Intaxel

Intaxel é uma droga anticâncer que tem uma base vegetal. É produzido pela semi-arte do teixo da baga.

O princípio do efeito terapêutico de um fármaco está relacionado à sua capacidade de estimular a atividade de montagem de microtúbulos localizada dentro de moléculas de tubulina dimérica. Além disso, a substância medicinal ajuda a estabilizar a estrutura de dados dos microtúbulos e a desacelerar os processos de reorganização dinâmica durante o desenvolvimento da interfase, resultando em comprometimento da função celular mitótica.

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Indicações Intaxel

É usado para essas doenças:

• carcinoma ovariano : tratamento da 1ª linha em pacientes com patologia comum ou neoplasia residual (mais de 1 cm) após laparotomia (combinada com cisplatina) e tratamento da 2ª linha em caso de metástase após realização de procedimentos médicos padronizados que não trouxeram efeito desejado;
• carcinoma da mama (presença de linfonodos afetados após a implementação do tratamento complexo padrão (terapia adjuvante)); em caso de recidiva da doença, dentro de meio ano desde o início do tratamento adjuvante - o procedimento de 1ª linha; carcinoma da mama com metástases após não ter o resultado do tratamento padrão - o evento da 2ª linha;
• carcinoma pulmonar de células não pequenas (tratamento de primeira linha em pessoas que não precisam de cirurgia ou radioterapia (com cisplatina));
• angioendotelioma em pessoas com SIDA (tratamento da segunda linha, em caso de falha dos procedimentos utilizando antraciclinas lipossomais).

Forma de liberação

A liberação da medicação é implementada na forma de um concentrado para líquido de injeção, dentro de uma garrafa de 5 (30 mg), 17 (0,1 g) e 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ou 50 ml ( 0,3 g); em um pacote - 1 tal garrafa.

Farmacodinâmica

O medicamento leva à inibição dos processos hematopoiéticos dentro da medula óssea (a gravidade depende do tamanho da porção). As informações obtidas durante os estudos experimentais mostraram que o Intaxel tem atividade embriotóxica e mutagênica e, com isso, leva a um enfraquecimento da atividade reprodutiva.

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Farmacocinética

Depois de uma porção de infusão intravenosa de 3 horas de 135 mg / m ², o nível de droga é igual a 2,170 Cmax ng / ml e o parâmetro AUC - 7952 th ng / h / ml; se a dosagem acima for administrada ao longo de um período de 24 horas, os valores são, respectivamente, 195 ng / ml, bem como 6300 ng / h / ml. Os valores de Cmax e AUC dependem do tamanho da porção: no caso de um procedimento de 3 horas, aumentar a dosagem para 175 mg / m ² causa um aumento destes valores em 68%, assim como em 89%; no caso de um procedimento de 24 horas - 87%, bem como 26%.

A síntese do Intlasma com proteínas é 88-98%. O termo meia-vida do sangue dentro do tecido é de meia hora. A substância passa sem complicações e é absorvida no tecido - principalmente pâncreas, baço, coração, intestinos com estômago, fígado e músculos.

Processos de troca são realizados dentro do fígado através de hidroxilação usando hemoproteína P450 isoenzimas CYP2D8 (neste caso, formado por um componente metabólico-6-α gidroksipaklitaksel) e CYP3CA4 (com formação dos elementos de metabólica 3-p-gidroksipaklitaksela, e 6-α, 3-p 2-hidroxipaclitaxel). A excreção realiza-se principalmente com o bile - em 90%. No caso de infusões repetidas, a droga não se acumula.

O termo meia-vida e depuração sistêmica podem variar dependendo da dosagem e duração do procedimento intravenoso: 13,1-52,7 horas, respectivamente, bem como 12,2-23,8 l / h / m ². Quando se utiliza infusões intravenosas (duração de 1-24 horas), a excreção renal sistêmica é igual a 1,3-12,6% do tamanho da porção (na faixa de 15-275 mg / m ² ), a partir da qual se pode concluir que há uma depuração extrarrenal pronunciada.

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Dosagem e administração

Para evitar manifestações graves de intolerância, cada paciente deve ser pré-medicado com drogas anti-histamínicas, GCS, bem como antagonistas das terminações da histamina H2. Por exemplo, você precisa tomar 20 mg por via oral da substância dexametasona (ou equivalente a este componente) cerca de 12 e 6 horas antes de usar Intaxel. A administrao intravenosa de 50 mg de difenidramina (ou equivalente) pode tamb ser realizada utilizando 0,3 g de cimetidina ou 50 mg de ranitidina por injeco intravenosa de 0,5-1 hora antes de usar o fmaco.

Durante a seleção pessoal de dosagens e regime de tratamento deve levar em conta as informações fornecidas pela literatura especial.

A droga deve ser administrada por via intravenosa - após uma infusão de 3 horas ou 24 horas por dose, respectivamente, 175 ou 135 mg / m ²; a diferença entre esses procedimentos deve ser de 21 dias. O medicamento é usado em monoterapia e em combinação com cisplatina (para carcinoma de pulmão de não pequenas células e carcinoma de ovário) ou com doxorrubicina (carcinoma de mama).

No caso de angioendotelioma em pessoas com AIDS, uma infusão de 3 mg de 0,1 mg / m ^{2 da} droga é necessária em intervalos de 14 dias.

O uso de drogas não pode ser repetido até que a contagem de neutrófilos seja de pelo menos 1500 / μl, e os valores de plaquetas sejam pelo menos 100 000 / μl. Pessoas cujo uso de drogas causa neutropenia grave (nível de neutrófilos é <500 / µl durante a primeira semana ou mais) ou polineuropatia grave, no futuro você precisa reduzir sua porção em 20%.

Fluido de infusão médica deve ser feito antes de seu uso. O concentrado é dissolvido em NaCl a 0,9% ou líquido a dextrose a 5%; Dextrose a 5% em NaCl injectel a 0,9% ou soluo de Ringer tamb pode ser utilizada. A concentração final do medicamento deve estar na faixa de 0,3-1,2 mg / ml. As substâncias preparadas são capazes de opalescência, porque contêm uma base de suporte. Deve notar-se que a opalescência do fármaco persiste após o procedimento de filtração.

O medicamento é aplicado por meio de um sistema que possui um filtro tipo membrana embutido (seu tamanho de poro é de no máximo 0,22 mícron).

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Uso Intaxel durante a gravidez

O medicamento não deve ser prescrito em caso de gravidez ou amamentação.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância grave associada a paclitaxel ou outros elementos do fármaco (especialmente no que diz respeito ao óleo de rícino polioxil);
• neutropenia desenvolvida antes do início da terapia (o número de neutrófilos é <1,5'10 9 / l; para angioendotelioma em pessoas com AIDS, o índice de neutrófilos é <1,0'10 9 / l);
• ter gravidade grave da infecção com angioendotelioma, que não pode ser controlada.

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Efeitos colaterais Intaxel

A intensidade e a frequência do desenvolvimento de sintomas adversos dependem do tamanho da dosagem:

• disfunção hematopoiética: anemia, neutro - ou trombocitopenia. A inibição da atividade hematopoiética (principalmente broto de granulócitos) é a principal propriedade tóxica, por causa da qual é necessário limitar a quantidade de drogas. O decréscimo máximo na contagem de neutrófilos ocorre com frequência no 8º ao 11º dia, e a estabilização ocorre no 22º dia;
• sintomas de intolerância: durante as primeiras horas após o uso da droga, pode haver sinais de hipersensibilidade, incluindo maré no rosto, diminuição da pressão arterial, erupção epidérmica, espasmo brônquico, dor na região do esterno, angioedema e urticária, que tem natureza generalizada. Há poucas dores nas costas e calafrios;
• perturbações do trabalho do sistema cardiovascular: taquicardia ou bradicardia, diminuição ou aumento (menos frequente) dos valores da pressão arterial, bloqueio AV, alteração das leituras de ECG, distúrbio do ritmo cardíaco, bigemia ventricular e trombose dos vasos venosos;
• problemas com a função respiratória: fibrose pulmonar, pneumonia do tipo intersticial que afeta as artérias pulmonares e, além do aumento na ocorrência de pneumonite induzida por radiação, em indivíduos submetidos simultaneamente a sessões de radioterapia;
• lesões que afetam NA: polineuropatia (principalmente parestesia); raramente há encefalopatia, convulsões (variedades grand mal), problemas com o nervo óptico e, além disso, ataxia e neuropatia de natureza vegetativa, nas quais se desenvolve o colapso ortostático e o bloqueio intestinal paralítico;
• distúrbios associados à estrutura dos músculos e ossos: mialgia ou artralgia;
• problemas com o trabalho do tratado digestivo: diarreia, anorexia, náusea, constipação, mucosite e vômito; obstrução única do intestino na fase ativa, perfuração intestinal, colite da variedade isquêmica e trombose que afeta a artéria mesentérica; aumento da atividade das transaminases intra-hepáticas (principalmente TCA), bilirrubina sérica e fosfatase alcalina. Há informações sobre o aparecimento de encefalopatia hepática e hepatonecrose;
• lesões da epiderme: alopecia; ocasionalmente descoloração do leito ungueal ou distúrbio de pigmentação;
• distúrbios associados aos sentidos: há conjuntivite, enfraquecimento da acuidade visual e aumento dos olhos lacrimejantes;
• sinais locais: edema, tromboflebite com eritema, dor, pigmentação com indução da epiderme na área da injeção; durante o extravasamento, necrose e inflamação podem se desenvolver, afetando a camada subcutânea;
• outros: mal-estar sistêmico juntamente com astenia e, além disso, uma diminuição na tolerância a infecções (de qualquer origem).

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Overdose

A intoxicação pode desenvolver sintomas negativos bastante severos, incluindo a supressão da atividade da medula óssea, efeitos neurotóxicos de natureza periférica e inflamação que afeta as membranas mucosas.

O paclitaxel não possui um antídoto. Procedimentos de tratamento sintomático são realizados.

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Interações com outras drogas

A cisplatina reduz a depuração sistêmica do paclitaxel em aproximadamente 20% (a mielossupressão mais intensa é observada quando a droga é administrada após o uso da cisplatina).

Combinar Intaxel com ranitidina ou difenidramina e, além disso, com cimetidina ou dexametasona, não altera os índices de síntese de paclitaxel com a proteína intraplasma.

Substâncias que retardam a oxidação de microssomas (entre elas diazepam com cetoconazol, quinidina com cimetidina, ciclosporina e verapamil) inibem a troca de paclitaxel.

O óleo de mamona (polioxietilado) na composição do fármaco pode levar à extração do DEHP das embalagens de PVC; no entanto, os indicadores de lavagem de DEHP aumentaram de acordo com o aumento no desempenho da solução e a duração da terapia.

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Condições de armazenamento

Intaxel deve ser mantido em um local escuro e fechado de crianças pequenas. O nível de temperatura não é mais do que 25 ° С. É proibido congelar a droga.

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Validade

Intaxel pode ser usado durante todo o período de 2 anos a partir do momento da fabricação da droga.

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Aplicação para crianças

Não há informações sobre a eficácia da ação e a segurança do Intacel quando administrado em pediatria.

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Análogos

Análogos da medicação são as substâncias Taxol, Paclitaxel, Betaxolol com Abitaxel, Mitotax, Cindaxel e Paclitax com Paxen.

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