Síndrome hemofagocítica em crianças: primário, secundário

Uma doença rara e complexa - síndrome hemofagocítica, é chamada de linfogiocitose hemofagocítica. Esta doença grave está associada ao surgimento de uma deficiência de muitos órgãos como resultado da ativação descontrolada do componente efector da defesa imune celular.

Com a síndrome hemofagocítica há um forte aumento na funcionalidade dos linfócitos T tóxicos e dos macrófagos, o que leva ao desenvolvimento de numerosas citocinas anti-inflamatórias. Por sua vez, este processo implica uma intensa reação inflamatória sistêmica e uma grande ruptura da função de muitos órgãos.

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Causas síndrome hemofagocítica

A síndrome hemofagocítica é mais freqüentemente primária - ou seja, o tipo hereditário como resultado do distúrbio genético no trabalho dos macrófagos.

A síndrome secundária hemofagocítica também é chamada de adquirida: está associada a várias patologias infecciosas, processos tumorais, doenças auto-imunes, distúrbios metabólicos congênitos.

Na versão clássica do tipo hereditário de síndrome hemofagocítica, as crianças são freqüentemente colocadas para tratamento na unidade de terapia intensiva ou UTI em hospitais infecciosos, diagnosticando complicações sépticas ou infecção generalizada intra-uterina. O diagnóstico direto da síndrome hemofagocítica geralmente é estabelecido após um desfecho fatal.

No entanto, comum à primeira vista, doenças infecciosas de origem viral ou microbiana podem causar uma complicação como uma síndrome hemofagocítica com risco de vida.

A síndrome hemofagocítica em adultos é quase sempre secundária na maioria dos casos: na maioria das vezes, a patologia se desenvolve no contexto de doenças linfoproliferativas e infecções crônicas por VEB.

A síndrome hemofagocítica em crianças pode ser primária e secundária - devido às doenças infecciosas transferidas (varíola, meningoencefalite, etc.).

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Sintomas síndrome hemofagocítica

Os sinais da síndrome foram descritos pela primeira vez em meados do século passado. Foram identificados os seguintes sintomas característicos:

• febre estável;
• uma diminuição no nível de substâncias hematopoiéticas;
• um aumento no tamanho do fígado e do baço;
• síndrome hemorrágica expressiva.

Os pacientes podem observar os fenômenos de insuficiência hepática, alto teor de ferritina e transaminazina, um quadro neurológico claro com perturbação da funcionalidade do sistema nervoso central, triglicerídeos séricos elevados, coagulação sanguínea acelerada e coagulopatia.

Muitas vezes, os achados de ganglios linfáticos alargados, erupções cutâneas, amarelecimento da esclera, membranas cutâneas e mucosas, bem como inchaço.

Parênquima do baço, capilares hepáticos sinusoidais, seios dos linfonodos, medula óssea e sistema nervoso central distinguem-se por infiltração difusa de macrófagos ativos no contexto de sintomas hemofagocíticos. O tecido linfoide está esgotado. No estudo do fígado, existem lesões típicas da forma crônica de inflamação persistente.

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Formulários

Existem duas formas clínicas que são difíceis de diferenciar no início.

1. Linfohistiocitose hemofagocítica primária, que é uma patologia autossômica recessiva, no desenvolvimento da qual a mutação do gene perforina é de primordial importância.
2. Forma secundária de linfoquistiose hemofagocítica, que se desenvolve como resultado da atividade imune excessiva da cadeia de fagócitos mononucleares.

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Complicações e consequências

• Adesão de infecção com subsequente intoxicação. Esta complicação é caracterizada por uma perda gradual da função dos principais órgãos e sistemas, febre, exaustão do paciente.
• Degeneração maligna de células. Geralmente, a malignidade é o desenvolvimento de linfoma, leucemia e outras doenças malignas.
• Patologias auto-imunes - uma espécie de reação agressiva da própria defesa imune do paciente.
• Persistência na diminuição da imunidade com o desenvolvimento do estado de imunodeficiência.
• Falta de função renal e hepática.
• Hemorragia interna, hemorragia.
• A morte do paciente de disfunção orgânica total ou de complicações sépticas.

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Diagnósticos síndrome hemofagocítica

Se a história familiar não está sobrecarregada, então determinar a síndrome hemofagocítica primária ou secundária é muito difícil. Para fazer um diagnóstico preciso, é necessário realizar uma diferenciação histológica da hemofagocitose.

Muitas doenças são difíceis de determinar usando apenas a informação obtida a partir de biópsias de tecido: linfonodos, fígado e medula óssea.

A realização de estudos imunológicos que nos permitem ver a função inibida das estruturas das células NK e aumentar o conteúdo do receptor interleucina-2 não pode servir como base para o diagnóstico. Além disso, são levadas em consideração as características do quadro clínico, danos e rupturas do sistema nervoso central e mudanças na composição sanguínea do paciente.

O ponto final no diagnóstico é o dado da análise genética molecular.

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Diagnóstico diferencial

A diferenciação da doença é extremamente difícil, com a abordagem a determinar dependendo da idade do paciente. Em pediatria, é importante detectar as formas genéticas da síndrome hemofagocítica o mais cedo possível, analisando todos os fatores possíveis que podem indicar uma variedade hereditária de patologia.

Assim, o desenvolvimento rápido da síndrome durante os primeiros 12 meses de vida com uma história familiar sem complicações é típico da forma primária da síndrome hemofagocítica. A expressão observada de perforina em estruturas de células NK usando citofluorometria de fluxo e estudos genéticos moleculares de perforina ajuda a estabelecer um diagnóstico correto em cerca de 30% dos casos de síndrome hemofagocítica hereditária. A aparência simultânea da doença no contexto do albinismo é detectada com tais síndromes:

• Síndrome de Chediak-Higashi;
• Síndrome de Griessely.

Se a herança tem um tipo vinculado ao X, ou seja, quando a doença se desenvolve em machos relacionados ao longo da linha da mãe, então a mais provável é a presença de uma síndrome linfoproliferativa autoimune.

Na síndrome hemofagocítica secundária, o principal é detectar oportunamente os tumores malignos, que muitas vezes são as causas da síndrome na idade adulta.

Tratamento síndrome hemofagocítica

O tratamento para a síndrome hemofagocítica é bastante complicado: o sucesso desse tratamento depende em grande parte da idade do paciente e da rapidez com que a doença foi descoberta.

Os regimes terapêuticos para síndrome hemofagocítica envolvem o uso de drogas com glucocorticosteróides (Dexametasona), citostáticos (Etoposido, Ciclosporina A). Os medicamentos citotóxicos são prescritos para suprimir o efeito pró-inflamatório de fagócitos com posterior transplante alogênico de células-tronco.

Um único regime de tratamento utilizado para a síndrome hemofagocítica ainda não foi determinado. O tratamento etiotrópico é considerado insuficiente para combater a síndrome e o uso de imunossupressores pode afetar negativamente o curso do processo viral-bacteriano.

Recomenda-se a injeção de altas doses de imunoglobulina, com base na quantidade de 1-2 mg por quilograma do peso do paciente por dia.

A plasmforese pode ser prescrita como parte de um tratamento patogênico para monitorar a hipercitoquemia.

A base do tratamento é esplenectomia e transplante da medula óssea do doador.

Prevenção

Os especialistas no momento não possuem informações claras sobre os métodos de prevenção da síndrome hemofagocítica primária, uma vez que as causas desta patologia não são totalmente compreendidas.

Quanto à síndrome hemofagocítica secundária, as medidas preventivas podem ser as seguintes:

• tratamento competente e oportuno de infecções virais e microbianas;
• tratamento qualificado de patologias auto-imunes sob a supervisão de um especialista médico do perfil reumatológico.

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Previsão

O prognóstico da síndrome hemofagocítica é considerado extremamente desfavorável, o que pode ser visto a partir da informação estatística: seis mortes em sete casos. A duração máxima da sobrevivência no momento é de dois anos.

A síndrome de hemofagócitos é considerada uma doença muito complexa e insidiosa, que hoje "compete" exceto com infecção do vírus da imunodeficiência e a freqüência das conseqüências ultrapassa o HIV.

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