Vacinação contra o papilomavírus humano (HPV)

De mais de 120 tipos de papilomavírus humano, mais de 30 tipos infectam o trato genital. A infecção de mulheres com HPV é um fator importante no desenvolvimento do câncer cervical, o HPV foi detectado em 99,7% das biópsias tanto em carcinomas e adenocarcinomas epiteliais planos. A vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) reduziu significativamente a incidência de câncer cervical.

O desenvolvimento de câncer cervical como resultado da infecção por HPV passa por uma série de progenitores histológicos - neoplasia intraepitelial de 2 e 3 graus mucosas (CIN 2/3) e adenocarcinoma in situ (AIS). O HPV pode causar neoplasia intraepitelial da vulva (VIN 2/3) e a vagina (VaIN 2/3) e 35-50% de todos os cânceres dessa localização. O HPV também causa câncer de pênis, ânus e cavidade bucal.

A infecção com HPV ocorre com o início da atividade sexual, sua intensidade aumenta com o aumento no número de parceiros sexuais. Na Dinamarca, com a idade de 15 a 17 anos, a infecção por HPV foi detectada em 60% dos exames, com a idade, a infecção do HPV diminui. A maioria das infecções ocorre subclinicamente, mas muitas vezes mudanças suficientes nas mucosas infectadas progridem para o desenvolvimento de papilomas ou câncer.

Todos os HPV são divididos em dois grupos: alto e baixo risco oncogênico. Os 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 58, 59, 66, 68, 73, 73, 82 tipos de vírus são os grupos de alto risco. Na Europa, os tipos mais comuns de vírus oncogênicos são os tipos 16 e 18, que foram detectados em 85% dos casos de câncer cervical. Menos comuns são os tipos oncogênicos 31, 33, 45, 52.

O grupo de baixo risco oncogênico inclui 6 e 11 tipos de HPV, responsável por 90% dos casos de condilomatose genital (no mundo, cerca de 30 milhões de novos casos de condilomatose são registrados anualmente); eles são capazes de causar neoplasia intra-epitelial do colo do útero de apenas uma baixa gradação (CIN 1). Estes mesmos tipos de HPV causam papilomatose respiratória recorrente (RRS) em crianças e adultos, bem como uma proporção significativa de verrugas na pele.

O câncer do colo do útero ocupa o segundo lugar entre os tumores malignos dos órgãos reprodutores nas mulheres e apenas o câncer de mama. O mundo diagnostica anualmente cerca de 470 mil novos casos de câncer cervical, que é de 14,2% de todas as neoplasias malignas em mulheres.

O cancro do colo do útero é um problema significativo para a saúde pública na Rússia, em 2004 foi registrado em 12.700 mulheres - cerca de 5% de todos os tumores malignos e 31% das neoplasias malignas de genitália feminina (12 por 100.000 mulheres) - 5º lugar classificado na estrutura do câncer.

Imunidade e eficácia da vacina contra o vírus do papiloma humano

Uma vez que o desenvolvimento do câncer cervical pode levar 15-20 anos a partir do momento da infecção, a eficácia das vacinas é avaliada pela resposta imune e uma redução na freqüência de alterações precancerosas na mucosa (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Ambas as vacinas causam a formação de anticorpos neutralizantes em títulos, muito superiores aos causados por infecção natural. A vacina contra HPV Gardasil leva à formação de anticorpos específicos para 4 tipos de HPV em um título protetor em mais de 99% dos vacinados (com sorologia negativa e vírus de vacina de DNA no momento da vacinação) por um período de pelo menos 5 anos. Os títulos geométricos médios (em cLIA) em adolescentes de ambos os sexos foram 2 vezes maiores que em mulheres de 15 a 26 anos.

A vacina Cervarix leva à formação de anticorpos específicos para os 16º e 18º tipos de HPV em um título protetor em todas as mulheres vacinadas seronegativas de 15-25 anos, o título máximo foi detectado no 7º mês, os anticorpos na legenda protetora persistem por um mínimo de 6,4 anos (76 meses) após vacinação. Em adolescentes de 10 a 14 anos, os anticorpos astutos após a vacinação foram duas vezes maiores.

Em cepas de vacinas não infectadas, ambas as vacinas têm eficácia de 96-100% na prevenção de tipos de vacina contra HPV e sua persistência, e 100% em relação às mudanças induzidas pela mucosa. Nos grupos vacinados, praticamente nenhum caso de alterações precancerosas no colo do útero ou verrugas genitais foi registrado. Isto mais uma vez ressalta a importância de iniciar a vacinação antes de ganhar experiência sexual.

E a investigação da eficácia em uma grande (mais de 18.000) grupos de mulheres tinham em média parceiro sexual 2 Gardasil mostraram eficácia (em previamente não infectado) contra CIN1 100% para HPV 16 e 95% para o HPV 18 e contra CIN 2 / 3 - 95% para ambos os serótipos. Para a vacina Cervarix, estas taxas foram 94 e 100% para CIN1 e 100% para CIN 2/3. No grupo de mulheres, seropositivos (mas DNA negativo) para HPV 16 e 18 que receberam placebo, houve o desenvolvimento de ambas as verrugas genitais e mudanças pré-cancerosas no muco cervical (certificado de reinfecção), enquanto entre os vacinados (como Gardasil e Cervarix) ou em um caso, CIN 2 não foi detectado. Isso indica que uma resposta imune natural nem sempre é suficiente na prevenção de alterações patológicas e que a vacinação pode aumentá-la para um nível de proteção.

A eficácia das vacinas também é reforçada por HPV não-vacinal de grande influência. O Gardasil é eficaz (até 75%) para alterações no CIN 2/3 e AIS causadas pelo HPV oncogênico tipo 31 e médio (30-40%) - HPV tipos 33, 39, 58, 59.

O uso de AS04 na vacina Cervarix, pelo menos, duplicou o título de anticorpos ao longo do estudo e proporcionou alta eficácia também para patologia causada por vírus não vacinais. A vacina proporcionou uma redução na incidência de infecção persistente (mais de 6 meses) para HPV 31 em 42%, HPV 45 em 83% e HPV 31/33/45/52/58 em 41%. A proteção cruzada em todo o grupo de vacinados (cujo status de HPV não foi determinado antes da vacinação) para infecção com HPV 31 foi de 54% e HPV 45 - 86%.

Os indicadores de alto desempenho citados na literatura referem-se a pessoas indemnes de infecção por tipo de vacina contra o HPV no momento da vacinação e que receberam 3 doses da vacina. Na situação da aplicação prática da vacina no grupo de mulheres com status de HPV desconhecida, alguns dos quais poderiam ser infectadas pelo HPV, ou ter alterações na mucosa para o início da vacinação, a eficácia vai depender da idade do vacinados sua experiência sexual, e o número de administração da vacina eo período de doses decorrido após a vacinação . Quando se toma em consideração as mulheres entre os 16-26 anos de idade que receberam pelo menos 1 dose de vacina, e chegar pelo menos 1 hora para a inspeção (ITT - intenção de tratar) indicadores de desempenho para CIN 2/3 e AIS, causada pelo HPV 16 e 18, composta por dois vacinas 44%, e para mudanças causadas por um vírus de qualquer tipo - 17%.

Um resultado tão moderado da vacinação de mulheres em idade reprodutiva é devido à presença de infecção por HPV antes da vacinação, bem como um curto período de observação (apenas 15 meses após a 1ª dose), o que mais uma vez ressalta a necessidade de vacinação de adolescentes sem experiência sexual.

Vacina contra o papilomavírus humano

A associação de câncer cervical com infecção por HPV colocou-a em várias doenças controladas por métodos de imunoprofilaxia. As proteínas virais mais imunogênicas (proteínas de fusão L1 e L2) obtidas por engenharia genética são utilizadas para criar as vacinas, são transformadas com base na auto-montagem em partículas semelhantes a vírus (VLP), que não contêm DNA, isto é, não induzindo infecção. As vacinas não são curativas e não afetam a infecção atual.

Na Rússia, duas vacinas contra o HPV foram registradas, diferindo pela composição típica e os adjuvantes. Ambas as vacinas impedem o desenvolvimento de alterações associadas aos efeitos dos tipos de HPV 16 e 18 - para a população europeia, esta é a prevenção de mais de 80% dos casos de câncer cervical; para isso deve ser adicionado casos de câncer causados por outros serótipos oncogênicos de reação cruzada. A vacina Gardasil previne pelo menos 90% dos casos de condilomatose.

Vacinas contra papilomovírus
 

Vacina	Composição	Dosagem
Gardasil -quivalente, Merck, Sharp & Dome, EUA	1 dose (0,5 ml) contém a proteína L1 dos tipos 6 e 18 (20 μg cada), 11 e 16 (40 μg cada), o sorvente é o sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo	Apresenta adolescentes de 9 a 17 anos e mulheres de 18 a 45 anos / em 0,5 ml no esquema de 0-2-6 meses, incluindo, simultaneamente, a vacina contra a hepatite B
Cervarix-bivalente, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dose (0,5 ml) contém a proteína L1 dos tipos 16 e 18 (20 μg cada), bem como o adjuvante AS04 (50 μg de 3-0-dezacil14-monofosforil lípido A, 0,5 mg de alumínio, 0,624 mg di-hidrogeno fosfato di-hidratado)	Introduzido para meninas com 10 anos e mulheres em / m para 0,5 ml de acordo com o esquema de 0-1-6 meses.

As vacinas do HPV são liberadas em frascos e seringas descartáveis de 0,5 ml (1 dose), armazenadas a 2-8 ° em local escuro; Não gere.

As vacinas do HPV estão incluídas nos Calendários de imunização dos principais países economicamente desenvolvidos. Uma vez que o efeito máximo de qualquer vacinação é atingido antes da exposição à infecção, a conveniência de vacinações antes do início da atividade sexual é inegável, especialmente porque a resposta sorológica em adolescentes é maior que a das mulheres. No Canadá, Áustria e Bélgica são vacinados, com início nos 9-10 anos, nos EUA, Austrália e 11 países europeus - de 11 a 12 anos. Além disso, em 5 países são recomendadas vacinas de mulheres com idade até aos 18-20 anos e em 3 até 25 anos. Os dados sobre a manutenção de um nível suficientemente elevado de transmissão de HPV com idade de 25 a 45 anos indicam a justificativa da vacinação das mulheres nesta idade.

Dado o papel da infecção masculina na disseminação do HPV, uma proposta também está sendo considerada para a vacinação de adolescentes do sexo masculino, embora a modelagem matemática mostre um pequeno aumento de eficácia se um alto nível de cobertura de vacina for atingido para as mulheres. .

Antes da inclusão no Calendário, a vacinação deve ser realizada de forma voluntária através dos Centros de Imunoprofilaxia e dos Centros de Medicina Adolescente, bem como em uma base regional, especialmente em regiões que não têm sucesso no câncer cervical.

Contra-indicações para a vacinação contra o papilomavírus humano

Hipersensibilidade aos componentes da vacina contra HPV, reações de hipersensibilidade à dose anterior da vacina.

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Efeitos colaterais da vacina contra o vírus do papiloma humano

A dor mais comum no local da injeção e dor de cabeça, febre a curto prazo, náuseas, vômitos, mialgia, artralgia. Em alguns casos, podem ocorrer tonturas, erupção cutânea, prurido, inflamação dos órgãos pélvicos, cuja freqüência não exceda 0,1%. Nos grupos enxertados e de controle, o número de concepções, abortos espontâneos, partos, recém-nascidos saudáveis e anomalias congênitas não diferiram. Número de casos de doenças auto-imunes, neuropatias periféricas, incl. A síndrome de Guillain-Barre, os processos desmielinizantes em vacinados não diferiram daquela em toda a população.

A possibilidade de introduzir uma vacina contra o HPV juntamente com a vacina contra a hepatite B foi comprovada, com respeito às vacinas Menactra, Bustrix e outras estão sendo estudadas.