Eloksatin

A eloxatina é uma droga antitumoral.

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Indicações Eloksatina

Aplicável nos seguintes casos:

• tratamento adjuvante para câncer intestinal do 3º estágio, após realização de excisão radical do tumor primário - juntamente com o uso de 5-fluorouracilo ou folinato de cálcio;
• câncer de cólon de natureza disseminada - monoterapia ou combinação com folato de cálcio ou 5-fluorouracilo;
• câncer nos ovários (usado como terapia secundária).

Forma de liberação

A libertação do fármaco é realizada sob a forma de liofilizado de infusão, na capacidade de flakonchikah de 50 ou 100 mg. Em um pacote - 1 tal garrafa.

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Farmacodinâmica

A droga tem um efeito antitumoral. É um derivado de platina, dentro da sua estrutura molecular, o átomo de platina forma um composto com oxalato e, além do 1,2-diaminociclohexano. A eloxatina possui uma ampla gama de efeitos citotóxicos e, ao mesmo tempo, influencia ativamente in vitro e também in vivo em uma variedade de modelos de neoplasias que apresentam resistência à cisplatina.

O efeito medicinal do fármaco é devido ao fato de ele interagir com o DNA, formando pontes intra e interpiralas, além de inibir o processo de ligação do DNA.

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Farmacocinética

Processos metabólicos e de distribuição.

Processos in vivo, a substância de oxaliplatino sofre um processo de biotransformação ativa e não é detectável dentro do plasma mesmo no final de uma injeção de 2 horas em uma dose de 85 mg / m ². Dentro do sangue, observa-se 15% da dose administrada e o restante (85%) passa rapidamente a distribuição dentro dos tecidos ou é excretado na urina. A platina é sintetizada com albumina plasmática.

Excreção.

A droga é excretada na urina durante as primeiras 48 horas. No 5º dia, cerca de 54% da porção inteira é observada dentro da urina, e até menos de 3% é encontrada nas fezes.

Parâmetros farmacocinéticos na presença de distúrbios clínicos.

Uma diminuição significativa no nível de depuração - da taxa de 17,55 ± 2,18 litros / hora para o nível de 9,95 ± 1,91 litros / hora - é observada com insuficiência renal. Também é estatisticamente importante reduzir os valores de Vd de um nível de 330 ± 40,9 para uma marca de 241 ± 36,1 litros.

O impacto sobre os parâmetros de depuração da platina tem estádios graves de insuficiência renal - não é conhecido.

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Dosagem e administração

A medicação é utilizada exclusivamente por um adulto. O procedimento de infusão intravenosa dura 2-6 horas.

A hiperidria durante o uso de um agente terapêutico não é necessária. Quando uma substância é combinada com 5-fluorouracilo, uma infusão com a administração de oxaliplatina deve ser realizada pela primeira vez e, em seguida, 5-fluorouracilo deve ser usado.

Com o tratamento adjuvante do câncer de intestino, a medicação é administrada em uma dose que é calculada na proporção de 85 mg / m ². O procedimento é realizado uma vez por 2 semanas, durante 12 ciclos de tratamento (o curso é de seis meses).

Em caso de câncer intestinal de natureza disseminada, a dosagem acima (85 mg / m ² ) é administrada uma vez por 14 dias tanto em monoterapia como em conjunto com a substância 5-fluorouracilo.

Durante a terapia com câncer na região do ovário, uma dose de 85 mg / m ² é administrada uma vez por 14 dias sob a forma de monoterapia ou em conjunto com outros medicamentos quimioterápicos.

As infusões de drogas repetidas só podem ser realizadas nos casos em que a contagem de neutrófilos é> 1500 / μL e a contagem de plaquetas é> 50000 / μL.

Esquemas recomendados para corrigir o tamanho das porções, bem como o modo de administração do medicamento.

Se o paciente tiver desordens hematológicas (a contagem de neutrófilos é <1500 / μl, ou a contagem de plaquetas é <50000 / μL), o novo ciclo de tratamento deve ser diferido até que os parâmetros acima mencionados sejam restaurados.

Se a diarreia desenvolve tendo 4 a toxicidade passo, neutropenia tendo 3-4-ésima etapa (neutrófilos componentes iguais <1000 / L) ou trombocitopenia 3-4-th grau (contagem de plaquetas <50.000 / ul), tamanho de lote de oxaliplatina durante essas infusões deve ser reduzido para um valor de 65 mg / m ² (remoção do cancro nos ovários ou a natureza metastica de cancro do cólon), ou a uma de 75 mg / m ² (tratamento adjuvante do cancro do cólon), em combinação com uma redução padrão de dosagem é de 5-fluorouracilo em sua combinação.

As pessoas que têm infusões ou algumas horas após o procedimento de infusão de 2 horas começam a disestesia aguda do caráter laríngeo-faríngeo, é necessário aumentar a duração de uma nova infusão de drogas a 6 horas.

Quando a dor se desenvolve (um sintoma de neurotoxicidade), que dura mais de 1 semana, a nova dosagem do medicamento deve ser reduzida para 65 mg / m ² (câncer intestinal que é disseminado ou câncer nos ovários) ou até 75 mg / m ² (tratamento adjuvante do câncer intestinal).

Se parestesias lá, contra os quais não existe perturbação funcional, e são armazenadas antes do ciclo seguinte, a porção seguinte de Eloxatin requer reduzida para 65 anos mg / m ² (cancro do intestino forma disseminada ou do cancro nos ovários) ou a 75 mg / m ² (tratamento adjuvante do câncer intestinal).

Com o advento das parestesias com o desenvolvimento de distúrbios funcionais que persistem até um novo ciclo de tratamento, é necessário abolir o uso de oxaliplatina. Se a gravidade dos sinais de neurotoxicidade diminuiu após a interrupção do uso de drogas, pode ser considerada uma variante com a retomada da terapia.

Se a estomatite ou a mucosite ocorrer na fase 2 ou superior da toxicidade, a terapia deve ser interrompida até serem eliminados ou os sintomas de toxicidade são reduzidos para o 1º estágio.

Não há informações sobre o uso de medicamentos em pessoas com distúrbios no trabalho dos rins em grau severo.

Como a informação sobre a tolerância da Eloxatina a pessoas com estágio moderado de um transtorno da função renal é limitada, é necessário avaliar os benefícios, bem como o risco de a pessoa tratada apresentá-lo antes de iniciar os procedimentos. Neste grupo de pacientes, o tratamento pode começar com a porção recomendada. Durante o tratamento, você deve monitorar constantemente o trabalho dos rins.

O esquema de fabricação e, além disso, esta administração de medicamentos.

No fabrico de drogas, bem como a sua infusão, é proibido usar agulhas e outros equipamentos se contiverem alumínio.

Não diluir ou diluir o elemento de fármaco com solução de cloreto de sódio a 0,9% e, além disso, misturar com outras soluções alcalinas (sal) ou contendo cloreto.

Ao diluir o liofilizado, deve-se usar água injectável ou uma solução a 5% de dextrose. Neste caso, adicione 10 ml de um solvente no interior do frasco de pó de 50 mg (note que 20 ml de solvente são vertidos em um frasco de 100 mg para produzir uma substância com uma concentração de 5 mg / ml).

Imediatamente após a dissolução do liofilizado, é necessário começar a preparar a solução de infusão.

Para fazer uma substância de infusão, é necessário adicionar a preparação dissolvida numa solução a 5% de dextrose (0,25-0,5 L) para que a concentração da substância obtida seja pelo menos 0,2 mg / ml. O paciente deve receber medicamento imediatamente após a fabricação. A solução permanece estável durante 24 horas quando armazenada a uma temperatura de 2-8 ° C.

Se a precipitação ocorrer na solução preparada, ela deve ser destruída. O paciente pode receber uma substância exclusivamente transparente.

O oxaliplatino não deve ser misturado dentro de um conjunto de infusão com outros medicamentos (especialmente ácido folinico e 5-fluorouracilo). Também está contra-indicado para injetar substância não diluída.

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Uso Eloksatina durante a gravidez

A eloxatina não deve ser administrada a mulheres grávidas nem a mães que amamentam.

Homens e mulheres que estão na idade fértil devem usar anticoncepcionais confiáveis durante o tratamento com a droga.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• presença de mielossupressão antes do início do primeiro curso de tratamento com contagens de neutrófilos abaixo de 2000 / μL ou plaquetas abaixo de 100.000 / μL;
• polineuropatia de um personagem sensorial antes do início do primeiro curso terapêutico;
• problemas com a função renal em uma forma pronunciada (valores CC abaixo de 30 ml / minuto);
• presença de alta sensibilidade à oxaliplatina.

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Efeitos colaterais Eloksatina

O uso do medicamento pode causar a aparência de efeitos colaterais:

• Distúrbios da função hematopoiética: leucos, trombocitopenia, neutropênicos ou linfopenia são freqüentemente observados, bem como anemia. Muitas vezes, desenvolve febre neutropênica (também 3-4 graus) e sepsis em segundo plano. Ocasionalmente, são observadas trombocitopenias de origem imune e anemia hemolítica;
• Doenças da atividade digestiva: muitas vezes há vômitos, estomatite, diarréia, constipação, náuseas, dores de estômago, mucosite e, além disso, perda de apetite e aumento da atividade das enzimas hepáticas, LDH, SHF e bilirrubina. Muitas vezes há soluços, dispepsia e DRGE. Possível desenvolvimento de obstrução intestinal. Ocasionalmente, há colite (às vezes sua forma pseudomembranosa);
• lesões no sistema nervoso central e PNS: na maioria dos casos, são observados distúrbios de sensibilidade, polineuropatia sensorial, astenia e dores de cabeça. Frequentemente, observa-se depressão, doença de Dupree e insônia. Pode haver uma sensação de nervosismo forte. A disartria se desenvolve ocasionalmente. A gravidade da neurotoxicidade depende do tamanho da porção do fármaco. Os sintomas da polineuropatia sensorial geralmente são causados pelo frio. A duração dessas manifestações (geralmente são interrompidas nos intervalos entre os cursos de tratamento) é aumentada de acordo com o tamanho total da dose de oxaliplatina. Distúrbios funcionais (problemas com a implementação de movimentos precisos) podem ser uma conseqüência da deficiência sensorial. Após a interrupção da terapia, o grau de sinais neurológicos geralmente é reduzido ou desaparecem completamente. Em 3% dos pacientes após 3 anos após a conclusão da terapia, observaram-se parestesias locais com forma moderada (2,3%) ou parestesia que afetam a atividade funcional (0,5%). Quando o oxaliplatino foi infundido, observaram-se sintomas neurosensoriais no estágio agudo, geralmente desenvolvidos por várias horas após o uso de drogas e muitas vezes causados pelos efeitos do frio. Eles se manifestaram sob a forma de parestesia temporária, hipestesia ou distéssia. Ocasionalmente, houve uma síndrome de disestesia da natureza laríngea-faríngea na forma aguda. Sua manifestação foi a dispneia com disfagia, sem a presença de sintomas objetivos de RDS (hipoxia ou cianose) e, além disso, espasmos dos brônquios (sibilância ou estridor não foram observados) ou laringe. Além disso, havia sinais como disestesia de linguagem, espasmo na musculatura do maxilar, sensação de pressão no esterno e na disartria. Tais manifestações geralmente passaram rapidamente sem o uso de drogas (embora às vezes foram eliminadas com a ajuda de broncodilatadores e anti-histamínicos). A renovação do procedimento de infusão durante novos ciclos de tratamento pode reduzir a incidência desta síndrome;
• Violações da função músculo-esquelética: muitas vezes desenvolvem dor na parte de trás. Além disso, a aparência de dor nos ossos e o desenvolvimento de artralgia;
• Doenças no trabalho do sistema respiratório: freqüentemente marcado dispneia e tosse. Às vezes, há corrimento nasal e infecções que afetam a parte superior dos ductos respiratórios. Ocasionalmente, observa-se fibrose pulmonar;
• problemas no trabalho do CAS: muitas vezes dor no tórax, tromboembolismo nas artérias dos pulmões, bem como tromboflebite que afeta as veias profundas;
• distúrbios da função urinária: muitas vezes existe um desenvolvimento de disúria ou hematúria;
• Distúrbios dermatológicos: rash cutâneo e alopecia são freqüentemente observados. Às vezes, há uma erupção cutânea eritematosa, descamação da pele na área dos pés e palmeiras, problemas com as unhas e hiperidrose;
• problemas de função auditiva e visual: às vezes há distúrbios visuais e conjuntivite. Ocasionalmente, a neurite surge na área do nervo auditivo, enfraquecimento da audição, enfraquecimento transitório da visão e deslizamento dos campos visuais;
• sintomas de alergia: ocasionalmente (com monoterapia) ou frequentemente (com a administração simultânea de folinato de cálcio ou de 5-fluorouracilo), espasmos brônquicos, anafilaxia, edema Quincke e diminuição da pressão arterial. Muitas vezes, desenvolver sintomas alérgicos na forma de erupção cutânea (geralmente urticária), um resfriado ou conjuntivite;
• lesões locais: com extravasamento de drogas, inflamação e dor ocorrem no local da injeção;
• indicações de testes laboratoriais: muitas vezes marcam hipocalemia e uma desordem do equilíbrio de glicose com sódio dentro do soro sanguíneo. As taxas de creatinina geralmente aumentam;
• outros: muitas vezes há uma sensação de fadiga grave, um aumento notável de temperatura ou peso, bem como um transtorno de sabor.

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Overdose

Manifestações de intoxicação: em caso de sobredosagem, a gravidade dos sintomas laterais acima mencionados pode ser potenciada.

No desenvolvimento de violações deve monitorar cuidadosamente a condição do paciente (para conduzir, entre outras coisas, controle hematológico) e além de realizar medidas sintomáticas. Eloxatin não tem antídoto.

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Interações com outras drogas

Não há alteração significativa na síntese protéica de oxaliplatina dentro do plasma sanguíneo na combinação de fármacos com salicilatos ou a droga eritromicina, bem como medicamentos de valproato de sódio e paclitaxel e granisetron.

A droga não tem compatibilidade com soluções contendo cloreto e alcalinas.

A combinação de Eloxatina e alumínio pode causar precipitação, bem como uma diminuição da atividade da oxaliplatina.

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Condições de armazenamento

A eloxatina deve ser mantida num local fechado de crianças pequenas, a temperaturas não superiores a 30 ° C.

Validade

A eloxatina pode ser utilizada durante 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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Aplicação para crianças

É proibido o uso de medicamentos para crianças.

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Análises

Os análogos da medicação são Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatina-Teva, Oxaliplatinum Lahema e, além disso, Oxter, Platikad com Oxaliplatin-Ebewe e Plaksat com Exorum.

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