Leviticam

Levitsitam é um anticonvulsivante.

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Indicações Levitama

É usado para eliminar tais distúrbios (como a monoterapia): ataques com caráter parcial e uma forma secundária de generalização (ou sem ele) em adolescentes de 16 anos e adultos que foram diagnosticados com epilepsia.

Eles também são usados no tratamento combinado das seguintes doenças:

• convulsões parciais que têm uma forma secundária de generalização (ou não) em crianças com mais de 6 anos e adultos com epilepsia;
• convulsões de natureza mioclónica em adolescentes com mais de 12 anos de idade e adultos com síndrome de Yants;
• ataques generalizados de convulsões (tipo tônico-clônico) de natureza primária em adolescentes de 12 anos de idade e adultos com IGE.

Forma de liberação

A liberação é realizada em comprimidos com um volume de 0,25 e 0,5 g. Dentro do blister - 10 comprimidos. Na caixa - 3 ou 6 desses pacotes.

Farmacodinâmica

O levetiracetam é um derivado da pirrolidona (o enantiómero S do elemento a-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida) e difere na composição química de outros anticonvulsivantes conhecidos. O esquema de levetiracetam não foi suficientemente estudado, mas já revelou que difere do tipo de efeito terapêutico de outros anticonvulsivantes conhecidos. Os testes realizados in vitro e também in vivo nos permitem assumir que a droga não altera os parâmetros básicos das células nervosas e a neurotransmissão estável.

Testes in vitro revelaram que o Levitsitam afeta os parâmetros neurais internos do Ca2 + através da supressão parcial da corrente através dos canais Ca2 + (N), além de reduzir o volume de liberação de Ca2 + do depósito intra-neuronal. Ao mesmo tempo, neutraliza parcialmente a supressão de GABA, bem como a corrente regulada por glicina, provocada pelo efeito de β-carbolinas e zinco. Além disso, em testes in vitro, a preparação foi sintetizada com áreas específicas dentro do tecido cerebral de roedores. O site de síntese é uma proteína com um caracter sináptico da vesícula 2A, que participa da combinação de vesículas e dos processos de liberação de neurotransmissores.

A afinidade da preparação e seus análogos em relação à proteína das vesículas 2A (caráter sináptico) correlaciona-se com a força de sua influência anticonvulsivante nos modelos de epilepsia do caráter audiogênico em camundongos. Esses dados sugerem que a interação entre o fármaco e a proteína vesicular sináptica (2A) pode explicar a exposição ao medicamento anticonvulsivante em certa medida.

O elemento levetiracetam cria em condições de animais para proteção de convulsões dentro de uma ampla gama de modelos de convulsões que têm caráter parcial, também primariamente generalizado, sem provocar o desenvolvimento de um efeito anticonvulsivo. O principal produto do metabolismo não tem atividade de drogas.

O efeito da medicação foi confirmado no que se refere a crises generalizadas e focais de epilepsia (sinais epileptiformes ou fenômenos fotoparoxisares).

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Farmacocinética

Absorção.

Após a ingestão, a substância é rapidamente absorvida pelo trato digestivo. Nesse caso, o tamanho da parcela da droga e o tempo de comer não afetam o grau de absorção. O nível de biodisponibilidade é de aproximadamente 100%. Os parâmetros plasmáticos máximos são observados após 1,3 horas após a ingestão da 1ª dose do medicamento. Com uma admissão única, este é de 31 μg / ml e duas vezes ao dia, 43 μg / ml. Os valores de equilíbrio do fármaco atingem após 2 dias com uma aplicação em duas vezes de Leviticam.

Processos de distribuição.

Não existe informação sobre a distribuição do medicamento nos tecidos do corpo humano. A síntese da substância activa e seu principal produto do metabolismo com proteína plasmática é de 10%. O volume de distribuição da substância é de cerca de 0,5-0,7 l / kg, e esta figura é aproximadamente igual ao volume total de fluido dentro do corpo.

Processos metabólicos.

Levetiracetam é submetido apenas a um metabolismo menor dentro do corpo humano. A sua via principal (24% da ingestão) é a hidrólise enzimática de elementos do grupo acetamida. A formação do principal produto de um metabolismo que não possui atividade de drogas (ucb L057) é realizada sem o envolvimento da hemoproteína P450 hepática. O processo de hidrólise de elementos do grupo acetamida ocorre dentro de um grande número de células, entre as quais são células sanguíneas.

Além disso, foram observados dois produtos de degradação menores. Um é formado pela hidroxilação do anel de pirrolidona (cerca de 1,6% da porção) e o segundo - como resultado da abertura deste anel (cerca de 0,9% da porção).

Outros itens indefinidos constituem apenas 0,6% da parcela.

Excreção.

A meia-vida de uma substância do plasma sanguíneo em um adulto é de aproximadamente 7 ± 1 hora (este valor não depende do tamanho da dose e do método de aplicação). A depuração total média é de aproximadamente 0,96 ml / minuto / kg.

95% dos medicamentos são excretados através dos rins (cerca de 93% da porção é excretada no período de 48 horas). As fezes excretaram apenas 0,3% da porção. A excreção cumulativa da substância e seu principal produto com urina é de 66% e 24%, respectivamente (durante as primeiras 48 horas).

A depuração do medicamento (elemento ativo e produto metabólico) dentro dos rins é igual a 0,6 e 4,2 ml / minuto / kg, respectivamente. Isso mostra que a substância é excretada por filtração glomerular com posterior reabsorção dos túbulos, e o principal produto de decaimento, além da filtração glomerular, é excretado pela secreção ativa dos túbulos. A excreção de levetiracetam correlaciona-se com valores QC.

Pacientes idosos.

Em pessoas idosas, a semi-vida dos medicamentos é prolongada em 40%, totalizando aproximadamente 10-11 horas - isto está associado a uma diminuição da função renal neste grupo de pacientes.

Em distúrbios da atividade renal.

O nível aparente da depuração global do elemento ativo da droga e seu produto metabólico básico correlaciona-se com os valores QC. Por isso, as pessoas com distúrbios no trabalho dos rins em grau grave ou moderado precisam ajustar o tamanho da dose de manutenção de drogas, levando em consideração o nível de QC.

Em pessoas com anúria no fundo da fase terminal da doença renal, a meia-vida dos medicamentos é de aproximadamente 25 e 3,1 horas, respectivamente, entre os procedimentos de diálise e durante sua implementação. Durante o procedimento de diálise de 4 horas, retiram-se até 51% da medicação.

Com problemas no fígado.

Em pessoas com distúrbios da função hepática em forma leve ou moderada, não há alterações significativas nas taxas de depuração do fármaco. Em pacientes com patologia em grau severo, o nível de depuração do medicamento diminui em mais de 50% (principalmente devido à diminuição dos parâmetros de depuração renal).

Crianças de 4 a 12 anos de idade.

Quando uma criança recebe epilepsia com uma dose única de LS (20 mg / kg), a meia-vida da substância activa será de 6 horas. O nível de depuração aparente é de 1,43 ml / minuto / kg.

Com ingestão repetida (20-60 mg / kg / dia), a absorção de levetiracetam ocorre rapidamente. Os valores farmacocinéticos das drogas em crianças são lineares. No intervalo de porções de 20-60 mg / kg / dia, o fármaco atinge seu pico após 30-60 minutos. A meia-vida é de aproximadamente 5 horas. A depuração total aparente é de aproximadamente 1,1 ml / minuto / kg.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, lavado com água, sem ligação à recepção de alimentos. A parcela diária deve ser dividida em 2 recepções iguais.

A monoterapia começa com uma dose de 0,5 g / dia (duas vezes por dia para 0,25 g). Após 2 semanas, a porção é levada para 1 g / dia (duas vezes por dia para 0,5 g). Além disso, a dosagem do fármaco pode ser aumentada 0,25 g duas vezes ao dia com interrupções de 2 semanas, levando em consideração o quadro clínico. Por um dia, você não pode tomar mais de 3 gramas de remédio (duas vezes por dia por 1,5 gramas).

Tratamento auxiliar.

Como tratamento auxiliar para crianças de 6 anos e pessoas com peso inferior a 50 kg, é necessário prescrever o medicamento, começando com uma dose de 10 mg / kg duas vezes ao dia. Tendo em conta o efeito medicinal e a tolerabilidade, a dose é permitida a aumentar para 30 mg / kg com um consumo de duas horas por dia. É proibido aumentar ou diminuir a dosagem em mais de 10 mg / kg duas vezes ao dia por menos de 14 dias.

Recomenda-se a utilização do medicamento em doses minimamente eficazes. O médico deve escolher a forma mais apropriada de drogas, o método de tomar e o número de usos, levando em consideração o peso do paciente e o tamanho da porção.

Para adolescentes com mais de 12 anos (pesando mais de 50 kg) e adultos, a terapia é iniciada com 1 g de medicamentos por dia (0,5 g duas vezes ao dia). Tendo em conta a eficácia e tolerabilidade do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3 g / dia (1,5 g duas vezes ao dia). Corrija o tamanho da porção em 0,5 g duas vezes ao dia é permitido em intervalos de 0,5 a 1 mês.

Em conexão com o fato de que Levitsitam excretado do corpo com a ajuda de rins, quando é prescrito para pessoas com insuficiência renal e pacientes idosos, é necessário alterar o tamanho da dose levando em consideração os parâmetros QC.

Considerando os valores séricos de creatinina, o nível ótimo de QC para homens é calculado de acordo com o seguinte esquema: valores de KK (ml / minuto) = [de 140 para ter a figura da idade da pessoa (em anos)], multiplicado pelo peso (kg) e depois dividido pelo número, o resultado obtido aqui: [72 multiplicado pelo soro CC (mg / dL)].

O nível de QC nas mulheres é calculado multiplicando o resultado por um fator de 0,85.

Em seguida, a correção do valor QC é realizada de acordo com a área de superfície corporal (valor PPT). Isso precisa ser feito de acordo com o seguinte esquema: nível CC (ml / minuto / 1,73 m ² ) = índice KK (ml / minuto) / PPT do paciente (m ² ) (x 1,73).

Esquema de dosagem para pessoas com insuficiência renal e para crianças com peso superior a 50 kg:

• atividade renal normal: a um nível de CC> 80 (ml / minuto / 1,73 m ² ) - tomar 0,5-1,5 g do fármaco duas vezes ao dia;
• um estágio fácil da desordem: com um valor QC no intervalo de 50-79 ml / minuto / 1,73 m ² - use 0,5-1 g do fármaco duas vezes ao dia;
• Estágio moderado da desordem: em valores de CC no intervalo de 30-49 ml / min / 1,73 m ² - ingestão de 0,25-0,75 g de medicamentos duas vezes por dia;
• estágio grave de comprometimento: com um valor QC de <30 ml / minuto / 1,73 m ² - duas vezes ao dia para 0,25-0,5 g do medicamento;
• pessoas que estão em diálise (fase terminal) - no primeiro dia deve tomar uma dose de 0,75 gramas de saturação e depois usar drogas uma vez por dia com uma dose de 0,5-1 g (com o procedimento de diálise, você deve usar uma dose adicional, que é 0,25-0,5 g).

No cálculo da dosagem considerar valor CC criança é calculada pela fórmula de Schwartz: índice QC (ml / min / 1,73 m ² ) = altura (em polegadas), multiplicado por ks / soro QC (mg / dl).

Para crianças menores de 13 anos, bem como adolescentes, o nível de ks = 0,55; e para meninos adolescentes - ks = 0,7.

Regimes de correcção de dose para crianças com peso inferior a 50 kg e com distúrbios da actividade renal:

• Função renal normal: a um nível de CC> 80 ml / minuto / 1,73 m ² - tomar medicamentos numa dose de 10-30 mg / kg duas vezes ao dia;
• uma forma ligeira da desordem: com um valor KK no intervalo de 50-79 ml / min / 1,73 m ² - duas vezes ao dia, aplique 10-20 mg / kg do medicamento;
• estágio moderado de comprometimento: em um nível de QC dentro de 30-49 ml / minuto / 1,73 m ² - duas vezes ao dia para usar 5-15 mg / kg do medicamento;
• forma grave do transtorno: valores de CC <30 ml / minuto / 1,73 m ² - duas vezes ao dia para 5-10 mg / kg de medicação;
• pessoas que estão em diálise (fase terminal) - use uma vez por dia para 10-20 mg / kg de LS. Assim, no primeiro dia de terapia, deve ser administrada uma dose de 15 mg / kg de saturação e deve ser utilizado 5 a 10 mg / kg adicionais de substância após o procedimento de diálise.

Em pessoas com formas graves de distúrbios da atividade hepática, o nível de QC pode não refletir adequadamente o grau de insuficiência renal. Por isso, pessoas com um valor QC de <60 ml / minute / 1.7Zm ² precisam reduzir a dose diária de manutenção em 50%.

Pessoas idosas com deficiência renal devem ajustar o tamanho da dosagem, levando em consideração os valores de QC.

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Uso Levitama durante a gravidez

Os dados de testes em animais mostram que levetiracetam tem toxicidade reprodutiva. Uma análise de informações sobre aproximadamente 1.000 mulheres grávidas que usaram a droga na forma de monoterapia no primeiro trimestre não confirmou um aumento significativo no risco de anomalias de desenvolvimento severas, mas ainda é impossível excluí-la completamente.

O uso de vários anticonvulsivantes simultaneamente aumenta o risco de aparecimento de malformações no desenvolvimento do feto (em comparação com a monoterapia).

É proibido atribuir Levitsitam mulheres grávidas, exceto quando necessário para usá-lo na condição estrita, porque é necessário ter em conta que os intervalos na condução do tratamento anticonvulsivante pode piorar a condição do paciente que causar danos a ela e ao feto.

É proibido prescrever levetiracetam para mulheres que estão em idade reprodutiva e que não usam contracepção. Como no caso de tomar outros anticonvulsivantes, as alterações fisiológicas que ocorrem durante a gravidez podem alterar os índices do medicamento. A diminuição mais notável nos valores da medicação pode ser observada no terceiro trimestre (até cerca de 60% do nível observado antes da gravidez).

A droga é excretada com o leite materno, por causa do que é proibido prescrever para as mulheres que amamentam. Se o seu uso for necessário, você deve avaliar o risco e benefício dessa terapia e, além disso, a importância da amamentação para o bebê.

Contra-indicações

Uso contra-indicado na presença de intolerância com levetiracetam ou outros derivados da pirrolidona e, além disso, outros elementos medicinais.

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Efeitos colaterais Levitama

Tomar um medicamento pode desencadear a aparência de tais efeitos colaterais:

• Doenças do sistema nervoso central: muitas vezes desenvolvem dores de cabeça e um sentimento de sonolência. Cansas, tonturas, tremores, letargia e distúrbios do equilíbrio são freqüentemente observados. Às vezes, há um distúrbio de atenção, um enfraquecimento da memória, uma sensação de confusão, amnésia, parestesia e problemas de coordenação / ataxia. Ocasionalmente, há discinesia ou hipercinesia, bem como a coreoestesia;
• transtornos mentais: muitas vezes há um sentimento de agressividade, irritabilidade, hostilidade ou ansiedade, além de insônia e depressão. Às vezes, há distúrbios psicóticos, sentimentos de raiva ou excitação, alucinações, ataques de pânico, mudanças de humor, comportamento anormal, labilidade emocional e pensamentos sobre suicídio e tentativas de cometer isso. Ocasionalmente, o transtorno da personalidade se desenvolve, pensamentos anormais aparecem, e o suicídio também ocorre;
• Problemas com a atividade digestiva: muitas vezes há diarréia, dor no abdômen, vômitos, sintomas dispépticos e náuseas. Aparece uma pancreatite única;
• lesões do fígado e ZHVP: ocasionalmente desenvolvem hepatite ou insuficiência hepática. Além disso, o medicamento afeta as indicações de testes de fígado;
• Distúrbios dos processos metabólicos: a anorexia é freqüentemente observada (a probabilidade de desenvolvimento aumentar com a combinação de drogas com topiramato). Às vezes, o peso aumenta ou diminui. Ocasionalmente, desenvolve-se hiponatremia;
• distúrbios da função auditiva e do aparelho vestibular: o vértice ocorre frequentemente;
• problemas com os órgãos visuais: às vezes ocorre perda de clareza visual ou aparece diplopia;
• interrupção da função do tecido conjuntivo e do músculo esquelético: às vezes há fraqueza nos músculos ou mialgia;
• infecção, lesões de feridas e complicações: às vezes há lesões acidentais;
• Lesões infecciosas ou invasivas: muitas vezes desenvolve nasofaringite. Ocasionalmente, existem doenças causadas por infecções;
• Distúrbios da função respiratória: a tosse é freqüentemente observada;
• Distúrbios imunológicos: podem ocorrer sintomas de alergia ao levetiracetam ou elementos adicionais da composição da medicação. Ocasionalmente, desenvolve-se a reação a uma droga com eosinofilia, bem como uma síndrome de hipersensibilidade à droga (DRESS-syndrome);
• problemas com a pele e camadas subcutâneas: muitas vezes há erupções cutâneas. Às vezes, desenvolve alopecia (em alguns casos, esse problema foi após a retirada do remédio), eczema ou comichão. Ocasionalmente, são observadas eritema multiforme, síndrome de TEN ou Stevens-Johnson;
• Reações do sistema hematopoiético: às vezes desenvolve-se leucemia ou trombocitopenia. Ocasionalmente, há agranulocitose, neutropênica ou pancitopenia (às vezes com supressão da medula óssea);
• distúrbios sistêmicos: muitas vezes há um sentimento de fadiga grave ou astenia.

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Overdose

Entre os sinais de intoxicação: um sentimento de excitação, confusão, agressão ou sonolência, além de um coma e supressão da função respiratória.

Para eliminar a intoxicação aguda, induzir o vômito ou fazer uma lavagem gástrica. A droga não tem antídoto. Se necessário, intervenções sintomáticas no ambulatório, incl. Com o uso de hemodiálise (excreta até 60% do elemento ativo de drogas e 74% de seu produto de degradação primária).

Interações com outras drogas

O fármaco não tem interação com outros anticonvulsivantes (como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital com ácido valproico e, além disso, primidona e gabapentina com lamotrigina).

Supõe-se que o nível de depuração do fármaco em crianças que utilizam anticonvulsivantes contendo enzimas é maior em 22%, mas o ajuste da dose não é necessário.

Levetiracetam numa dose diária de 1 g não altera as propriedades farmacocinéticas da contracepção oral (etinilestradiol com levonorgestrel); não alteram e valores endócrinos (indicadores de progesterona com hormônio luteinizante).

A porção diária de levetiracetam, no valor de 2 g, não afeta os parâmetros farmacocinéticos da varfarina com digoxina. No mesmo nível, permanecem os indicadores PTV. A varfarina com digoxina e a contracepção oral também não afetam o perfil farmacocinético do levetiracetam.

Há informações que probenecid (quatro vezes por dia, em porções, 0,5 g), o bloqueio na secreção tubular renal, inibe a folga que ocorre neles a maior deterioração Levitsitama produto (depuração mas o seu elemento activo não é alterado). Mas os índices deste produto metabólico permanecem baixos. Existe uma opinião de que outras drogas excretadas pela secreção ativa de túbulos também podem diminuir a depuração do produto metabólico dentro dos rins.

O efeito do fármaco no probenecid não foi estudado e o efeito que ele tem sobre outros medicamentos secretos ativos (como sulfonamidas e AINEs com metotrexato) não é conhecido.

Não há informações sobre o efeito dos antiácidos na absorção de Leviticam. O grau de sua absorção não muda sob a influência dos alimentos consumidos, embora a velocidade desse processo diminua.

Não há informações sobre a interação de drogas com álcool.

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Condições de armazenamento

Leviticam deve ser mantido fora do alcance das crianças. As temperaturas são de um máximo de 25 ° C.

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Validade

Levitsitam pode ser usado por 3 anos desde a liberação do medicamento.

Aplicação para crianças

Os comprimidos são proibidos para crianças com menos de 6 anos de idade. Esta categoria de pacientes, bem como aqueles cujo peso não atinge 25 kg, é necessário tomar Levitsi na forma de uma solução para ingestão (dose 100 mg / ml).

A eficácia do uso e da segurança de medicamentos prescritos para pessoas com menos de 16 anos de idade não foram estudadas.

Análises

Os análogos da droga são medicamentos: Levetiracetam-Teva e Levetiracetam Lupin, e também Normeg, Keppra e Thiramax.