Revazio

Revatio tem um efeito vasodilatador no corpo.

Indicações Revazio

É usado para tratar a hipertensão pulmonar, um grupo de patologias em que há um aumento progressivo da resistência vascular dentro dos pulmões, resultando em insuficiência ventricular direita.

Forma de liberação

A liberação ocorre em comprimidos, na quantidade de 15 unidades, acondicionados em blisters. Cada embalagem contém 90 comprimidos ou 6 blisters.

Farmacodinâmica

O sildenafil é uma substância seletiva com potente efeito inibitório sobre o elemento cGMP do componente específico da PDE-5. Este último promove o processo de degradação do elemento cGMP e está presente no interior dos corpos cavernosos do pênis, bem como nos vasos pulmonares. Devido ao aumento do nível de cGMP no interior das células musculares lisas dos vasos pulmonares, ocorre o processo de relaxamento das mesmas. Durante o tratamento da hipertensão pulmonar, o sildenafil dilata os vasos pulmonares e outros vasos (mas em menor grau).

O sildenafil é seletivo especificamente em relação ao componente PDE-5 – ele age nele muito mais ativamente do que em outras isoenzimas conhecidas, como a PDE-11 (700 vezes mais forte) e a PDE-1 (80 vezes mais forte).

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Farmacocinética

Absorção.

O sildenafil é absorvido rapidamente. As taxas de biodisponibilidade absoluta são de aproximadamente 41%. Leva cerca de 1 hora para o medicamento atingir os níveis plasmáticos máximos (para isso, é necessário tomá-lo com o estômago vazio).

Após a administração de 60 a 120 mg do medicamento (três vezes ao dia), há um aumento nos valores de Cmáx, bem como na AUC, que é proporcional à dose. Ao tomar 240 mg do medicamento por dia, há um aumento não linear nos indicadores de fármaco. A administração com pratos gordurosos e com alto teor calórico prolonga o tempo para atingir os indicadores de pico em mais 1 hora. Nesse caso, os valores plasmáticos máximos do medicamento diminuem em aproximadamente 29% e o grau de absorção diminui em 11% (em média).

Distribuição.

O volume de distribuição do sildenafil é de 105 l. Ao tomar 60 mg do medicamento por dia, os valores de pico de equilíbrio da substância são de cerca de 113 ng/ml. O componente sildenafil, juntamente com seu principal produto metabólico circulante, o N-desmetil, é sintetizado no sangue com proteínas plasmáticas – aproximadamente 96%. A excreção da substância com o esperma também ocorre: após 1,5 hora, homens saudáveis têm cerca de 0,0002% da porção consumida.

Processos metabólicos.

Os processos metabólicos são realizados principalmente no fígado, com a ajuda de isoenzimas dos microssomas do sistema da hemoproteína P450: como o elemento CYP3A4 (via metabólica principal) e o elemento CYP2C9 (via auxiliar). O principal produto circulante do metabolismo, o sildenafil N-desmetilado, também atua seletivamente em relação à PDE; o indicador de atividade em relação ao componente PDE-5 em testes in vitro é de 50% do efeito total do sildenafil.

O nível plasmático do metabólito é de aproximadamente 40% do do próprio sildenafil. Esses valores diferem em pessoas com pressão arterial pulmonar elevada – são de aproximadamente 72%. O metabólito N-desmetil é convertido e sua meia-vida terminal é de aproximadamente 4 horas.

Aproximadamente 36% da atividade medicinal total de um medicamento vem do produto de decomposição da substância principal.

Excreção.

A taxa de depuração total é de 41 l/hora e a meia-vida terminal do fármaco é de 3 a 5 horas. A excreção ocorre na forma de produtos metabólicos — cerca de 80% da dose administrada é excretada pelos intestinos e outros 13% pelos rins.

Características farmacocinéticas para categorias especiais de pacientes.

Pessoas idosas.

Como as taxas de depuração são reduzidas, o nível de sildenafil livre com seu produto metabólico será 90% maior. Como a síntese proteica de sildenafil no plasma é determinada pela idade, os níveis de sildenafil em livre circulação serão aproximadamente 40% maiores.

Presença de problemas na função renal.

Em caso de insuficiência renal grave, as taxas de depuração do sildenafil são significativamente reduzidas, causando um aumento nos valores dos componentes ativos: AUC (em 100%) e Cmáx (em 88%). Os mesmos indicadores para o produto metabólico da substância são: AUC - +200% e Cmáx - +79% (em comparação com os indicadores de pessoas saudáveis).

Presença de distúrbios funcionais do fígado.

Em formas leves a moderadas de distúrbios (com pontuações de 5 a 9 de acordo com Child-Pugh), a taxa de depuração diminui, causando um aumento nos valores de AUC (+85%) e Cmax (+47%).

A presença de HAP no paciente.

O nível de Css da substância aumenta em 20–50%, e os valores de Cmin dobram. Há uma tendência de diminuição dos valores de depuração ou de aumento da biodisponibilidade do elemento ativo em indivíduos com HAP, em comparação com valores semelhantes em indivíduos saudáveis.

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Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, e a dose diária padrão é de 60 mg, dividida em 3 doses, com intervalos de 6 a 8 horas entre elas, independentemente da dieta. Não é permitido tomar mais do que os 60 mg prescritos por dia.

Correção da dosagem em caso de distúrbios renais. Se houver baixa tolerância à substância sildenafil, é necessário reduzir a dosagem - tomar 20 mg do medicamento duas vezes ao dia.

Se o paciente necessitar de terapia combinada com saquinavir ou eritromicina, a dose diária de Revatio deve ser reduzida para 40 mg – neste caso, dividida em duas doses separadas. Quando combinado com telitromicina, claritromicina e nefazodona, a dose diária é reduzida para 20 mg.

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Uso Revazio durante a gravidez

Tomar o medicamento é permitido apenas em situações em que o provável benefício para a mãe seja maior do que a ocorrência de complicações e reações negativas no feto.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade a todos os elementos do medicamento;
• patologia veno-oclusiva na área pulmonar;
• o uso de doadores de NO, quaisquer formas de nitratos e, além disso, inibidores potentes da isoenzima CYP3 A4 (incluindo ritonavir com itraconazol e cetoconazol);
• perda de visão em um olho como resultado do desenvolvimento de um processo inflamatório não arterítico do tipo isquêmico na parte anterior do nervo óptico;
• pessoas com doenças degenerativas hereditárias na área da retina (incluindo retinite);
• estágios graves de disfunção hepática (mais de 9 pontos segundo Child-Pugh);
• histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral;
• pressão arterial severamente reduzida – os indicadores sistêmicos são de até 90 mm Hg e os indicadores diastólicos são de até 50 mm Hg;
• hipolactasia, deficiência da enzima lactase e síndrome de má absorção;
• período de amamentação;
• categoria de pacientes menores de 18 anos.

É necessário cuidado ao prescrever nos seguintes casos:

• pressão arterial pulmonar elevada (1ª ou 4ª classe funcional);
• deformação anatômica do pênis (incluindo fibrose cavernosa, angulação e curvatura do pênis);
• diversas patologias que contribuem para o desenvolvimento do priapismo (entre elas, anemia falciforme, plasmocitoma e leucemia);
• doenças que causam sangramento, bem como exacerbações de processos ulcerativos no trato gastrointestinal;
• insuficiência cardíaca;
• angina instável;
• tipos de arritmia que podem ser fatais;
• valores elevados de pressão arterial – mais de 170/100 mm Hg;
• obstrução na área do trato de saída do ventrículo esquerdo (incluindo estenose aórtica e também a forma obstrutiva da cardiomiopatia, que tem natureza hipertrófica);
• Síndrome de timidez ou hipovolemia;
• neuropatia isquêmica não arterítica na região anterior do nervo óptico ou presença desta patologia na anamnese;
• o uso de medicamentos moderadamente ativos que inibem a isoenzima CYP3 A4 (incluindo saquinavir, telitromicina com eritromicina e claritromicina, bem como nefazodona) e, além disso, α-bloqueadores;
• uso no tratamento com medicamentos que induzem a isoenzima CYP3 A4.

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Efeitos colaterais Revazio

O uso do medicamento pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• processo inflamatório no tecido subcutâneo, anemia, sinusite em formas não especificadas, bem como diminuição da pressão arterial e gripe;
• retenção de líquidos no corpo, que se manifesta na forma de inchaço;
• o aparecimento de dores de cabeça, parestesia, queimação, sensação de ansiedade, bem como insônia, hipoestesia e tremor;
• hemorragia na região da retina, distúrbios visuais (incluindo diplopia, visão turva, fotofobia, cianopsia e cromatopsia), problemas de sensibilidade ocular, vermelhidão ou inflamação na região ocular. Deterioração da acuidade visual também pode ser observada;
• desenvolvimento súbito de surdez e, além disso, vertigem;
• a ocorrência de sangramento nasal, tosse ou coriza, bem como o desenvolvimento de bronquite e congestão nasal;
• aparecimento de inchaço, hemorroidas, sintomas de dispepsia, bem como o desenvolvimento de gastrite, DRGE, gastroenterite e diarreia. Também pode ocorrer ressecamento da mucosa oral;
• desenvolvimento de eritema, erupções cutâneas e alopecia, bem como hiperidrose noturna;
• mialgia e dor nas costas e membros;
• ereção prolongada, hematospermia, ginecomastia e priapismo;
• um estado de febre e o desenvolvimento de hiperemia.

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Overdose

Os principais sinais de intoxicação são ondas de calor, dores de cabeça, congestão nasal, tontura, além de distúrbios visuais e indigestão.

Para eliminar os distúrbios resultantes, são necessários procedimentos de tratamento sintomático, pois a hemodiálise não produz resultados.

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Interações com outras drogas

Quando combinado com medicamentos que inibem a atividade das isoenzimas do sistema da hemoproteína P450 (como elementos CYP3A4 e CYP2C9), observa-se uma diminuição na depuração do medicamento. Quando combinado com medicamentos indutores, esses valores, ao contrário, aumentam.

A combinação com ritonavir (na dose de 1 g/dia), medicamentos que inibem a protease do HIV e também medicamentos com forte efeito inibitório sobre a isoenzima CYP3A4, leva a um aumento no nível de Cmax do sildenafil (em mais de 300%), bem como nos valores de AUC (em aproximadamente 1000%).

A combinação com saquinavir, bem como isoenzimas CYP3A4 e medicamentos que inibem a atividade da protease do HIV, aumenta os níveis máximos de sildenafil em aproximadamente 140% e os níveis de AUC em 210%.

Quando o medicamento interage com telitromicina, claritromicina ou nefazodona, podem aparecer sintomas semelhantes em suas propriedades aos efeitos da substância ritonavir.

A combinação com eritromicina ou saquinavir aumenta os valores de AUC do Revatio em sete vezes. Portanto, as doses do medicamento devem ser ajustadas.

Quando tomado simultaneamente com cimetidina (0,8 g), medicamentos que inibem a atividade da hemoproteína P450, bem como medicamentos que inibem não especificamente a ação da isoenzima CYP3A4, há um aumento nos valores plasmáticos de sildenafil (dosagem de 50 mg) em uma pessoa saudável (em 56%).

Quando combinado com medicamentos que induzem fracamente a isoenzima CYP3A4, o nível de depuração do componente ativo do medicamento triplica. O uso de sildenafil, mesmo na dosagem de 60 mg durante o tratamento para HAP, em conjunto com bosentana, reduz os valores de AUC do sildenafil.

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Condições de armazenamento

O Revatio deve ser armazenado em local seco. A temperatura máxima deve ser de +30°C.

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Validade

O Revatio pode ser usado por 5 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

Avaliações

O Revatio tem pouquíssimas avaliações. A maioria dos pacientes observa que o medicamento é bastante caro, mas, ao mesmo tempo, é muito eficaz na eliminação dos sintomas da HAP — facilita o processo respiratório e, além disso, reduz a intensidade da sudorese e da falta de ar.