Amiloidose da pele

A amiloidose da pele é uma desordem metabólica em que os depósitos amilóides na pele.

Estudos demonstraram que o amilóide é uma proteína glicoproteica. A deposição desta proteína leva à ruptura da atividade vital dos tecidos e órgãos.

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Causas e patogênese da amiloidose da pele

As causas e patogênese da amiloidose não são totalmente compreendidas. De acordo com alguns autores, a causa subjacente da doença é uma mutação que leva à formação de um clone de células de origem mesenquimatosa - amilóloblas, que sintetiza proteína fibrilar amilóide.

A amiloidose é disproteinose mesenquimatosa, acompanhada da aparência nos tecidos de uma proteína fibrilar anormal com a formação de uma substância complexa no tecido intersticial - amilóide.

VV Serov e GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) mostrou que a substância amilóide é uma glucoproteína, cujo principal componente é a proteína fibrilar (componente F). A microscopia eletrônica revelou que as fibrilas amilóides têm um diâmetro de 7,5 nm e um comprimento de 800 nm, desprovido de estria transversal. A proteína fibrilante é sintetizada por células mesenquimais - amilóloblas (fibroblastos, células reticulares). No tecido, ele combina com proteínas e polissacarídeos do plasma sanguíneo, que é o seu segundo componente obrigatório (componente P), no microscópio eletrônico, parece estruturas em forma de haste de 10 nm de diâmetro e 400 nm de comprimento, constituídas por formações pentagonais. As fibrilas amilóides e o componente plasmático entram em conexões com glicosaminoglicanos do tecido e a fibrina e os complexos imunes se juntam ao complexo resultante. Os componentes de Fibrillar e plasma possuem propriedades antigênicas. GG Glenner (1972) acredita que o amilóide pode surgir de cadeias leves monoclonais e imunoglobulinas que fazem parte das fibrilas amilóides, independentemente da classificação clínica do amilóide em amiloidose primária e secundária. G. Husby et al. (1974), juntamente com isso descrevem a ocorrência de massas amilóides a partir de uma proteína não imunoglobulina (amilóide A). Ambos os tipos de amilóide, em regra, ocorrem juntos.

Morfogênese da amiloidose, de acordo com V.V. Serov e GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov e I.A. Shamova (1977), consiste nos seguintes links:

1. transformação de elementos do sistema macrófago-histiocítico com o aparecimento de um clone de células capazes de sintetizar o componente fibrilar do amiloide;
2. síntese de proteína fibrilante por estas células;
3. agregação de fibrilas com a formação do "esqueleto" da substância amilóide e
4. compostos do componente fibrilar com proteínas e glucoproteínas plasmáticas, bem como tecidos glicosaminoglicanos.

Formação amilóide ocorre fora das células em associação próxima com as fibras do tecido conjuntivo (colagénio e retikulinovymi), o que dá razão para distinguir dois tipos de amilóide - periretikulyarnogo e perikollagenovogo. Amiloidose Periretikulyarny ocorre predominantemente em lesões de baço, fígado e rins, supra-renais, do intestino, da íntima vascular, e a característica de amiloidose perikollagenovy vasos adventícia, miocárdio, estriado e do tecido do músculo liso, e os nervos da pele.

Massas amilóides quando coradas com hematoxilina e eosina são tingidas em rosa pálido, de acordo com o método de Van Gyzon, amarelo. Cor específica - Congo cor vermelha é vermelho. Um método especial para a detecção de amilóide também é reação com tioflavina T seguida de microscopia de imunofluorescência.

Dependendo do fator causal, de acordo com a classificação da V.V. Serov e I.A. Shamova (1977). A amiloidose é dividida nas seguintes formas: idiopática (primária), hereditária, adquirida (secundária), senil, local (tumor).

A pele é mais freqüentemente afetada por localização primária, e por amiloidose sistêmica primária. Nas formas familiares de amiloidose, as alterações da pele são menos freqüentes do que nas formas sistêmicas. Alterações da pele com amilóide sistêmico são polimórficas. As erupções hemorrágicas são mais comuns, mas mais características são os elementos assintomáticos, nodulares-nodulares amarelados, localizados principalmente no rosto, no pescoço, no peito e também na cavidade oral, muitas vezes acompanhados de macroglossia. Pode haver focos de placa, esclerodermoma, placa, mudanças. Semelhante a lesões kaantomatosas e mixedematosas, em casos raros - reações bolhosas, alopecia. O amiloide sistêmico secundário ocorre, como regra geral, sem alterações na pele. A amiloidose secundária da pele desenvolve-se contra um fundo de uma variedade de doenças de pele, principalmente nos focos de líquen plano e neurodermatite.

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Patomorfologia da amiloidose da pele

Com a amiloidose papular localizada nas lesões, as massas amilóides são detectadas, geralmente na camada de papila da derme. Nas novas lesões, pequenos agregados são observados nas papilas reduzidas da pele ou diretamente sob a epiderme. Esses depósitos são freqüentemente localizados perikapillyarno, e ao seu redor estão localizadas várias fibras de reticulina, um número moderado de fibroblastos, em alguns casos - infiltrados inflamatórios crônicos.

Em grandes massas amilóides, são vistos macrófagos suprimidos com melanina, fibroblastos, histiocitos e, às vezes, linfócitos. Ocasionalmente, depósitos espessos de amilóide podem ser observados na epiderme espessada. Os apêndices da pele estão principalmente intactos.

A histogênese do líquen amilóide não é completamente elucidada. Há evidências de origem epidérmica do amilóide devido ao dano focal às células epiteliais, convertendo-as em massas fibrilares e depois em amilóide. A participação de queratina na formação de amilóide é indicada pela reação de fibrilas amilóides com anticorpos contra a queratina humana, a presença de ligações dissulfureto no amilóide e também o efeito indiretamente positivo do uso de derivados do ácido retinóico.

Amiloidose cutânea manchada primária

A amiloidose cutânea manchada primária caracteriza-se pela aparência de manchas sensíveis de coceira de 2-3 cm de diâmetro, marrom ou marrom, que estão localizadas no tronco, mas na maioria das vezes na parte superior das costas, a área entre as lâminas. O caso da aparência de amiloidose pigmentada ao redor dos olhos é descrito. Os pontos são propensos a fusão e formam áreas hiperpigmentadas. A hiperpigmentação da malha é uma característica característica da amiloidose manchada. Simultaneamente com hiperpigmentação, podem ocorrer focos hipopigmentados, que se assemelham a poililodermia. Pacientes queixam-se de prurido de intensidade variável. Em 18% dos casos, a coceira pode estar ausente. Simultaneamente com erupções manchadas aparecem pequenos nódulos (amiloidose nodular).

Na pesquisa patomorfológica, o amilóide é encontrado na camada papilar da derme. O desenvolvimento de amiloidose papilar manchada em um paciente com vírus Epstein Barr é descrito. Após o tratamento com aciclovir e interferão, observaram-se alterações cutâneas-papulares irregulares, o que confirma o papel dos vírus na deposição de amilóide nos tecidos. A forma manchada de amiloidose ocorre em adultos, homens e mulheres sofrem o mesmo. A doença é freqüentemente encontrada na Ásia e no Oriente Médio, raramente na Europa e na América do Norte.

Forma de placa de nodula de amiloidose de pele

A forma de nó-placa é uma variante rara de amiloidose cutânea primária. Principalmente mulheres doentes. Os nódulos e placas simples ou múltiplas são mais frequentemente localizados nas pernas, às vezes no tronco e nas extremidades. Na superfície da frente de ambas as canelas, numerosos, tão grandes como uma cabeça de alfinete para uma ervilha, são nódulos esféricos e brilhantes próximos uns dos outros, mas não mesclados e separados por sulcos estreitos de pele saudável. Algumas lesões têm o caráter de formações warty com estratificações e escamas com coragem na superfície. As erupções são acompanhadas por uma coceira dolorosa, visualizaram os focos de arranhões e a liquenização da pele. Na maioria dos pacientes, o nível de globulinas a e y no soro é elevado. Combinações de amiloidose de placa nodular com diabetes, síndrome de Sjogren e a transição desta forma de amiloidose para o sistematicamente com o envolvimento de órgãos internos no processo patológico são descritos.

Exibem a deposição de amilóide substancial na derme, a camada de gordura subcutânea nas paredes dos vasos sanguíneos, a membrana basal em torno das glândulas sudoríparas e células de gordura. Os pesos podem ser amilóide entre as células do infiltrado inflamatório crónico no qual detectadas células do plasma, células gigantes e corpos estranhos. Na análise bioquímica, foram encontrados peptídeos com um peso molecular de 29 000 em fibrilas amilóides; 20 000 e 17 000. A imunotransferência revelou a coloração de um péptido com um peso molecular de 29 000 anticorpos para a cadeia A da imunoglobulina. Existem dados sobre uma combinação de depósitos de cadeias χ e λ variáveis de imunoglobulinas. Estes materiais indicam a natureza da imunoglobulina do amilóide nesta forma de amiloidose. Supõe-se que nos centros da acumulação de células plasmáticas secretoras de imunoglobulinas luz de cadeia L que sofrem fagocitose por macrófagos e transformada em fibrilas amilóides Como nolulyarnogo amiloidose, amiloidose em bolhoso pretende excluir amiloidose sistémica. Uma forma peculiar de amiloidose bolhosa foi descrita por T. Ruzieka et al. (1985) Clinicamente tem semelhança com dermatite herpetiforme atípico devido a eritemato urticária e erupções cutâneas pruriginosas bolhosas e despigmentação hiper-manchado. Há também focos de liquenificação e hiperqueratose ichthyosiforme. Em um estudo histológico, a deposição amilóide é encontrada nas camadas superiores da derme. De acordo com microscopia eletrônica, as bolhas estão localizadas na região da placa de luz da membrana basal. Estudos imuno-histoquímicos utilizando antisoros contra várias proteínas de fibrilas amilóides e anticorpos monoclonais contra IgA deram um resultado negativo.

Amiloidose sistêmica secundária

A amiloidose sistêmica secundária na pele pode desenvolver-se principalmente com várias supurações crônicas em pacientes com mieloma e plasmocitoma. As alterações clínicas na pele são raras, mas histologicamente quando a cor do vermelho do Congo alcalino pode revelar massas amilóides, que no microscópio de polarização parecem verdes. Nestes casos, eles podem ser vistos ao redor das glândulas sudoríparas, às vezes ao redor dos sacos de cabelo e células de gordura.

Amiloidose localizada secundária

Amiloidose secundária pode desenvolver-se no fundo de uma variedade de dermatoses crónicas, tais como líquen plano, dermatite atópica, bem como alguns tumores da pele: verrugas seborreicas, carcinoma de células basais e doença de Bowen. Quando manchado amiloidose, Líquen amilóide em ceratite circunferencial ou epitelioma, eczema crónico observado frequentemente os chamados corpos de amilóide (amilóide grumos, coágulos de amilóide). Eles são mais frequentemente localizados na camada de papila da derme, enquanto estão localizados na forma de grandes grupos. Às vezes, as papilas individuais estão completamente cheias de massas homogêneas, mas também podem ser observadas nas partes mais profundas da derme com mais freqüência sob a forma de coágulos. Eles eosinofílica, PAS-positivo, coloração específica vermelho Congo, um microscópio polarizador amarelada cor verde, fluorescência com Tioflavina e fornecer uma resposta imune a um anti-soros específicos. Os corpos amiloides são freqüentemente cercados por numerosas células do tecido conjuntivo, cujos processos estão associados a eles, e alguns autores acreditam que essas massas são produzidas por fibroblastos.

Amiloidose familiar (hereditária)

A amiloidose familiar (hereditária) é descrita com amiloidose cutânea familiar e localizada. Uma família é descrita, cujos membros afetados tiveram hiperpigmentação e prurido severo. Acredita-se que a doença seja herdada por uma via autossômica dominante. Primária! A amiloidose cutânea foi encontrada em gêmeos idênticos, que, além da amiloidose, sofreu várias anomalias congênitas. Na literatura, foram descritos casos de combinação de amiloidose cutânea com pachyonichia congênita, disceratose congênita, queratodermia palmar-plantar, displasia endócrina múltipla, etc.

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Gistopatologia

Quando o estudo patomorfológico revela a deposição difusa de amilóide na pele e gordura subcutânea nas paredes dos vasos, as membranas das glândulas sudoríparas e as células adiposas.

Sintomas de amiloidose da pele

Atualmente, a amiloidose é classificada nas seguintes formas:

1. Amiloidose sistêmica
   • amiloidose sistêmica primária (associada ao mieloma)
   • amiloidose sistêmica secundária
2. Amiloidose cutânea
   • amiloidose cutânea primária
   • amiloidose primária
   • manchado amiloidose
   • nodular amiloidose
   • amiloidosis de placa-nó
   • Amiloidose cutânea secundária (associada ao tumor)
3. Amiloidose familiar (hereditária) ou uma combinação de amiloidose com síndromes familiares.

Amiloidose sistêmica primária

A amiloidose sistêmica primária ocorre sem doença prévia. Neste caso, os órgãos de origem mesenquimatosa são afetados: língua, coração, GIT e pele. A amiloidose mielossolada também está incluída na amiloidose sistêmica primária. Na amiloidose sistêmica primária, ocorrem erupções cutâneas em 40% dos casos, que são polimórficos e manifestam-se como petequias, púrpura, nódulos, placas, nódulos, tumores, poililoderma, bolhas, mudanças semelhantes ao esclerodermídeo. Os elementos tendem a se fundir. Os mais comuns são purpura (em 15 a 20% dos pacientes). Os roos aparecem ao redor dos olhos ... Nos membros, na boca após o trauma, o excesso de esforço, a atividade física, os vômitos, tosse severa, pois há um aumento na pressão nos vasos que estão rodeados por amilóide.

Glossite e macroglossia ocorrem em 20% dos casos, muitas vezes são sintomas iniciais de amiloidose sistêmica primária e podem levar à disfagia. A língua aumenta de tamanho e fica ranhurada, as impressões dos dentes são visíveis. Às vezes, na língua, há pápulas ou nós com hemorragias. São descritas erupções de bolhas, que são muito raras. Bolhas com conteúdo hemorrágico aparecem nos lugares do maior traumatismo (braços e pernas) e são clinicamente muito semelhantes às bolhas na epidermólise bolhosa congênita e na porfiria cutânea tardia.

Em uma amiloidose sistêmica primária, também são descritas alopecia difusa e focal, erupções de escleroderm e de escleromixedemia.

Amilóide zlastoz

Uma forma peculiar de amiloidose sistêmica é o zlastoz amilóide, clinicamente manifestado por erupções nodulares-nodulares e deposição histologicamente amilóide em torno das fibras elásticas da pele e tecido subcutâneo, membranas serosas, paredes dos vasos sanguíneos do tipo muscular. Anteriormente, mostrou-se que o componente amilóide de P, associado a microfibrilas de fibras elásticas normais, pode participar da deposição de fibrilas amilóides.

Com amiloidose irregular, a pele mostra pequenos depósitos de amilóide nas papilas da derme. Eles podem ser detectados, embora não sempre, apenas por coloração especial. As massas amilóides com essa variedade de amiloidose podem ser na forma de glóbulos ou massas homogêneas, localizadas diretamente sob a epiderme e em parte nas células basais. Como resultado, pode haver incontinência do pigmento, que geralmente ocorre nos melanófagos da camada papilar da derme, que geralmente é acompanhada por uma reação inflamatória. A amiloidose clinicamente manchada é manifestada por pontos hiperpigmentados de vários tamanhos, principalmente localizados na pele das costas ou por focos de malha. Juntamente com as manchas, também pode-se detectar erupções nodulares, semelhantes às observadas com líquen amilóide. Foi demonstrado que, nos casos de amiloidose manchada causada pelo contato com nylon, o principal componente do amilóide é a queratina alterada.

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Amiloidose sistêmica secundária

A amiloidose sistêmica secundária se desenvolve em pessoas com doenças crônicas, como tuberculose, lepra lepromatosa, doença de Hodgkin, artrite reumatóide, doença de Behcst, colite ulcerativa. Neste caso, os órgãos parenquimatosos são afetados, mas a pele não sofre.

Amiloidose primária da pele localizada

A amiloidose localizada primária na pele é mais frequentemente manifestada como amiloidose papular. Menos frequentemente - placa nodular, manchada e bolhosa.

A amiloidose papular desenvolve-se mais frequentemente na pele das pernas, mas também pode ocorrer em outros lugares. Existem casos familiares. As lesões são representadas pela coceira de pápulas hemisféricas planas ou cônicas densas, próximas umas das outras. Fusing, eles formam grandes placas com uma superfície verrussial.

Diagnóstico diferencial

A amiloidose deve ser distinguida do líquen de myxedema, líquen plano vermelho, prurigo nodoso.

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Tratamento da amiloidose da pele

Com um fluxo fácil de amiloidose cutânea localizada primária, os glucocorticosteróides locais locais são eficazes. No Equador, onde houve muitos casos de amiloidose cutânea primária, observou-se um bom efeito da aplicação tópica de 10% de dimetilsulfóxido (DMSO). Com uma forma nodular, a retinite é eficaz o suficiente, no entanto, após a interrupção do fármaco, a doença geralmente se repete. A ciclofosfamida (50 mg por dia) reduz significativamente a coceira e resolve as pápulas com forma nodular de amiloidose cutânea.

Alguns autores recomendam o tratamento da amiloidose da pele com resorchina (delagil), por muito tempo, 0,5 g por dia, terapia a laser, 5% -unitiolomio - por via intramuscular.