Infeção pelo VIH e SIDA - Causas e patogénese

O agente causador da infecção pelo HIV

Dois sorotipos foram descritos — HIV-1 e HIV-2 —, diferindo em características estruturais e antigênicas. Na Ucrânia, o HIV-1 (o principal agente causador da doença) tem importância epidemiológica.

Taxonomia do HIV

O vírus da imunodeficiência humana pertence ao reino Viridae, família Retroviridae, subfamília Lentiviridae.

As principais propriedades do vírus da imunodeficiência humana

A estrutura da partícula viral do HIV

De acordo com a microscopia eletrônica, o vírus tem formato arredondado e estrutura complexa. O diâmetro do vírion é de 100-120 nm.

Grupos de proteínas HIV-1 e HIV-2

Grupos de proteínas	HIV-1	HIV-2
Proteínas do envelope (env)	GP160, GP120, GP41	Gр140, gр105, gр36
Proteínas do núcleo (gag)	P17, p24, p55	P16, p25, p56
Enzimas virais (pol)	P31, p51, p66	R68

O peso molecular das proteínas é medido em quilodaltons (kDa): gp - glicoproteínas; p - proteínas.

O centro do vírion contém o genoma viral, que consiste em duas fitas de RNA, proteínas internas p7 e p9, e enzimas - transcriptase reversa (revertase), protease, RNase e integrase (endonuclease). O genoma é circundado por uma membrana proteica interna. A membrana interna do HIV-1 consiste nas proteínas p17, p24 e p55. As proteínas p16, p25 e p56 formam a membrana interna do HIV-2. A membrana lipídica externa do HIV-1 é penetrada pela glicoproteína gpl60, que consiste em um fragmento transmembrana (gp41) e um fragmento altamente imunogênico (gpl20). As proteínas de membrana gp41 e gpl20 são conectadas por uma ligação não covalente e formam processos na superfície do vírion que garantem a ligação do HIV aos receptores das células-alvo humanas.

Estrutura antigênica

O genoma do vírus contém nove genes — três estruturais e seis regulatórios. O genoma é uma estrutura variável devido à deriva antigênica. Há diversas variantes sorológicas do vírus (por exemplo, A, B, C, D, E, F, G, H).

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Persistência do vírus no ambiente

Em condições naturais, o HIV (em estado seco) permanece ativo por várias horas; em fluidos contendo um grande número de partículas virais, como sangue e ejaculação, por vários dias.

No soro sanguíneo congelado, a atividade do vírus é determinada ao longo de vários anos.

O aquecimento a 56 °C por 30 minutos leva a uma redução de 100 vezes no título infeccioso do vírus. Em temperaturas mais altas (70-80 °C), o vírus morre após 10 minutos. Quando os vírions são tratados com uma solução de álcool etílico a 70% por um minuto, eles são inativados. Quando expostos a 0,5% de hipoclorito de sódio, 1% de glutaraldeído, 6% de peróxido de hidrogênio, 5% de lisol, éter ou acetona, a morte de partículas virais também é observada.

O HIV é relativamente insensível à radiação ultravioleta e à radiação ionizante.

Patogênese da infecção pelo HIV

O antígeno de diferenciação CD4+ (CD - abreviação de Cell Differentiation Antigen) e componentes não específicos (independentes da presença de CD4+) são receptores para o HIV. O CD4+ é uma glicoproteína com peso molecular de 55.000 kDa. Sua estrutura é semelhante a certas partes das imunoglobulinas. A proteína viral gpl20 tem estrutura semelhante, o que determina a capacidade dos vírions de penetrar na célula.

O receptor CD4+, localizado na membrana das células imunocompetentes, desempenha a função de reconhecimento de antígenos (juntamente com as proteínas HLA - complexo principal de histocompatibilidade classe II).

Tipos de células afetadas pelo vírus da imunodeficiência humana

Tipo de célula	Tecidos e órgãos
Linfócitos T. Macrófagos	Sangue
Células de Langerhans	Couro
Células dendríticas foliculares	Linfonodos
Macrófagos alveolares	Pulmões
Células epiteliais	Intestino grosso, rins
Células cervicais	Colo do útero
Células de oligodendróglia	Cérebro

O envelope do HIV contém proteínas do complexo de histocompatibilidade humano das classes I e II, de modo que a penetração do vírus no organismo não causa uma reação de rejeição. A fixação dos vírions na superfície da célula-alvo ocorre com a participação da glicoproteína gpl20. A glicoproteína gp41 garante a fusão do envelope viral com a membrana da célula-alvo. O RNA de fita dupla do vírus penetra na célula, onde, com a ajuda da transcriptase reversa, o DNA proviral de fita simples é sintetizado. Em seguida, forma-se o DNA de fita dupla, que é integrado ao DNA da célula com a ajuda da integrase. O DNA viral atua como uma matriz para a síntese de RNA, que monta uma nova partícula viral.

Erros genéticos frequentemente ocorrem durante a replicação do HIV, resultando na formação de diferentes subtipos do vírus.

Após a penetração do HIV nas células CD4+, sua replicação se inicia: quanto mais ativas as células CD4+, mais intensa é a reprodução do vírus. Portanto, reguladores que ativam as células CD4+ proporcionam maior replicação do vírus. Esses reguladores incluem o TNF (fator estimulante de colônias) e a IL-6.

O interferon e o fator de crescimento transformador são reguladores que inibem a replicação viral. Como estudos demonstraram, o TNF-a ativa a transcrição do DNA proviral do HIV-1 em células T e macrófagos cronicamente infectados. Os monócitos que sintetizam TNF-a não apenas induzem a expressão em células infectadas pelo HIV, mas também estimulam a ativação do provírus latente. A atividade simultânea de TNF-a, IL-6 e fator estimulante de colônias em granulócitos e macrófagos é registrada.

Sinais imunopatogenéticos da infecção pelo HIV: deficiência das ligações T e B do sistema imunológico: ausência de componentes do complemento e fagócitos; diminuição da função de fatores de defesa inespecíficos. A ativação policlonal de linfócitos B leva, por um lado, à hipergamaglobulinemia e, por outro, ao enfraquecimento da capacidade das células de produzir anticorpos neutralizantes do vírus. Há um aumento no número de CIC e a formação de anticorpos contra linfócitos; isso causa uma diminuição ainda maior no número de linfócitos T CD4+. Observa-se o desenvolvimento de processos autoimunes. A derrota do sistema imunológico na infecção pelo HIV é sistêmica.

Juntamente com o déficit de linfócitos CD4+, a insuficiência funcional de linfócitos CD8+, células NK (natural killers) e neutrófilos aumenta durante o curso da doença. Com a deterioração do estado imunológico, desenvolvem-se diversas doenças infecciosas, alérgicas, autoimunes e linfoproliferativas, bem como uma síndrome característica de doença imunocomplexa (esses fatores determinam o quadro clínico da infecção pelo HIV).

Nos estágios iniciais da doença, o corpo produz anticorpos neutralizantes que suprimem a atividade dos vírus em livre circulação. No entanto, esses anticorpos não atuam nos vírus presentes nas células (provírus). Com o tempo (geralmente após 5 a 6 anos), as capacidades de proteção do sistema imunológico se esgotam e, consequentemente, o vírus se acumula no sangue.