Zolmigren

Zolmigren é um medicamento usado para tratar enxaquecas. É um agonista seletivo de terminações 5HT1 específicas da serotonina e contém o componente zolmitriptano.

Indicações Zolmigrén

É usado para aliviar uma crise de enxaqueca (com ou sem aura).

Forma de liberação

A substância é liberada em comprimidos, acondicionados em blisters de 2 ou 10 unidades. Cada caixa contém apenas uma tira de embalagem.

Farmacodinâmica

O zolmitriptano é um agonista seletivo dos terminais 5-HT1B/1D específicos da serotonina, do tipo recombinante, presentes nos vasos humanos. O fármaco apresenta afinidade moderada pelos terminais mencionados, sem afinidade ou atividade terapêutica significativa em relação aos terminais 5-HT2 e 5-HT3 e 5-HT4 da serotonina, aos terminais α1, α2 e β1 adrenérgicos, e também aos terminais H1 e H2 da histamina, aos terminais M-colina e aos terminais D1 e D2 da dopamina.

O fármaco tem efeito vasoconstritor nos vasos cranianos e, ao mesmo tempo, bloqueia os processos de liberação de neuropeptídeos (incluindo o peptídeo intestinal vasoativo, que é o principal modulador efetor da excitação reflexa; causa o processo de vasodilatação, que é o principal na patogênese da enxaqueca). Também interrompe o processo de ocorrência das crises de enxaqueca, sem ter efeito analgésico direto.

Em combinação com o alívio das crises de enxaqueca emergentes, o medicamento reduz a gravidade da náusea com vômitos (especialmente quando ocorrem crises do lado esquerdo), bem como a fonofobia e a fotofobia. Além do efeito periférico, afeta os centros do tronco encefálico associados às crises de enxaqueca, o que explica o resultado repetido durante o tratamento de uma série de crises separadas consecutivas em um paciente.

Zolmigren demonstra alta eficácia em combinação com outros medicamentos para o tratamento da enxaqueca (uma série de crises de enxaqueca graves e sucessivas com duração de 2 a 5 dias). Também alivia enxaquecas que ocorrem durante a menstruação. Altas doses do medicamento têm efeito sedativo e levam ao desenvolvimento de uma sensação de sonolência.

O efeito terapêutico se desenvolve após 15 a 20 minutos, atingindo o máximo após 60 minutos de uso. O efeito terapêutico máximo é observado quando o medicamento é utilizado durante o desenvolvimento de uma crise de enxaqueca.

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Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o fármaco é bem absorvido, penetrando no trato gastrointestinal. O grau de absorção não está vinculado à ingestão alimentar. A biodisponibilidade absoluta média é de aproximadamente 40%. A síntese com proteínas sanguíneas no plasma é de 25%. O fármaco leva 60 minutos para atingir a Cmáx; os indicadores terapêuticos do fármaco no plasma são mantidos pelas próximas 4 a 6 horas. Após o uso repetido, o componente terapêutico não se acumula.

O medicamento sofre biotransformação hepática intensiva, durante a qual um derivado N-desmetil é formado, que tem um efeito terapêutico mais forte (2 a 6 vezes) do que o elemento original e alguns produtos metabólicos inativos.

A excreção da maior parte do fármaco ocorre pelos rins — na forma de produtos metabólicos — e aproximadamente outros 30% são excretados inalterados pelos intestinos.

Três principais produtos metabólicos do zolmitriptano foram identificados: heteroauxina (considerada o principal constituinte na urina e no plasma), análogos N-desmetil e N-óxido. A substância N-desmetilada é ativa, e os outros dois produtos de degradação são inativos.

A meia-vida média do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas.

Nas mulheres, os valores de Cmax e biodisponibilidade são maiores que nos homens (enquanto os valores de depuração são menores).

Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, as taxas de depuração renal do princípio ativo e seus produtos metabólicos são 7 a 8 vezes menores do que em voluntários. A meia-vida aumenta em 60 minutos (máximo de 3 a 3,5 horas), enquanto a biodisponibilidade do zolmitriptano com seu produto metabólico ativo aumenta em apenas 16%, além de 35%.

Em indivíduos com disfunção hepática, o metabolismo do componente ativo do medicamento diminui de acordo com a gravidade da doença.

Dosagem e administração

O medicamento é proibido para uso profilático contra crises de enxaqueca. Deve ser tomado o mais rápido possível após o início de uma crise de dor.

Você precisa tomar 1 comprimido de LS (contém 2,5 mg da substância). Se não houver efeito com o uso ou ocorrer uma recaída, é permitido tomar outro comprimido. Doses repetidas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após a ingestão da primeira porção.

Se a dosagem de 2,5 mg tiver tido um efeito fraco, é permitido aumentá-la para 5 mg (a dose única máxima permitida). É permitido um máximo de 10 mg do medicamento por dia.

Pessoas com estágios graves de disfunção hepática podem tomar no máximo 5 mg do medicamento por dia.

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Uso Zolmigrén durante a gravidez

A segurança do medicamento durante a gravidez não foi determinada. Testes em animais não determinaram um efeito teratogênico direto do medicamento, mas dados individuais de testes de embriotoxicidade mostram que a viabilidade embrionária é reduzida. Gestantes podem tomar Zolmigren apenas em situações em que a probabilidade de ajudar a mulher seja maior do que o risco de complicações no feto.

Testes também mostram que o medicamento é excretado no leite de animais lactantes. Não há informações sobre a passagem da substância para o leite materno. Por isso, lactantes devem usar o medicamento com muito cuidado. O efeito do medicamento no bebê deve ser minimizado, portanto, a amamentação deve ser realizada pelo menos 24 horas após o uso de Zolmigren.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de forte sensibilidade a elementos medicinais;
• pressão arterial elevada de gravidade moderada ou grave, bem como aumento descontrolado e de baixa intensidade da pressão arterial;
• Doença isquêmica do coração ou manifestações semelhantes, que incluem histórico de infarto do miocárdio;
• angina espontânea;
• histórico de distúrbios cerebrovasculares ou AIT;
• o nível de CC atingindo valores abaixo da marca de 15 ml por minuto;
• administração combinada com ergotamina ou substâncias que são seus derivados (incluindo metisergidas), e também com naratriptano ou sumatriptano, e também outros agonistas das terminações 5HT1B/1D;
• doenças que afetam a função dos vasos periféricos;
• uso em idosos (acima de 65 anos de idade).

Efeitos colaterais Zolmigrén

Os sintomas adversos ao tomar Zolmigren costumam ser leves e geralmente temporários. Eles ocorrem durante as primeiras 4 horas após a ingestão do medicamento, mas não aumentam com o uso repetido; desaparecem espontaneamente, sem a necessidade de medidas terapêuticas adicionais. Entre outros efeitos colaterais:

• danos ao sistema imunológico: sintomas de intolerância, incluindo edema de Quincke, urticária e reações anafiláticas;
• Distúrbios cardíacos: taquicardia, palpitações, angina de peito ou infarto do miocárdio, bem como espasmo coronário;
• problemas com o funcionamento dos vasos sanguíneos: um ligeiro aumento nos valores da pressão arterial, bem como um aumento transitório nos níveis de pressão arterial;
• disfunção do sistema nervoso: tontura, parestesia, forte sensação de calor, distúrbio perceptível de sensibilidade ou sensação significativa de sonolência, hiperestesia e dores de cabeça;
• manifestações que afetam o trato gastrointestinal: náuseas, disfagia, dor abdominal, boca seca, vômitos e também isquemia ou infarto (por exemplo, forma intestinal ou infarto do baço), manifestados na forma de diarreia sanguinolenta ou dor no peritônio;
• distúrbios da função urinária ou renal: aumento da frequência urinária, poliúria, bem como vontade imperiosa de urinar;
• lesões da estrutura musculoesquelética e dos tecidos conjuntivos: dor ou sensação de fraqueza nos músculos;
• distúrbios sistêmicos: sensação de constrição, peso ou pressão intensa, ou dor no pescoço ou na garganta, e também dentro do esterno ou dos membros, ou astenia.

Alguns sintomas podem ser consequência da própria enxaqueca.

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Overdose

Voluntários que tomaram uma dose única de zolmitriptano (0,05 g) experimentaram um efeito sedativo.

A meia-vida do elemento é de 2,5 a 3 horas, razão pela qual, em caso de overdose, o estado da vítima deve ser monitorado por pelo menos as próximas 15 horas ou até que os sintomas desapareçam. O medicamento não possui antídoto.

Em caso de envenenamento grave, devem ser tomadas medidas de tratamento intensivo, incluindo a garantia da livre passagem de ar pelo trato respiratório, ventilação adequada com oxigenação e, em combinação com isso, monitoramento e suporte do sistema cardiovascular.

Não há dados sobre como a diálise peritoneal e a hemodiálise afetam os valores dos componentes séricos.

Interações com outras drogas

É permitido combinar o componente medicinal com paracetamol ou rifampicina, cafeína e também com metoclopramida, propranolol, fluoxetina e pizotifeno.

Considerando que, em teoria, a probabilidade de espasmo coronário no paciente pode aumentar, o medicamento deve ser usado pelo menos 24 horas após a ingestão de medicamentos que contenham ergotamina. Além disso, por outro lado, medicamentos que contenham ergotamina devem ser usados pelo menos 6 horas após a ingestão de Zolmigren.

Após o uso de moclobemida (um fármaco IM específico da MAO-A), observou-se um pequeno aumento na AUC (de 26%) para o zolmitriptano, bem como um aumento de 3 vezes no mesmo indicador para o produto metabólico ativo. Nesse sentido, indivíduos em uso de fármacos IM da MAO-A devem tomar no máximo 5 mg de zolmitriptano por dia. É proibido o uso simultâneo desses medicamentos com a introdução de moclobemida em uma dose superior a 0,15 g, duas vezes ao dia.

Com o uso de cimetidina (um inibidor sistêmico do P450), a meia-vida do zolmitriptano aumenta em 44% e a AUC em 48%. Além disso, a cimetidina duplica a meia-vida e a AUC do produto metabólico ativo, o componente N-dimetilado (183C91). Pessoas em uso de cimetidina devem tomar no máximo 5 mg de Zolmigren por dia.

Considerando os parâmetros gerais de interação, é bem possível que haja uma conexão com medicamentos específicos que retardam a atividade do componente CYP 1A2. Por isso, ao combinar tais compostos (fluvoxamina e quinolonas (este grupo inclui ciprofloxacino)), as dosagens também precisam ser reduzidas.

Quando triptanos são usados em combinação com ISRSs ou IRSNs, foi relatada intoxicação por serotonina (os sintomas incluem instabilidade autonômica, alterações no estado mental e anormalidades neuromusculares).

Como outros agonistas 5HT1B/1D, o medicamento pode diminuir a taxa de absorção de outros medicamentos terapêuticos.

É necessário evitar o uso combinado do medicamento com outros agonistas do elemento 5-HT1B/1D por um período de pelo menos 24 horas após tomá-los e vice-versa.

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Condições de armazenamento

Zolmigren deve ser mantido em local fora do alcance de crianças. Os indicadores de temperatura são de no máximo 25 °C.

Validade

O Zolmigren pode ser usado dentro de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

O medicamento não é prescrito em pediatria.

Análogos

Os análogos do medicamento são Rapimig, Antimigren, Relpax com Migrepam e Imigran, e além destes, Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren com Sumamigren e Frovamigran com Migranol. A lista também inclui Rizatriptana-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptana e Antimigren-Zdorovye.

Avaliações

O Zolmigren recebe muitas avaliações positivas. A maioria dos pacientes que tomaram o medicamento para eliminar crises de enxaqueca notaram sua alta eficácia. Para muitos, este remédio acabou sendo o único que traz resultados.