividade da ALT e CPK se desenvolvem.
[8]
Overdose
Existem apenas informações limitadas sobre envenenamento agudo pelo Nelfiner.
A medicação antídoto está faltando. Pode ser removido por lavagem gástrica e indução de vômito. A substância não absorvida é excretada com carvão ativado. Como uma parte substancial do nelfinavir é sintetizada com a proteína intraplasma, a probabilidade de eficácia na diálise é extremamente baixa.
Interações com outras drogas
Os processos metabólicos do nelfinavir são parcialmente realizados com a ajuda da hemoproteína P450 3A (elemento CYP3A). Embora o nelfinavir não iniba significativamente o efeito do CYP3A (em comparação com outros inibidores - ritonavir, indinavir ou cetoconazol), deve ser cuidadosamente combinado com substâncias indutoras do CYP3A, ou com fármacos potencialmente tóxicos cujo metabolismo é produzido com a participação do CYP3A.
Outras substâncias antivirais
Como a didanosina deve ser tomada com o estômago vazio, o Nelfiner é tomado juntamente com a comida 2 horas antes da administração da didanosina ou 1 hora depois.
Significa induzir a ação de enzimas de processos metabólicos.
Medicamentos com um potente efeito indutor sobre o elemento CYP3A (nevirapina, fenitoína e rifampicina com carbamazepina, bem como fenobarbital) podem diminuir os valores plasmáticos do nelfinavir. Portanto, se uma pessoa que usa o Nelfiner precisar de terapia usando os medicamentos acima, precisará encontrar uma alternativa.
A administração combinada do fármaco com rifabutina requer a redução da dose do último pela metade.
Outras interações prováveis
A droga aumenta os indicadores de plasma da terfenadina, de modo que eles não podem ser combinados - para evitar o desenvolvimento de arritmia grave ou ameaça à vida.
Como existe a possibilidade de uma interação similar de drogas com cisaprida e astemizol, elas também não são usadas em combinação.
Embora não tenha sido realizado o teste apropriado, é proibido o uso da droga juntamente com sedativos cujos processos metabólicos são implementados com a participação do CYP3A (entre eles midazolam ou triazolam), porque pode ocorrer um prolongamento do seu efeito sedativo.
O fármaco é capaz de aumentar os valores plasmáticos de outros substratos medicamentosos do elemento CYP3A (entre as substâncias que bloqueiam a ação dos canais de Ca), de modo que os pacientes nessas situações devem ser cuidadosamente examinados para diagnosticar os sintomas de toxicidade dessas drogas.
A droga reduz o desempenho da contracepção oral com o uso combinado.
Condições de armazenamento
Nelfiner deve ser mantido em uma área fechada de crianças pequenas e luz solar. Valores de temperatura - não mais que 25 ° С.
Validade
O Nelfiner pode ser utilizado por um período de 24 meses a partir da data de venda do medicamento.
Use em crianças
Não há dados sobre a segurança e a eficácia dos medicamentos quando utilizados em crianças menores de 2 anos de idade, por isso é utilizado neste grupo apenas em situações em que os benefícios de sua administração são mais prováveis do que os riscos de complicações.
Atenção!
Para simplificar a percepção da informação, esta instrução do uso da droga "Nelfiner" traduziu e apresentou em uma forma especial com base nas instruções oficiais do uso médico da droga. Antes de usar, leia a anotação que veio diretamente para a medicação.
Descrição fornecida para fins informativos e não é um guia para a autocura. A necessidade desta droga, a finalidade do regime de tratamento, métodos e dose da droga é determinada exclusivamente pelo médico assistente. A automedicação é perigosa para a sua saúde.