Infecção por HIV e AIDS: causas e patogênese

O agente causador da infecção pelo HIV

Dois serótipos, HIV-1 e HIV-2, são descritos, diferindo em características estruturais e antigênicas. No território da Ucrânia, o HIV-1 (o principal agente causador da doença) tem significado epidemiológico.

Classificação do HIV

O vírus da imunodeficiência humana é referido no reino de Viridae, a família Retroviridae, a subfamília Lentiviridae.

As principais propriedades do vírus da imunodeficiência humana

A estrutura da partícula viral da infecção pelo HIV

De acordo com microscopia eletrônica, o vírus possui uma forma arredondada e uma estrutura complexa. O diâmetro do virião é de 100-120 nm.

Grupos de proteínas HIV-1 e HIV-2

Grupos de proteínas	HIV-1	HIV-2
Vírus do envelope de proteínas (env)	Gp160, gp120, gp41	Gр140, gр105, gр36
Proteínas do núcleo (mordaça)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzimas do vírus (pol)	R31, r51, r66	P68

O peso molecular das proteínas é medido em kilodaltons (kDa): gp - glicoproteínas; p - proteínas.

No centro do virião está o genoma do vírus, representado por duas vertentes de RNA, proteínas internas de p7 e p9, bem como enzimas - transcriptase reversa (revertase), protease, RNase e integrase (endonuclease). O genoma é cercado por uma membrana de proteína interna. A composição da camada interna de HIV-1 inclui proteínas p17, p24 e p55. As proteínas p16, p25 e p56 formam o envelope interno do HIV-2. O envelope lipídico externo do HIV-1 é permeado pela glicogloveína gpl60. Consistindo de um fragmento transmembranar (gp41) e altamente imunogênico (gpl20). As proteínas de envelope gp41 e gpl20 estão ligadas por uma ligação não covalente e formam na superfície do virião os processos que proporcionam a ligação do HIV aos receptores de células alvo humanas.

Estrutura antigénica

O genoma do vírus contém nove genes - três estruturais e seis regulatórios. O genoma é uma estrutura variável devido à deriva antigênica. Existem várias variantes sorológicas do vírus (por exemplo, A, B, C, D, E, F, G, H).

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Estabilidade do vírus no ambiente

In vivo, o HIV (no estado seco) permanece ativo por várias horas; em líquidos contendo uma grande quantidade de partículas virais, como sangue e ejaculação, durante vários dias.

Em soro congelado, a atividade do vírus é determinada por vários anos.

O aquecimento a 56 ° C durante 30 minutos resulta em uma diminuição de 100 vezes no título infeccioso do vírus. A uma temperatura mais alta (70-80 ° C), o vírus morre após 10 minutos. Ao processar viriões com solução de etanol a 70% por um minuto, ocorre sua inativação. Na ação de solução de hipoclorito de sódio a 0,5%, 1% de solução de glutaraldeído, 6% de solução de peróxido de hidrogênio, 5% de solução de lisol, éter ou acetona também indicam a morte de partículas de vírus.

O HIV é relativamente insensível à radiação ultravioleta e à radiação ionizante.

Patogênese da infecção pelo HIV

O antígeno de diferenciação CD4 + (CD é uma abreviatura do antígeno Cell Differention) e não específicos (independentemente da presença de CD4 +) são os receptores do HIV. CD4 + é uma glicoproteína com um peso molecular de 55 000 kD. Em sua estrutura semelhante a certas áreas de imunoglobulinas. Uma estrutura semelhante possui a proteína do vírus gpl20 - isso determina a capacidade de penetração do virião na célula.

O receptor CD4 +, localizado na membrana de células imunocompetentes, desempenha a função de reconhecimento de antígenos (juntamente com proteínas HLA - o principal complexo de histocompatibilidade de classe II).

Tipos de células afetadas pelo vírus da imunodeficiência humana

Tipo de célula	Tecidos e órgãos
Linfócitos T. Macrófagos	Sangue
Células de Langerhans	Couro
Células dendríticas foliculares	Linfonodos
Alveolyarnıe makrofagi	Luz
Células epiteliais	Intestino grosso, rins
Células cervicais	Cervix do útero
Células de oligodendroglia	O cérebro

O envelope de HIV contém proteínas do complexo de histocompatibilidade humana das classes I e II, portanto, a penetração do vírus no organismo não causa reação de rejeição. A fixação de viriões na superfície da célula alvo ocorre com a participação da glicoproteína gpl20. A glicoproteína gp41 garante a fusão do envelope viral com a membrana da célula alvo. O ARN de cadeia dupla do vírus penetra na célula, onde um DNA proviral de cadeia simples é sintetizado usando transcriptase reversa. Em seguida, é formado um DNA de cadeia dupla, que está incorporado no DNA da célula usando a integrase. O DNA viral serve como um modelo para a síntese de RNA, que coleta uma nova partícula viral.

Muitas vezes, ao replicar o HIV, ocorrem erros genéticos. Assim, diferentes subtipos de vírus são formados.

Após a entrada do HIV na célula CD4 +, sua replicação começa: quanto mais ativos as células CD4 +, mais vigorosa é a reprodução do vírus. Portanto, os reguladores que ativam células CD4 + proporcionam replicação viral aumentada. Tais reguladores incluem TNF: uma colônia estimulante de fator de granulócitos e macrófagos (fator colonia-estimulante) e IL-6.

Interferão e factor de crescimento transformante são reguladores que inibem a replicação do vírus. Como demonstraram os estudos. O TNF-a ativa a transcrição do DNA proviral HIV-1 em células T e macrófagos cronicamente infectados. Monócitos que sintetizam TNF-a. Não só induzem a expressão de células infectadas pelo HIV, mas também estimulam a ativação de provírus latentes. A atividade simultânea de TNF-a é registrada. IL-6 e um factor que estimula colônias de granulócitos e macrófagos.

Sintomas imunopatogenéticos de infecção pelo HIV - deficiência de ligação T e ligação B do sistema imunitário: falta de componentes de complemento e fagócitos; diminuir as funções de fatores de proteção inespecíficos. A ativação policlonal dos linfócitos B conduz, por um lado, a hipergamaglobulinemia e, por outro lado, um enfraquecimento da capacidade das células de produzir anticorpos neutralizantes de vírus. Há um aumento no número de CECs e na formação de anticorpos contra linfócitos; isso causa uma diminuição ainda maior no número de linfócitos CD4 + -T. Eles observam o desenvolvimento de processos auto-imunes. A derrota do sistema imunológico na infecção pelo HIV é sistêmica.

Juntamente com a deficiência de linfócitos CD4 + durante o curso da doença, a deficiência funcional de linfócitos CD8 +, células NK (assassinos naturais) e neutrófilos aumenta. Com a deterioração do estado imunológico, várias doenças infecciosas, alérgicas, auto-imunes e linfoproliferativas se desenvolvem, bem como uma síndrome inerente à doença dos complexos imunes (estes fatores determinam o quadro clínico da infecção pelo HIV).

Nos estágios iniciais da doença, os anticorpos neutralizantes virais são produzidos no corpo que suprime a atividade de vírus de circulação livre. No entanto, tais anticorpos não agem sobre vírus localizados em células (provírus). Ao longo do tempo (geralmente após 5-6 anos), a capacidade de proteção do sistema imunológico está esgotada e, conseqüentemente, a acumulação do vírus no sangue.